王昌平,黄 珣,杨 丽,李勇军

(四川省宜宾市第一人民医院 肿瘤科,四川 宜宾,644000)

DP方案联合肿瘤抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中的效果研究

王昌平,黄 珣,杨 丽,李勇军

(四川省宜宾市第一人民医院 肿瘤科,四川 宜宾,644000)

目的探讨DP方案联合肿瘤抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的临床疗效。方法选取晚期非小细胞肺癌患者37例，按照是否使用抗肿瘤血管生成药物分为DP组和DP+YH16组。DP组采用多西紫杉醇+顺铂的化疗方案,DP+YH16组采用多西紫杉醇+顺铂+恩度的化疗方案。比较2组患者化疗2个周期后的临床疗效、生活质量改善情况、不良反应发生情况。结果DP组患者治疗有效率为27.78%,临床收益率为72.22%;DP+YH16组患者治疗有效率为57.89%,临床收益率为94.73%。DP+YH16组的临床有效率以及临床受益率均显著优于DP组(P<0.05)。2组患者化疗期间的不良反应主要以造血系统以及肝功能损害为主，但差异无统计学意义(P>0.05)。DP+YH16组患者化疗结束后的生活质量较DP组有所改善，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论DP方案联合肿瘤抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌，能有效提高临床治疗有效率以及受益率。

多西紫杉醇;顺铂;非小细胞肺癌;恩度;临床疗效

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of DP scheme combined with tumor anti-angiogentic drugs on treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsThirty-seven patients with advanced NSCLC were selected and divided into DP group and DP+YH16 group according to the use of anti-tumor angiogenesis drugs.DP group was treated with docetaxel plus cisplatin chemotherapy regimen,while DP+YH16 group was treated with docetaxel plus cisplatin plus endostar chemotherapy.Clinical efficacy,the improvement of quality of life and adverse reactions after two cycles of chemotherapy were compared between the two groups.ResultsIn the DP group,the effective rate was 27.78%,and the clinical benefit rate was 72.22%.In the DP+YH16 group,the effective rate was 57.89%,and the clinical benefit rate was 94.73%.The clinical effective rate and clinical benefit rate of DP + YH16 group were significantly better than DP group (P<0.05).The adverse reactions were mainly hematopoietic system and liver function damage in both groups,but there was no significant difference (P>0.05).The improvement of quality of life in DP+YH16 group was better than DP group,but there was no significant difference (P>0.05).ConclusionDP regimen combined with anti-angiogentic drugs for patients with NSCLC can effectively improve the clinical effective rate and benefit rate.

KEYWORDS:docetaxel;cisplatin;non-small cell lung cancer;endostar;clinical efficacy

肺癌按组织类型分为小细胞肺癌(SCLL)及非小细胞肺癌(NSCLL),其中非小细胞肺癌占肺癌的80%～85%[1],目前治疗非小细胞肺癌主要采取以化疗为主的综合治疗，以铂类为基础的联合化疗能明显改善患者的临床症状及生活质量。本研究采用多西紫杉醇、顺铂的DP方案联合肿瘤抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌，探讨其疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2016年7月本院符合入选标准的晚期非小细胞肺癌患者37例。按照是否使用抗肿瘤血管生成药物分为DP组和DP+YH16组。DP组患者18例，男11例，女7例;年龄32～78岁，中位年龄61岁;鳞癌患者10例，腺癌患者8例;临床分期为ⅢB期12例,Ⅳ期6例;转移情况:无转移13例，脑转移2例，骨转移2例，其他转移1例;肺功能:Ⅰ级15例,Ⅱ级2例,Ⅲ级1例。DP+YH16组患者19例，男13例，女6例;年龄31～76岁，中位年龄61岁;鳞癌患者12例，腺癌患者7例;临床分期为ⅢB期15例,Ⅳ期4例;转移情况:无转移13例，脑转移2例，骨转移2例，其他转移2例;肺功能:Ⅰ级15例,Ⅱ级3例,Ⅲ级1例。2组患者的中位年龄、性别、转移情况以及肺功能等一般资料无显著差异(P>0.05),具有可比性。入选标准:① 所有患者均经病理证实为非小细胞肺癌，无明显手术指证并拒绝放疗，既往无化疗药物使用史,Karnofaky评分≥60分。② 患者可耐受化疗以及无药物过敏、禁忌病史。③ 除外心脏、肝、肾等重要脏器功能不全患者。④ 所有患者均签署知情同意书，且经院伦理委员会审查通过。

