张倩榕,梁杨静,张岁龙,郑敏英

(西安交通大学第二附属医院,1.老年心血管内科;2.药剂科,陕西 西安,710004)

绝经不同时期女性冠心病的危险因素及临床特点分析

张倩榕1,梁杨静2,张岁龙1,郑敏英1

(西安交通大学第二附属医院,1.老年心血管内科;2.药剂科,陕西 西安,710004)

目的探讨女性冠心病患者绝经早、晚期的临床特征及危险因素。方法选取经冠状动脉造影确诊的绝经女性冠心病患者259例，其中绝经≤10年组102例，绝经>10年组157例。分析2组患者的临床特征及危险因素。结果绝经≤10年组高血压发病率显著较高(P<0.05),雌激素含量显著较高(P<0.05);2组HLD-C、TC水平无显著差异,IMT均达到动脉硬化程度;绝经>10年组中，糖尿病发病率显著较高,LDL-C含量显著较高，雌激素含量显著较低(P<0.05)。绝经≤10年组冠脉血管病变以单支病变为主，而绝经>10年组冠脉血管病变以双支或多支病变为主(P<0.05)。多因素分析显示,2组高血压、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均为冠心病的危险因素，雌二醇为保护因素。结论糖尿病、高血压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、雌激素降低都是女性冠心病独立的危险因素，绝经早期女性冠心病患者血管内皮及动脉硬化程度相对于绝经晚期患者较好，此时雌激素替代对于女性冠心病患者有益。

冠心病;绝经;雌激素

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate clinical characteristics and risk factors in early and advanced menopausal women with coronary heart disease(CHD).MethodsA total of 259 menopausal women with CHD confirmed by coronary angiography in our hospital were selected as research objects,among whom 102 cases were in menopause≤10 years group,and 157 cases in menopause>10 years group.The clinical characteristics and risk factors of two groups were compared.ResultsThe menopause≤10 years group had higher incidence rate of hypertension and estrogen levels(P<0.05),but there was no significant difference in HLD-C,and TC levels,and carotid intima-media thickness(IMT) reached the degree of atherosclerosis.Menopause >10 years group showed a significantly higher incidence of diabetes,but LDL-C level and estrogen levels was significantly lower (P<0.05).The coronary artery disease in the menopause≤10 years group mainly occurred in single lesion,while the menopause>10 years group in double or multi-vessel lesion (P<0.05).Multivariate analysis showed that hypertension,diabetes,triglycerides,low-density lipoprotein cholesterol were risk factors for coronary heart disease,while estradiol was a protective factor.ConclusionHypertension,diabetes,triglycerides,and low-density lipoprotein cholesterol and decreased estrogen are risk factors for women with coronary heart disease.Conditions of vascular endothelium and atherosclerosis of early postmenopausal women are better than the advanced postmenopausal women,and estrogen alternative is favorable for the patients.

KEYWORDS:coronary heart disease;menopausal period;estrogen levels

研究[1-2]表明，雌激素水平降低是冠心病的危险因素之一。绝经前的女性冠心病发病率仅为7‰,而同龄男性的发病率则高达48‰,但绝经后女性冠心病发病率显著增加，与同龄男性相当甚至更高[3]。研究[4-6]表明雌激素对女性心血管有保护作用。雌激素替代疗法(HRT)对女性冠心病的防治作用存在“时间窗”，即绝经早期进行雌激素替代对心血管系统有益处，但在绝经晚期或年龄>60岁女性进行HRT时，对冠心病的预防或治疗并未获得益处，甚至会有损害。本研究探讨绝经后早、晚期冠心病女性的临床特点及与冠心病的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年2月—2016年1月住院治疗的年龄在48～68岁的经冠状动脉造影确诊的绝经女性冠心病患者259例，其中绝经时间≤10年组102例，平均年龄(52±2.8)岁，绝经时间>10年组157例，平均年龄(65±3.5)岁。所有患者均行冠状动脉造影、心电图、心动超声、颈部血管超声及常规生化检查，有完整的住院资料及冠状动脉造影结果。排除心肌病、风湿性心脏病、免疫系统疾病等所致的继发性冠脉疾病。

1.2 观察指标及检测方法

① 高血压病诊断参考欧洲高血压指南(2013年最新版)标准[7],为收缩压≥140 mmHg和(或)≥90 mmHg，或既往有明确的高血压病史;② 2型糖尿病诊断标准参考2013年中国2型糖尿病防治指南标准[8],为餐后8 h空腹静脉血糖≥7.0 mmol/L和(或)葡萄糖负荷2 h 静脉血糖或随机血糖≥11.1 mmol/L或有明确2型糖尿病病史;③血脂异常诊断参考中国成人血脂异常防治指南[9]:总胆固醇>5.18 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L为增高，甘油三酯(TG)>1.04 mmol/L为增高;血脂测定使用全自动生化分析仪，采用透射比浊法，仪器型号AU540，生产厂家OLYMPUS;血糖检测使用全自动生化分析仪，采取葡萄糖氧化酶法，仪器型号AU540,生产厂家Olympus;④ 应用电化学发光法测定血清中雌二醇(E2)含量;⑤ 颈部血管超声检查:患者均采用美国惠普公司HP-5型彩色多普勒超声血管显像仪检查，均由同一位超声医生检查，分别测量左、右颈总动脉远端处的颈总动脉中膜厚度(IMT)最大值，取双侧平均值做为颈动脉IMT的值,IMT<1.2 mm为正常,IMT≥1.2 mm为颈动脉粥样硬化。冠脉造影采用Judkins法，冠脉直径减少≥50%者，判定为有意义病变;病变累及左主干、左前降支、左回旋支和右冠脉中的2支以上者为多支病变。

