李红艳 贾 岳 张保荣

三氧疗法辅助治疗慢性牙周炎临床疗效观察

李红艳 贾 岳 张保荣

目的：探讨与分析三氧疗法辅助治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法：收集慢性牙周炎患者80例，将患者随机等分为四组(A、B、C、D组)，进行龈上洁治术、龈下刮治及根面平整术后，A组、B组、C组分别用20.0μg·m l-1三氧水、42.2μg·m l-1三氧水、0.12%醋酸氯己定(洗必泰)行牙周袋内冲洗，D组为空白对照组，采用0.9%生理盐水冲洗，术后连续4周每周冲洗一次，通过治疗前后牙周各临床指标(牙龈指数(GI)、菌斑指数(PLI)、出血指数(BI)、探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL))的变化情况，对比分析不同龈下冲洗液辅助治疗慢性牙周炎的临床疗效。结果：术后A组牙龈指数、探诊深度分别为0.65±0.67、1.70±0.73，均显著优于醋酸氯己定组及生理盐水组，差异有统计学意义(P<0.05)；出血指数为1.40±1.05，疗效优于生理盐水组但无醋酸氯己定组显著，且差异有统计学意义(P<0.05)；菌斑指数及临床附着丧失分别为0.70±0.73、0.95±0.69，疗效优于醋酸氯己定组，但差异无统计学意义(P>0.05)；而不同浓度三氧水辅助治疗慢性牙周炎，治疗后牙周各临床指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论：使用三氧水作为龈下冲洗液有利于改善牙周组织的炎症状态，增强牙周基础治疗在慢性牙周炎中的疗效。

慢性牙周炎；三氧治疗；龈下冲洗

牙周病是危害人类牙齿以及全身健康的主要口腔疾病之一，易导致牙齿缺失，在世界范围内均具有较高的罹患率。

牙周病的治疗一直以来都是口腔医学界研究的难点和重点，治疗和预防牙周病的关键在于及时控制牙菌斑生长，保证牙周内微生物的动态平衡[1,2]，但是由于牙周袋的形态以及牙体解剖结构的复杂性，严格的牙周洁刮治及根面平整术后仍有细菌残留于牙本质小管、牙周上皮及结缔组织中。若牙周袋深度>4mm，残留的细菌便更难清除，使用非甾体类抗炎药物存在不良反应大、局部药物浓度较低、易产生耐药性、胃肠道刺激、全身出血倾向、过敏反应等缺点，因此该方法目前较少使用，取而代之的是局部用药，即采用龈下冲洗将冲洗液直接送入牙周袋，达到抗菌消炎的作用，以往临床上常用的龈下冲洗液有3%双氧水、0.12%醋酸氯己定等。

三氧具有杀菌作用，通过氧化磷脂类、蛋白类物质分解细菌的细胞膜;能够抑制真菌细胞生长[3]；增加红细胞携氧量，促进血红蛋白的氧解离，降低氧合血红蛋白的亲合力，从而提高氧从血液到细胞的扩散，增加外周氧供量，促进病变组织修复,同时，三氧还可以刺激和增强机体免疫系统[4]，因此被广泛应用于治疗病毒性肝炎、骨关节病、肿瘤、妇科疾病、血管疾病等[5,6]。

本文旨在研究三氧水作为龈下冲洗液辅助治疗慢性牙周炎的临床疗效。

1.研究对象

1.1 对象 自2015年8月至2016年8月中国科学院北京转化医学研究院中国医科大学航空总医院牙周科收集慢性牙周炎患者80例，年龄60-80岁，平均年龄(67±6.3)岁。

1.1.1 纳入标准 (1)牙周病均表现为不同程度的牙龈水肿、充血、糜烂；(2)牙周袋探诊深度均≥3 mm；(3)X线片可见牙槽骨有不同程度的吸收；(4)患者失牙数<8颗，且上、下颌左右第一磨牙均存在。

1.1.2 排除标准 (1)患者有全身系统性疾病；(2)曾有牙周病治疗史；(3)近三个月有口服抗生素史。

本实验方案经北京航空总医院口腔科伦理委员会批准，所有受试者在完全知情且同意的情况下参与本实验，术前签属知情同意书，同意自愿参加。

1.1.3 观察疗效指标 (1)牙龈指数(Gingival Index,GI)：依照Lee-Silness法，分为 0-3分；(2)菌斑指数(Plaque Index,PLI)：根据Quigley-Hein菌斑指数计分法分为 0-5分；(3)出血指数(Bleeding Index,BI)：依照Mazza法分为0-5分；(4)探诊深度(Probing Depth,PD)：指牙周袋最深处到龈缘的距离，以mm为单位，四舍五入；(5)临床附着丧失(Clinic A ttachment Loss,CAL)：指探诊深度减去釉牙骨质界到龈缘的距离，以mm为单位，四舍五入。

