刘延彬

(河北北方学院附属第一医院,河北 张家口,075000)

153钐乙二胺四甲撑磷酸联合放射性疗法治疗头颈肿瘤合并骨转移患者的疗效观察

刘延彬

(河北北方学院附属第一医院,河北 张家口,075000)

目的探讨153钐乙二胺四甲撑磷酸(153SmEDTM)联合放射性疗法治疗头颈肿瘤合并骨转移的临床疗效。方法选取120例头颈肿瘤合并骨转移患者，根据随机数表法分为对照组、观察组各60例。对照组患者接受153SmEDTM治疗，观察组患者接受153SmEDTM联合放射性疗法治疗。治疗3个月后，比较2组患者治疗后疼痛缓解情况及骨转移灶变化、毒副作用。结果治疗后，观察组疼痛改善效果显著优于对照组(P<0.05),骨转移病灶总缓解率显著高于对照组(P<0.05);2组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论153SmEDTM联合放射性疗法治疗头颈肿瘤合并骨转移效果显著，安全性较高，能有效减轻患者疼痛，减少骨转移。

153钐乙二胺四甲撑磷酸;放射性疗法;头颈肿瘤;骨转移

ABSTRACT:ObjectiveTo study the clinical efficacy of153SmEDTM combined with radiotherapy in the treatment of head and neck tumor patients with bone metastasis.MethodsA total of 120 head and neck tumor patients with bone metastasis in our hospital were selected as the study subjects,and were divided into control group and observation group according to the random number table method,with 60 cases per group.Patients in the control group received153SmEDTM treatment,and the patients in the observation group received153SmEDTM combined with radiotherapy.After 3 months of treatment,the pain relief condition,the changes of bone metastasis and toxic and adverse effects were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,the efficacy of pain improvement in the observation group was better than that of the control group (P<0.05).The total remission rate of bone metastasis focus was significantly higher than that in the control group (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of toxic and adverse effects between the two groups (P>0.05).Conclusion153SmEDTM combined with radiotherapy in the treatment of head and neck cancer patients with bone metastasis are safe and effective,and can effectively relieve the pain of patients with bone metastasis and reduce the incidence rate of bone metastasis.

KEYWORDS:153SmEDTMP;radiotherapy;head and neck cancer;bone metastasis

骨转移是一种常见的头颈肿瘤并发症，骨转移后易发生唾液腺癌、鼻咽癌及甲状腺癌等不良反应，临床表现为病理性骨折、疼痛及活动障碍，严重危害患者健康及生活质量[1]。目前，临床治疗头颈肿瘤合并骨转移多以外科手术、中医中药、放疗及化疗等单独疗法为主，均能从一定程度上控制病情发展，但难以完全清除癌细胞，无法真正抑制癌细胞转移、再复发。同时，因骨内无淋巴管存在，骨转移多表现为血源性，绝大多数为多发性，故内照射治疗、药物是临床治疗常用方法，但疗效欠佳[2-3]。本研究为控制头颈肿瘤合并骨转移发展，提高临床疗效，采用153钐乙二胺四甲撑磷酸(153SmEDTMP)联合放射性疗法治疗，分析其应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月—2016年9月在本院接受诊治的120例头颈肿瘤合并骨转移患者，均符合入选标准。根据随机数表法分为对照组、观察组各60例。对照组中男37例，女23例，年龄20～75岁，平均年龄(52.8±11.4)岁;肿瘤原发部位:45例鼻咽癌,3例唾液腺癌,12例甲状腺癌;病理类型:10例乳头状腺癌,47例鳞癌,3例腺样囊性癌。观察组中男34例，女26例，年龄20～75岁，平均年龄(53.3±10.5)岁;肿瘤原发部位:47例鼻咽癌,2例唾液腺癌,11例甲状腺癌;病理类型:12例乳头状腺癌,46例鳞癌,2例腺样囊性癌。2组患者在年龄、肿瘤原发部位等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准[4]:① 所有患者均经临床检查显示为头颈恶性肿瘤，后经手术病理证实，并经影像学检查显示存在多个骨转移病灶;② 无心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍;③ 能耐受放射性治疗;④ 年龄>18岁;⑤ 本研究经本院伦理委员会批准;⑥ 所有患者及其家属对本研究均知情，并签署知情同意书。排除标准[5]:① 过敏体质或有药物过敏史;② 体力状况或全身状况较差，难以耐受治疗;③ 妊娠期或哺乳期妇女;④ 非自愿参加者或临床资料不完整者。

1.2 方法

对照组患者接受153SmEDTMP治疗，单次静脉给药，给药剂量为18.5～28.5 MBq/kg,1次/月,1个疗程治疗3次，给药后告知患者大量饮水，治疗后1～4周行血常规复查。观察组患者采用云克联合153SmEDTM治疗，先静脉点滴云克，在250 mL的0.9%氯化钠溶液内溶入200 mL云克(成都云克药业有限责任公司)，在3～4 h内静脉点滴完,1次/d,治疗5 d。完成云克治疗后1～2周实施153SmEDTMP治疗，其给药方式、剂量同对照组。