1.2 研究方法

DP组采用DP方案进行化疗，静脉滴注多西紫杉醇75 mg/m2,第1天，滴注时间大于1 h;静脉滴注顺铂75 mg/m2,分3 d静脉滴注，第1～3天,21 d为1个化疗周期，连续化疗2个周期。DP+YH16组采用DP方案联合肿瘤抗血管生成药物恩度(YH16),恩度于每次化疗周期的第1～14天连续静脉滴注给药，每次7.5 mg/m2,加入500 mL生理盐水,1次/d,静脉滴注时间大于3 h,21 d为1个化疗周期，连续化疗2个周期。化疗期间，2组患者常规予以止吐、水化、利尿等对症治疗。

1.3 疗效评价

连续化疗2个疗程后评估疗效，近期客观疗效按照实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),临床有效率=(CR+PR)/总例数×100%,临床收益率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。统计2组患者化疗期间的不良反应发生情况，采用Karnofaky评分评价化疗2个周期后的生活质量,KPS增加≥10分为好转，变化<10分为稳定,KPS减少≥10为恶化。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0进行统计学处理及分析，其中计量资料采用均数±标准差表示，均值比较采用t检验，计数资料采用例数和百分比表示，比较则采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效比较

所有患者完成2个周期化疗后,DP+YH16组的临床有效率以及临床受益率均显著优于DP组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

与DP组比较,*P<0.05。

2.2 2组患者不良反应比较

经过2个周期化疗，化疗期间的临床不良反应主要以造血系统及肝功能损害为主，主要表现为白细胞减少、血小板减少、胆红素异常以及转氨酶异常，其他还有恶心呕吐、脱发、疼痛、呼吸系统症状以及心脏毒副作用等，但2组患者的不良反应发生情况无显著差异(P>0.05)。见表2。

2.3 2组患者生活治疗改善情况比较

化疗后,DP组患者好转8例，稳定4例，恶化6例;DP+YH16组患者生活质量好转10例，稳定6例，恶化3例。2组比较无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

在所有的肺癌组织类型中，非小细胞肺癌早期临床症状不明显，与肺部其他疾病易混淆，因此大部分患者就诊时已经发展为中晚期，丧失了手术根治的最佳时机，临床以全身化疗为主要的综合治疗[2]。目前非小细胞肺癌的一线化疗方案是以铂类为基础的联合化疗，顺铂或卡铂联合长春瑞宾的NP方案，顺铂或卡铂联合双氟胞苷的GP方案，顺铂或卡铂联合紫杉醇(多西紫杉醇)的T(D)P方案。

表2 2组患者不良反应比较

Folkman J[3]于1971年提出，新的毛细血管的生成对肿瘤的生长具有重要作用，随着研究[4-5]的深入，从单一的拮抗血管内皮生长因子的单克隆抗体贝伐单抗到抑制多种促血管生成因子的血管内皮抑素，内皮抑素是目前抑制的最强抗血管生成因子之一。恩度是重组人血管内皮抑素，其发挥抗肿瘤血管的作用机制可能有:① 与血管内皮生长因子以及受体结合，从而发挥其干扰信号通路传导的作用[6];② 抑制金属蛋白酶活性，从而影响细胞外基质的代谢，以达到影响血管形成的作用[7];③ 诱导血管内皮细胞的有丝分裂，使血管内皮细胞停滞分裂间期[8];④ 抑制血管内皮细胞的黏附移行，以达到阻断血管生成的作用[9];⑤ 诱导血管细胞的凋亡，直接发挥其抗血管生成的作用[10]。另外，抗血管生成药物还有降低肿瘤血管的通透性作用，调节肿瘤血管向正常血管转变。

本研究采用DP方案联合肿瘤抗血管生成药物恩度治疗,DP+YH16组的临床有效率以及临床受益率均显著优于DP组(P<0.05)。在化疗期间，2组患者均有不良反应发生，主要是造血系统以及肝功能损害，表现为白细胞减少、血小板减少、胆红素异常以及转氨酶异常，其他还有恶心呕吐、脱发、疼痛、呼吸系统症状以及心脏毒副作用等，但2组不良反应发生情况比较无显著差异(P>0.05)。进一步比较2组患者化疗2个周期结束后的生活质量改善情况，发现DP+YH16组虽较DP组有所好转，但无显著差异，表明DP方案联合YH16对非小细胞肺癌进行化疗，能显著改善患者的临床有效率、临床受益率，且未明显增加化疗的毒副作用。

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EffectofDPschemecombinedwithtumoranti-angiogenicdrugsontreatmentofpatientswithnon-smallcelllungcancer

WANGChangping,HUANGXun,YANGLi,LIYongjun

(DepartmentofOncology,YibinFirstPeople’sHospital,Yibin,Sichuan,644000)

R 734.2

A

1672-2353(2017)17-058-03

10.7619/jcmp.201717017

2017-03-20