1.2 实验方法 将符合上述标准的合格受试者，随机等分为四组(A、B、C、D)，即：20.0μg·m l-1三氧水组、42.2μg·m l-1三氧水组、0.12%洗必泰组及0.9%生理盐水组，每组20名受试者。所有患者均在术前一周给予龈上洁治治疗，告知患者正确刷牙方法，每次复诊进行口腔卫生宣教及口腔卫生指导，包括如何正确使用牙线及牙间隙刷清除牙齿邻面的菌斑以及舌部清洁，复查时检查患者菌斑控制良好；所有受试者行龈下刮治及根面平整术。将医用氧气瓶连接在三氧仪(德国卡特，基础型)上，将灭菌注射用水连接在三氧发生装置上，调整氧气瓶流量制备含氧浓度20.0μg·m l-1及42.2μg·m l-1的三氧水，因三氧溶于水后不稳定，需现制备现使用，根据牙周袋深度将注射用冲洗针头深入患牙牙周袋内，针头距袋底约2 mm，A组受试者采用含氧浓度20.0μg·m l-1三氧水、B组采用42.2μg·m l-1的三氧水、C组采用0.12%洗必泰，D组为空白对照组采用0.9%生理盐水进行龈下冲洗，每组冲洗时间为20 s，冲洗结束后，将多余冲洗液清除干净，隔湿后向牙周袋内均匀注入少许碘甘油，嘱患者2h内勿漱口、饮水、进食，以上操作1次/周，连续冲洗4周，整个疗程均由同一名主治医生完成。术后给予患者常规牙周家庭护理，告知患者禁止使用抗菌药物漱口液漱口，禁止使用抗菌药及非甾体类药物，清淡饮食，勿抽烟喝酒。

1.3 临床疗效评价指标 治疗前及4周冲洗结束后，分别由同一名口腔主治医师记录四组患者牙周各临床指标(牙龈指数、菌斑指数、出血指数、探诊深度)，每颗牙检查均检查近中颊、颊侧中央、远中颊、近中舌/腭、舌/腭侧中央、远中舌/腭6个位点，每颗牙的记分为6个检查位点记分和除以6，个人记分为每颗牙记分和除以受检查牙数。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析，对数据进行正态性检验，服从正态分布及方差齐性，故统计描述使用x±s ，组间比较使用方差分析，进一步两两比较使用SNK法，检验水准α=0.05。

2.结果

A、B、C、D四组患者治疗前牙龈指数、菌斑指数、出血指数、探诊深度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，A、B组GI分别为0.65±0.67、0.60±0.60，显著优于C组1.20±0.89及D组1.95±0.89，仅A组与B组间差异无统计学意义(P>0.05)，A组与C组、A组与D组、B组与C组、B组与D组、C组与D组间差异具统计学意义(P<0.05)；治疗后，A、B组 PLI分别为0.70±0.73、0.80±0.77，疗效优于C组1.00± 0.73及D组2.25±0.91，但A、B、C三组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)，仅D组与A、B、C组间相互比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，A、B组BI分别为1.40±1.05、1.55± 0.94，疗效优于 D组 2.65±0.67但不及 C组0.75±0.64显著，四组两两比较仅A组与B组间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后A、B组PD分别为1.70±0.73、1.55±0.69显著优于C组2.55±0.94及D组3.70±0.81，除A与B组无统计学意义外，其余各组间差异均具统计学意义(P<0.05)；治疗后A组、B组CAL分别为0.95± 0.69、1.05±0.69，疗效优于C组1.30±0.92及D组2.50±1.00，但A、B、C三组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)，仅D组与A、B、C组间相互比较差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

3.讨论

慢性牙周炎是最常见的一类牙周疾病，约占所有牙周炎患者的95%，主要由长期存在的龈炎向深部牙周组织扩展所致[7]。

龈下刮治术及根面平整术是目前临床上非手术治疗慢性牙周炎最有效的方法之一[8]，为了巩固龈下刮治术、根面平整术的疗效，术后需给予适当的辅助治疗，使用非甾体类抗炎药物存在不良反应大、局部药物浓度较低、易产生耐药性、胃肠道刺激、全身出血倾向、过敏反应等缺点，因此该方法目前较少使用，取而代之的是局部用药，即采用龈下冲洗将冲洗液直接送入牙周袋，达到抗菌消炎的目的。局部给药的方式可以提高局部药物浓度，提高疗效，降低副作用[9,10]。有学者发现[11,12]，在牙周基础治疗的基础上采用牙周袋内局部用药不但能够有效地清除牙周袋内的细菌，而且还可以抑制细菌及菌斑的再定植。