1.3 观察指标

观察并比较2组患者治疗后疼痛缓解情况及骨转移灶变化、毒副作用[6]。① 疼痛:根据患者痛感及睡眠进行疗效判定。0级:无疼痛;Ⅰ级:存在轻度疼痛，能耐受，对睡眠及生活无明显影响;Ⅱ级:存在中度疼痛，患者无服用止痛药，影响睡眠;Ⅲ级:重度疼痛，存在剧烈疼痛，严重影响睡眠，需应用止痛药。疗效分为显效:治疗后疼痛减轻>2级;好转:治疗后疼痛减轻1级;无效:治疗后疼痛无变化或加重。② 骨转移灶变化[7]:根据影像学检查结果进行判定。完全缓解:全身骨扫描、X线片检查显示骨转移病灶基本消失>4周;部分缓解:骨转移病灶体积减小，或肿瘤病灶密度降低，或溶骨性病灶再钙化，超过4周;无变化:骨转移病灶无变化;恶化:骨转移病灶增加，或产生新病灶。③ 毒副作用[8]:包括恶心呕吐、暂时性骨痛加重、骨髓抑制等。

2 结 果

治疗后，观察组疼痛改善效果显著优于对照组(P<0.05)。见表1。治疗后，观察组患者骨转移病灶总缓解率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。对照组患者治疗期间出现轻度恶心呕吐、暂时性骨痛加重、骨髓抑制共9例(15.0%),观察组出现轻度恶心呕吐、暂时性骨痛加重、骨髓抑制共12例(20.0%)。2组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 2组患者治疗后疼痛缓解情况比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

表2 2组患者治疗后骨转移灶变化情况比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

表3 2组治疗后毒副反应情况比较[n(%)]

3 讨 论

头颈部肿瘤主要为颈部肿瘤、口腔颌面部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤，其中甲状腺肿瘤是最为常见的一种肿瘤，原发部位、病理类型较多，解剖关系复杂，治疗方法各异[9]。针对晚期颈部转移性癌临床诊断，多依赖于询问患者其他肿瘤史，并通过CT、MR及颈部细针穿吸活检等检查方法进一步明确诊断，同时采用选择性颈动脉造影、B超检查能显示颈部转移性癌和颈动脉关系。目前，临床医学针对晚期颈部转移性癌，主要采用手术为主、放化疗为辅的综合疗法[10]。

153钐乙二胺四甲撑磷酸是一种较为常用的内照射药物，具有很高的亲骨性、亲肿瘤特性，其释放的β射线能减轻或消除癌变骨组织产生的疼痛，但其止痛机制尚未完全明确，分析可能是:①153SmEDTMP释放的β射线对癌变骨组织周围的相关疼痛感受器具有刺激作用，能影响疼痛位置冲动形成，转变该位置PH值、代谢物质及氧压力，进而缓解疼痛[11-12];②153Sm-EDTMP释放的β射线能直接辐射至骨肿瘤细胞和正常骨交界面，增加骨母细胞的活性，增强代谢，增加病灶中总放射性蓄积，使β射线能随机的进入相关癌变骨组织，其产生的电离效应对神经末梢的去极化速度具有影响，以此缓解疼痛[13];③153SmEDTMP是磷酸盐类化合物，对破骨细胞活性具有抑制作用，能使溶骨性转移灶骨破坏速度减慢，减轻各类肿瘤引起的疼痛[14]。

云克作为放射性药物，具有消炎、免疫调节、修复破骨及镇痛等效果[15]。对破骨细胞的活性具有抑制作用，能阻止前列腺素合成，尤其是PGE1与PGE2。对肿瘤引起的骨质溶解具有抑制、修复效果，其分子内99Tc对炎变骨生成区存在亲和性[16],能将人体内相关自由基清除，保护机体中SOD活力，调节人体自身免疫，阻止病理性复合物出现，抑制自由基破坏组织，修复受损骨滑膜;同时云克对骨关节部位存在明显的靶向性，临床治疗用药量少，安全性高[17]。本研究结果显示，观察组患者治疗后疼痛改善效果、骨转移病灶缓解效果均优于对照组,2组毒副反应无明显差异，提示采用153SmEDTM联合放射性疗法治疗头颈肿瘤合并骨转移安全性较高，能有效减轻患者疼痛，减少骨转移[18]。

综上所述,153SmEDTM内照射治疗骨转移灶的机制作用是通过核素释放β射线能将肿瘤细胞杀灭，云克能经螫合金属离子减少胶原酶对关节滑膜组织造成的破坏，改善机体免疫。故采用153SmEDTM联合放射性疗法治疗头颈肿瘤合并骨转移毒副反应较少，安全性较高，能使患者疼痛得到有效缓解，减少骨转移，值得临床推广应用。

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Effectof153SmEDTMPcombinedwithradiotherapyinthetreatmentofheadandnecktumorpatientswithbonemetastasis

LIUYanbin

(FirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Shijiazhuang,Hebei,075000)

R 730.5

A

1672-2353(2017)17-055-03

10.7619/jcmp.201717016

2017-03-18

河北省卫生厅科技计划研究项目(20170799)