马文玲（中国人民解放军第150中心医院河南洛阳471000）

环磷酰胺冲击治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效观察

马文玲
（中国人民解放军第150中心医院河南洛阳471000）

目的：观察环磷酰胺冲击治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效。方法：选取2014年10月～2016年10月我院收治的60例难治性类风湿关节炎患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组给予环磷酰胺冲击治疗，观察两组的临床疗效。结果：治疗后，观察组的晨僵时间、关节肿胀个数、血清CRP及ESR指标、关节疾病活动程度和疼痛评分均明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义，P＞0.05。结论：环磷酰胺冲击治疗难治性类风湿关节炎临床疗效显著，可有效改善患者症状，减轻患者疼痛，且安全性较高。

难治性类风湿关节炎；环磷酰胺；临床疗效

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病。受累关节多为足、腕、手等处的小关节，病变呈对称性、持续性，病理表现为关节滑膜的慢性炎症和形成血管翳，并出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。早期诊断和及时治疗对有效减少骨及关节破坏和病情反复至关重要[1]。本研究旨在观察环磷酰胺冲击治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效，为临床治疗提供一定的参考依据。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年10月～2016年10月我院收治的60例难治性类风湿关节炎患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男18例，女12例；年龄48～75岁，平均年龄（58.8±4.8）岁；病程7个月～11年，平均病程（5.7±

1.2 ）年。观察组中男16例，女14例；年龄46～78岁，平均年龄（57.9±4.9）岁；病程9个月～13年，平均病程（6.2±1.5）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入标准患者均采用非甾体类抗炎药及两种以上抗风湿药物治疗6个月以上，病情仍处于活动状态；均符合中华医学会风湿病学分会难治性类风湿关节炎的诊断标准[2]。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组给予甲氨蝶呤治疗。甲氨蝶呤（国药准字H31020644）15 mg/次，口服，1次/周，用药6个月。用药期间监测白细胞，白细胞计数低至1× 109/L时，皮下注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

1.3.2 观察组给予环磷酰胺冲击治疗。将环磷酰胺（国药准字H32020857）10～16 mg/kg加入0.9%氯化钠注射液200 ml中静脉滴注，用药时间大于1 h。用药期间监测白细胞，白细胞计数应保持在（1～3）×109/L，1次/月，持续冲击治疗用药6个月[3]。白细胞计数低至1×109/L时的处理方法同对照组。

1.4 观察指标观察两组患者的临床症状缓解情况，包括晨僵时间、关节肿胀个数、关节疼痛程度和血清C反应蛋白（CRP）及血沉（ESR）水平；比较两组患者关节疾病活动程度；记录两组患者治疗过程中出现不良反应的情况。疼痛程度评估采用视觉模拟评分法（VAS评分）评估，分数越高，表明疼痛越剧烈；关节疾病活动程度评估采用简明疾病活动评分（DAS28）评估，分数越低，表明治疗效果越好。

1.5 统计学分析所有数据均采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床症状改善情况比较治疗后观察组患者的晨僵时间、关节肿胀个数和血清CRP及ESR指标均明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者的临床症状改善情况比较

表1 两组患者的临床症状改善情况比较

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2.2 两组患者的关节疾病活动程度及疼痛评分比较治疗前两组患者的关节疾病活动程度及疼痛评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后观察组患者的关节疾病活动程度及疼痛评分均明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者关节功能及疼痛评分比较

表2 两组患者关节功能及疼痛评分比较

关节疼痛评分治疗前治疗后对照组观察组组别n关节疾病活动程度评分治疗前治疗后30 30 t P 5.61±0.45 5.58±0.38 1.251＞0.05 3.76±0.59 2.01±0.38 11.251＜0.05 6.74±0.61 6.59±0.73 0.754＞0.05 3.76±0.51 2.29±0.13 10.154＜0.05

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较在治疗过程中，观察组出现胃肠道反应3例，尿路刺激反应2例，给予对症处理及预防后，均得到缓解；对照组出现胃肠道反应4例，白细胞下降2例，给予对症处理及预防后，均得到缓解。两组患者不良反应发生情况相比较，差异无统计学意义，P＞0.05。

3 讨论

相关研究显示[4]，类风湿关节炎引起的关节破坏一般发生在疾病开始的最初两年，这个时期如果能够进行有效的治疗，可最大程度地减少关节破坏的发生机率，从而延缓疾病的发展。甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，可使细胞内叶酸和核蛋白合成减少，从而抑制淋巴细胞增殖和炎症反应，是国内外学者公认的治疗类风湿关节炎的首选药物，以其为基础的联合治疗方案多种多样，然而目前国际上常用的联合方案对于1/3的难治性类风湿关节炎患者无显著疗效。同时，长期服用甲氨蝶呤可出现骨髓抑制、口炎、脱发，甚至肝脏损害及肺部病变等。

环磷酰胺为免疫抑制剂，被广泛应用于病情较为严重且病程较长的患者，适用于无法耐受激素，或者长时间使用激素导致依赖，减药困难的患者。环磷酰胺是磷酸氨基和氮芥相结合产生的化合物，其通过烷化作用会损伤DNA功能结构。环磷酰胺冲击治疗具有较强的免疫功能，该法通过抑制T细胞介导的非特异性炎症反应，可减少免疫复合物沉积在肾小球上，影响细胞增殖，达到治疗目的。环磷酰胺常见的不良反应有胃肠道毒性，表现为恶心、呕吐等；出血性膀胱炎；白细胞减少；致畸和肝脏损伤等。用药前进行对症预防性用药，可有效降低不良反应的发生[5～6]。

本研究结果显示，观察组患者的晨僵时间、关节肿胀个数、血清CRP及ESR指标、关节疾病活动程度及疼痛评分均明显低于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05；两组的不良反应发生情况相比较，差异无统计学意义，P＞0.05。综上所述，环磷酰胺冲击治疗难治性类风湿关节炎具有良好的临床疗效，可有效改善患者症状，减轻患者疼痛，且安全性较高，值得临床推广使用。

[1]杨瑞裕,任建民,杨承博,等.环磷酰胺冲击治疗风湿免疫疾病的疗效分析[J].转化医学电子杂志,2015,2(9):117-118

[2]中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(4):265-270

[3]Ntali S,Bertsias G,T Boumpas D.Cyclophosphamide and lupus nephritis:when,how,for how long[J]?Clinical Reviews in Allergy& Immunology,2011,40(3):181-191

[4]周铁.环磷酰胺冲击治疗类风湿关节炎的疗效及对患者CRP、IL-6表达的影响[J].包头医学院学报,2017,33(5):23-25

[5]芦春,张瑞.探析环磷酰胺冲击治疗风湿免疫疾病的临床疗效[J].大家健康,2016,10(23):169-170

[6]王善娟.环磷酰胺冲击疗法对风湿免疫疾病的临床效果分析[J].世界临床医学,2017,11(7):91

R593.22

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.08.046

2017-07-28）