刘静芬+陈雄+黄娟

晚期自然流产是指由自然因素导致的妊娠时间大于12周不足28周，且胎儿体重不足1 000 g而终止妊娠者。胚胎着床后31%发生自然流产，其中80%为早期流产[1]。晚期流产最常发生于妊娠18～25周，通常表现为阴道流血，不规则下腹痛，腰酸及下坠感等症状，严重者可导致胚胎死亡及母体并发症[2]。导致流产的原因很多，如染色体异常、子宫畸形、胎盘内分泌功能不足、环境因素、母体感染等，但病理机制尚不完全清楚[3]。中期妊娠后胎儿生长发育依靠胎盘，近年来一些研究发现，胎盘蛋白13（placental protein 13，PP13）与胎盘密切相关[4-5]。目前对晚期自然流产的监测主要依靠B超检查及临床表现，具有滞后性。本研究检测晚期自然流产孕妇血清中的PP13的表达，从而探讨晚期自然流产早期诊断的实验室指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月—2016年5月，在上海市第一人民医院宝山分院住院治疗的晚期自然流产孕妇43例作为试验组，同时选取要求行人工流产的健康孕妇35例作为对照组。入选孕周为孕12周至27周零6 d，入选病例初诊时采集完整病史，核实孕周。排除既往不良孕产史及心脑血管疾病、肝肾疾病、高血压、糖尿病等急慢性病史，孕早期B超证实胎儿发育正常。该项研究按要求进行伦理审查，签定知情同意书。晚期自然流产孕妇分类和诊断标准参照谢幸等[1]编著的《妇产科学》。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有对象在治疗前，采集晨起空腹肘静脉血4 mL，分离血清，保存于-80℃环境中，标本集中后行双抗体酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。

1.2.2 PP13检测 用ELISA方法检测先兆流产组、难免流产组及对照组血清PP13水平。试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司，操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析

应用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，计数资料用绝对数及百分率表示。计量资料之间比较用t检验和方差分析，计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 孕妇一般情况比较

各组孕妇在建卡时均进行年龄、体质指数（BMI）登记，经检验孕13～15周及孕23～25周组与相应对照组差异无统计学意义，见表1。

2.2 不同孕周同组孕妇血清PP13水平比较

先兆流产组、难免流产组与正常对照组血清PP13水平随孕周增加均呈升高趋势，不同孕周进行配对比较，P<0.05，差异有统计学意义。先兆流产组19例孕妇在后续的随访中，有2例转归为难免流产，有17例持续至足月妊娠。见表2。

3 讨论

晚期自然流产是妊娠期常见的并发症之一，流产给孕妇心理和身体造成极大伤害。导致流产的原因很多，包括胚胎因素、母体因素、父亲因素和环境因素等[1]。PP13作为一个半乳凝素超家族的成员，在细胞生长、发育和胎盘微环境的构建方面发挥重要作用[6]。BURGER等[7]发现，PP13可诱发体外培养的滋养细胞发生钙离子介导的去极化， 随后滋养细胞膜释放亚油酸和花生四烯酸， 使前列环素和血栓素浓度升高。PP13降低可能改变血管收缩因子与血管舒展因子的比率，影响胎盘发生的氧合作用和血管收缩舒张比率，导致病理妊娠的发生。

妊娠期间的PP13主要来源于合体滋养细胞， 可能在孕期子宫内膜蜕膜化、胚胎植入、滋养细胞种植和分化中起一定调节作用， 并参与胎盘局部调节轴中各种激素之间的内分泌调节，从而影响妊娠的发育[11-13]。

HUPPERTZ等[10]应用ELISA方法从妊娠5周开始连续动态监测41 例正常单胎足月分娩孕妇妊娠各期母血清PP13水平发现，随着妊娠进展， PP13浓度逐渐上升， PP13水平不会因孕妇体质指数、年龄、产次和种族而发生改变。本研究发现，随着孕周的增加孕妇血清的PP13的浓度逐渐升高，与对照组比较，晚期自然流产组的血清PP13低于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。

目前学者对于PP13的相关研究较多，徐佳等[5]研究发现，PP13可能与胎盘的植入、子宫动脉的植入和妊娠的维持等过程有关。但PP13與晚期自然流产关系的相关研究较少。本研究通过探索晚期流产中PP13水平的变化， 有助于早期发现滋养细胞功能发育不良， 在形态学改变之前发现病理生理的变化， 为早期诊断、预防、监控晚期流产提供新的手段。PP13的监测有望列入孕期检查项目，通过测定PP13水平可能早期发现胎盘功能减退，为临床诊断和预测晚期流产提供依据。

参考文献

[1]谢幸，苟文丽，林仲秋，等.妇产科学[M].8版，北京：人民卫生出版社，2013：47.

[2]曾蔚越.早产与早产儿[M].北京：人民军医出版社，2006：226.

[3]KHADEM N，POORHOSEYNI A，JALALI M，et al.Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions[J].Andrologia，2014，46（2）：126-130.

[4]DEL RIO L，BARBER-CREMADES M，et al.IFN-γ expression in placenta is associated to resistance to Chlamydia abortus after intragastric infection[J].Microb Pathog，2013，56：1-7.

[5]徐佳，马向东.胎盘蛋白13与妊娠相关疾病[J].中国妇幼健康研究，2011，22（1）：105-107.