1.3 统计学处理

应用SPSS 16.0进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示。多个样本均数的比较采用方差分析，两两比较采用最小显著差异检验法;所有资料均进行止态性及方差齐性检查;计数资料采用卡方检验，多因素分析采用多元相关Logistic分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组临床特征及生化指标比较

绝经≤10年组高血压发病率显著较高(P<0.05),雌激素含量显著较高(P<0.05);2组HLD-C、TC水平无显著差异,IMT均达到动脉硬化程度;绝经>10年组中，糖尿病发病率显著较高,LDL-C含量显著较高，雌激素含量显著较低(P<0.05)。见表1。

表1 绝经≤10年组及绝经>10年组临床特征及生化指标比较

与绝经>10年组比较,*P<0.05。

2.2 2组患者危险因素的多元相关Logistic分析

分别将冠心病作为应变量，将高血压、糖尿病、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、雌二醇做为自变量，行Logistic分析。在绝经≤10年组中,E2为心血管保护因素，高血压、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均为冠心病危险因素;在绝经>10年组中,E2为心血管保护因素，而高血压、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均为危险因素。见表2、3。

2.3 冠脉病变的特点

2组冠脉病变特点为:绝经≤10年组单支病变74例(72.2%),双支病变24例(23.6%),三支病变4例(4.2%);绝经>10年组单支病变62例(39.5%),双支病变76例(48.8%),三支病变18例(11.6%)。绝经≤10年组的冠脉病变以单支病变为主，随着绝经时间的延长，冠脉病变范围逐渐增多,2组冠脉不同病变支数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。绝经≤10年组中，单支病变、双支病变、多支病变患者IMT依次为(1.030±0.003)、(1.060±0.015)、(1.150±0.002) mm,绝经>10年组中，单支病变、双支病变、多支病变患者IMT依次为(1.140±0.039)、(1.270±0.024)、(1.260±0.031) mm,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),表明IMT程度随着绝经时间的延长而加重。

表2 绝经≤10年组的多元相关Logistic分析

表3 绝经>10年组多元相关Logistic分析

3 讨 论

流行病学研究[10-11]显示，心血管疾病已成为老年女性死亡的主要原因之一，女性冠心病的发生、发展与内源性雌激素密切相关。雌激素对女性心血管系统有明显保护作用，具有保护血管内皮、抑制血小板聚集、调节血脂、抑制胰岛素抵抗等功能，因此女性绝经前很少罹患冠心病。绝经后卵巢功能减退，内源性雌激素分泌明显减少，随着绝经时间的延长及雌二醇下降，女性血管内皮受雌激素保护作用逐渐下降[12],即雌激素替代治疗本身存在时间窗。

本研究选取高血压、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、颈动脉硬化程度、雌激素含量等因素，探讨绝经早、晚期女性冠心病发病的不同临床特点。结果表明，绝经≤10年组的高血压发病率较高，雌激素含量较高，绝经>10年组2型糖尿病患者比例、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平较高，IMT升高，雌激素含量较低。研究[13]认为高血压作为导致动脉粥样硬化的因子，其作用机制在较高的血压对于血管内膜上皮细胞层持续反复的机械冲击，使内膜失去了原有的屏障作用，这一过程同时能加速冠状动脉病变的进程。高血压对冠心病的影响为女性比男性大，对于女性冠心病的预测能力强于男性[14]。

脂代谢异常在动脉粥样硬化斑块形成和进展过程中扮演着重要角色，女性尤其是绝经后女性甘油三酯水平往往高于男性，是预测女性冠心病的重要因素。糖尿病是冠心病的独立危险因素，糖尿病患者自身往往聚集多种心血管疾病的危险因素，加之代谢紊乱，严重程度甚至可减弱女性雌激素的保护作用[15]。随着雌激素含量的减少，或许会导致糖尿病的发病率增高。本研究女性冠心病的多因素分析显示,2组患者中高血压、糖尿病、TG、LDL-C 均为冠心病的危险因素，而雌激素为冠心病的保护因素，与Kern等[16-17]研究结果相似。本研究还发现，绝经≤10年组的IMT偏于正常，而随着绝经年龄增加,IMT增加。这也与雌激素含量下降，进一步导致脂代谢紊乱，加重颈动脉粥样硬化程度有关，对于冠心病的发生亦是严重的危险因素。绝经≤10年女性冠心病患者的冠脉血管病变以单支病变为主，而绝经>10年女性冠心病组的冠脉血管双支或多支病变数多于绝经≤10年女性冠心病组，考虑随着绝经时间的延长，体内雌激素水平明显下降。本研究还发现IMT与冠脉病变密切相关，这与绝经后冠脉狭窄程度一致，推测IMT可能与晚期的粥样变化关系更为密切[18]。

综上所述，糖尿病、高血压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、雌激素降低都是女性冠心病独立的危险因素，绝经早期女性冠心病患者血管内皮及动脉硬化程度相对于绝经晚期患者较好，此时雌激素替代对于女性冠心病患者有益。

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Riskfactorsofwomenwithcoronaryheartdiseaseindifferentpostmenopausalperiodsanditsclinicalcharacteristics

ZHANGQianrong1,LIANGYangjing2,ZHANGSuilong1,ZHENGMinying1

(1.DepartmentofCardiology;2.PharmacyDepartment,TheSecondAffiliatedHospitalofXianJiaoTongUniversity,Xi′an,Shaanxi,710004)

R 541.4

A

1672-2353(2017)17-079-03

10.7619/jcmp.201717023

2017-03-26

张岁龙