牙周炎患者经严格的SRP后仍有细菌及病原微生物残留于牙本质小管[13]、牙周上皮及结缔组织[14]中，这些残留的细菌及病原微生物是导致牙周病复发的主要原因。因龈下冲洗能将一定浓度的冲洗液送达至牙周袋底，达到杀菌、抑菌、促进病变组织恢复的目的，有研究表示[15，16]，牙周基础治疗基础上辅以龈下冲洗不仅能够有效地去除牙周袋内的病原微生物，而且还能够抑制细菌及菌斑的再定植。三氧自身除具有较强的杀菌力、氧化能力、能够改善代谢、激活免疫系统作用外，在抑制菌斑形成方面三氧亦具有较强的作用，同时又能够明显减少革兰氏菌数量[17]。Kist等[18]发现与次氯酸钠相比，利用气态三氧治疗慢性根尖周炎，患者根尖周指数、根尖周病变组织大小及细菌数量均明显减少，两组间差异无统计学意义。研究表明[19,20]，革兰氏阴性菌(如：Pg、Tf等)对三氧水的敏感程度较革兰氏阳性菌高(如：链球菌、白色念珠菌等)。

表1 四组牙龈指数、菌斑指数、出血指数、探诊深度及临床附着丧失比较(x±s)

基于前人的研究结果，本研究对80名慢性牙周炎患者进行彻底的SRP后，分别采用20.0μg·m l-1三氧水、42.2μg·m l-1三氧水、0.12%洗必泰及0.9%生理盐水连续4周每周一次进行牙周袋内冲洗，术后复查评估治疗效果。虽然观察时间相对较短，但是所有病例均定期进行了复查，数据均严格按照随机、单盲以及设置对照组的条件下收集。考虑到三氧水的不稳定性，长时间储存易分解，为保证其疗效，实验过程中采用随制取随使用的三氧水作牙周基础治疗的辅助疗法；由于患者牙周袋深度深浅不一，冲洗时根据牙周袋深度将注射用冲洗针头置于患牙牙周袋内，针头距袋底约2mm。治疗前四组牙周临床指标间差异无统计学意义，治疗后A组与B组GI和PD均显著优于0.12%洗必泰组及0.9%生理盐水组，除A与B组无统计学意义外，其余各组间差异均具统计学意义(P<0.05)，此研究结果与Huth[21]观点一致,唯一不同之处在于Huth未对不同浓度三氧水辅助治疗慢性牙周炎进行研究，但本实验结果与A l Habashneh R[22]存在差异。Huth等发现在控制牙周微生物方面，浓度为20.0μg·m l-1的三氧水较洗必泰效果好，且治疗后牙周各临床指标差异具有统计学意义；而A l Habashneh R则发现治疗后三氧水组PLI、BI、PD较治疗前改善，但是与蒸馏水组PLI、BI、PD比较差异无统计学意义，我们推断之所以学者A l Habashneh R认为三氧水辅助治疗慢性牙周炎临床疗效与蒸馏水组无差异，可能与病例的选择、三氧水制备、使用以及治疗过程中患者的依从性等因素有关，三氧水极不稳定，长期储存易分解，致使其疗效大打折扣；而对于牙周袋较深的患者如按统一深度进行龈下冲洗，冲洗液很难在牙周袋底部发挥作用。对于出血指数(BI)，治疗后四组BI数值进行比较，得出0.12%醋酸氯己定组疗效优于20.0μg·m l-1三氧水、42.2μg·m l-1三氧水及0.9%生理盐水组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，我们推断其原因可能是：洗必泰的阳离子特性使其易于将细菌细胞膜上的磷脂分子作为靶目标相互作用并且紧密的吸附在一起，造成细菌细胞膜破裂、损伤，使细胞内容物溢出从而杀死细菌，慢性牙周炎患者牙龈存在炎症，易出现刺激后出血，病情严重者亦有自动出血倾向，对于有血液存在的情况下，醋酸氯己定的杀菌作用也不会受到影响[23]。而对于菌斑指数(PLI)而言，不同浓度三氧水组与0.12%醋酸氯己定组间差异无统计学意义，说明三氧水及洗必泰均具有较好的控制菌斑的作用，同时，患者的依从性在慢性牙周炎治疗过程中也起到重要作用。牙槽骨由骨细胞和矿化的基质构成，骨基质中有骨生长因子如BMP、骨钙素和骨涎蛋白等，具有调节细胞分化和新生骨形成[24]，实验结果显示不同浓度氧水组临床附着丧失(CAL)恢复效果优于醋酸氯己定组，但是差异无统计学意义(P>0.05)，我们推断三氧水具有增强骨诱导效果，能够促进骨和牙齿中的成骨细胞合成并分泌骨钙素，维持并加快骨的正常矿化速率，抑制异常羟基磷灰石的形成，但是由于三氧水不稳定、易分解致使其疗效不大打折扣，因此研发性能稳定的三氧制品是很有必要的。

本研究中为排除人为因素的干扰，每次治疗均由同一名主治医师完成，所有病例均定期进行了复查，数据均严格按照随机、单盲以及设置对照组的条件下收集；同时为保证三氧水的功效，随制随用，同时冲洗时针头距牙周袋底2mm，当三氧水与牙周袋内病变组织接触时释放人体所必需的自由基团和活性氧，能够有效地消除细菌及病变组织，改善微循环，促进牙龈上皮、牙周膜纤维、结缔组织及结合上皮的修复，缓解甚至消除牙龈炎症[25,26]；三氧对创面及深层细菌具有氧化破坏作用，通过刺激免疫系统及网状内皮系统调节蛋白合成，促进组织更新从而加速创面的愈合[27]。我团队对不同浓度三氧水辅助治疗慢性牙周炎临床疗效进行研究，发现20.0μg·m l-1与42.2μg·m l-1三氧水治疗后牙周各临床指标差异无统计学意义(P>0.05)，而三氧水作为龈下冲洗液辅助治疗慢性牙周炎远期效果还有待进一步研究。

由此可见，牙周基础治疗虽然可以大大降低致病菌的数量，但并不能完全将菌斑消除干净，单纯的龈上洁治术、龈下刮治术已经不能满足治疗慢性牙周炎的临床需要，本研究临床观察表明，龈下刮治/根面平整术+三氧水龈下冲洗治疗，临床疗效优于龈下刮治/根面平整术+洗必泰龈下冲洗治疗，三氧水作为龈下冲洗液辅助治疗慢性牙周病临床效果显著，可以有效地清除口腔内细菌和病变组织，改善微循环，促进牙龈组织修复，在一定程度上提高了医疗水平，从而使患者满意度获得提升，值得临床推广与应用，而单纯的三氧产品并不多见，开发新型三氧产品，扩展其应用范围，具有广阔的市场应用前景。但应该特别提出，药物治疗只能作为牙周基础治疗的辅助方法，不能替代牙周基础治疗。

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Clinical observation of three oxygen therapy in the treatment of chronic periodontitis

LI Hong-yan,JIA Yue,ZHANG Bao-rong
(School of Stomatology,Weifang Medical University,Weifang 261053,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of three oxygen therapy in the treatment of chronic periodontitis Methods:80 patients were random ly divided into four groups(group A,B,C,D).After subgingival scaling/root planning, teeth in group A,B,C,D were irrigated by 20.0 μg·m l-1Ozonated water,42.2 μg·m l-1Ozonated water,0.12%chlorhexidine (CHX)and 0.9%NS.Parameters included gingival index(GI),plaque index(PLI),bleeding index(BI),probing depth(PD) and clinical attachment level(CAL)were measured after subgin.The gingival index of the A group and the depth of the diagnosis were 0.65±0.67,1.70±0.73,which were significantly better than those of chlorhexidine acetate group and saline group,and the difference was statistically significant(P＜0.05)Bleeding index(BI)of group A was 1.40±1.05 and curative effect was worse than the group of 0.12%CHX,and the difference had a significant effect(P＜0.05).PLI and CAL of group A were 0.70±0.73,0.95±0.69 and curative effect was better than the group of 0.12%CHX,but there were no statistically significant differences after treatment(P＞0.05).However different concentrations of Ozonated water had an adjunct treatment to the chronic periodontitis,there were no statistically significantdifferencesafter treatment(P＞0.05).Conclusion: Subgingival irrigation w ith Ozonated water combined with SRP could help improve the gingival inflammation status in treating Chronic periodontitis.

chronic periodontitis;ozonotherapy;subgingival irrigation

R781.4

A

1672-2973(2017)03-0153-05

2017-01-23)

李红艳 潍坊医学院口腔医学院 医师 硕士 山东261053

贾 岳 航空总医院牙周科 主治医师 北京100012

张保荣 通讯作者 航空总医院 主任医师 北京100012