刘冬芝，贾小双，刘艳昭

（哈药集团生物疫苗有限公司，哈尔滨 150069）

复方中草药涂膜剂的制备

刘冬芝，贾小双，刘艳昭

（哈药集团生物疫苗有限公司，哈尔滨 150069）

试验采用正交试验设计筛选复方中草药涂膜剂的最佳制备工艺并进行质量评价。将中药材用适当的方法提取，以聚乙烯醇-124（PVA-124）为涂膜剂基质制成涂膜剂，以PVA-124、乙醇、甘油及聚丙烯酸钠的用量为正交因素，设计四因素三水平正交试验。以药膜的外观、成膜时间、膜拉长倍数、膜韧性及附着性等为指标，筛选出最佳制备工艺。

涂膜剂；成膜材料；制备工艺；正交试验

涂膜剂是指药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂[1]。用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜以保护创面，同时逐渐释放所含药物起治疗作用。有关涂膜剂吸收的试验及剂型改造方面的研究不断增多，试验技术手段不断完善，提高了涂膜剂研究的水平，目前涂膜剂在医药界受到重视的程度越来越高[2-5]。

涂膜剂适合中草药复方、植物药组方等多组分配伍的复杂情况。涂膜剂可同时容纳中草药提取物和极细药粉，适应中草药复方用药情况，制备工艺条件简单，适合中草药复方制剂的生产现状，便于推广和应用[6-7]。

1 复方中草药提取工艺

准确称取蒲公英60 g、紫花地丁60 g、黄柏42 g、天花粉42 g、夏枯草32 g、三棱32 g混合均匀称重，置坩埚中，加10倍量蒸馏水（30～40℃），搅拌，静置浸泡1.5 h后用电子万用炉加热提取1 h，用4～8层纱布过滤分离提取液。

残渣中加入药物8倍量的蒸馏水继续提取1 h，过滤分离提取液，合并滤液，滤液浓缩体积至与药物质量比为1∶1。

加入95%乙醇使其浓度达到75%（边加边搅拌，避免局部乙醇浓度过高），冰箱中静置24 h后过滤，浓缩至一倍量，重复一次，所得浓缩液密封于4℃冰箱保存，备用。

2 涂膜剂的制备工艺筛选

2.1 成膜浆液的制备

取聚乙烯醇（PVA-124），加85%乙醇50 mL浸泡24～48 h使其充分溶胀，弃去乙醇，加水适量，然后于85℃水浴加热，使其较快溶于水中，得均匀无块状物或颗粒的胶浆，趁热过滤，既得均匀无块状或颗粒物的浆液[15]。

2.2 药物与附加物的加入

在搅拌下加入药液10 mL，另将聚丙烯酸钠、氮酮1.5%、苯甲酸钠、甘油、冰片及吐温-80加入适量乙醇液中，搅拌溶解，再加入PVA浆液中不断搅至均匀。

注意在加入药物、附加剂后的搅拌过程中，不宜搅拌得太快，否则易使得胶浆包裹大量的气泡，影响成膜效果。

2.3 工艺筛选

正交因素见表1。

经预试验并结合现有条件，选定聚乙烯醇（PVA-124）、乙醇、甘油及聚丙烯酸钠构成涂膜剂的基本处方，利用正交试验表，设计四因素三水平正交试验进行筛选。

表1 正交因素表

2.3.1 一般性质的考察

pH：取上述制备的不同配方的涂膜剂，用pHs-25型pH计测定各剂型的pH，越接近中性对皮肤的刺激越小，视为最好。

溶液外观性状：将各溶液按水样液、稀黏液、黏液、稠黏液、凝胶状进行描述，以表述溶液稀稠度和黏度。

一般性质以pH、外观性状进行组合考评，分好、较好两个极别。以接近中性、流动状黏性液为一般性质好；以偏弱酸碱性或中性、流动状黏性液或非流动状黏性物为一般性质较好。

2.3.2 成膜性

取上述配制好的各成膜材料溶液适量，涂抹于手背、腕部皮肤，成膜后，以成膜极薄、薄、适中、厚分级评价。以形成极薄膜的评级为差；膜薄、适中、厚评级为好。

2.3.3 成膜时间

取同体积量的药液涂于等面积的载玻片上，于（37±2）℃恒温放置，观察成膜时间和表面质量。成膜时间以同等条件下，成膜时间越短越好。

2.3.4 膜韧性测试

膜拉长倍数测定：准备一铁架台，上端安装有平行于桌面的铁棒用于悬挂物体。在铁棒和桌面间垂直固定一不锈钢尺（最小刻度1 mm），以便测定时读数。取制成的膜片，两端分别用固定夹固定，水平放置并测量两端夹子间的长度（约3.0 cm），作为膜的初始长度。测定各膜初始长度后，将一端固定夹垂直悬挂于铁棒上并紧靠钢尺，另一端固定夹（即下端）连接承重盘。持续增重至膜断裂，读取膜断裂前拉伸的最大长度，以拉伸的最大长度对初始长度的比值（膜拉长倍数）作为膜韧性的一个指标，测定3次取平均值。

膜感官柔软性测试：取上述配制好的各成膜材料溶液适量，涂抹于手背、腕部皮肤，成膜后，观察膜的感官柔软性：以柔软、较柔软、硬标明。软是指成膜后皮肤基本无紧绷感，手感膜柔软。较软是指成膜后皮肤有一定的紧绷感，手感膜柔软。硬指成膜后膜对皮肤有强烈的紧绷感且手感膜硬。

膜韧性评定综合膜拉长倍数和膜的手感软硬度，划分3级：以膜拉长倍数＞1，手感膜软为韧性较好；膜拉长倍数=1，膜手感较软为韧性一般；不能测出膜拉长倍数，膜手感硬为韧性差。

2.3.5 膜强度测定

取制成的膜片，两端分别用固定夹固定，两固定夹间的膜长度约3.0 cm。一端悬挂于铁架台上，下端连接承重盘，持续增重至膜断裂（在接近膜承受最大限量时每次增重5 g，持续时间20 s不断裂时再增重），记录膜断裂前所承受的最大重量，测定3次的平均值作为膜强度测定结果（g）。膜强度以＞50 g为好，＜50 g为差。试验中每种膜测定3次，以平均值作为最终评价标准。

2.3.6 膜附着性测试

取各试验组溶液涂抹于皮肤并成膜，测试膜附着于皮肤的强弱程度。以附着好、附着较好、附着差分级。附着性以附着于手背、手腕部的可运动皮肤不易脱落为附着好，以附着于非关节部皮肤不易脱落为附着较好，以附着非关节部皮肤易脱落为附着差。

2.4 膜片的制备

2.4.1 消泡

涂抹前必须进行消泡处理，以免制得的药膜带有许多空洞而影响成品的外观质量，一般消泡的方法有3种，即保温法、热匀法、减压法，本试验采用保温法。即将配好的药物胶浆至于约60℃水浴中，保温15～30 min，可使气泡受热膨胀升至液面而消除。

2.4.2 制膜

取玻板10 cm×20 cm一块，以75%乙醇涂擦一遍，趁湿铺上一张两边宽余玻璃板的聚乙烯薄膜（即一般食品袋的薄膜），驱除残余气泡，使薄膜紧贴于玻璃板上，再把两边宽出的部分贴在玻璃板的反面。另取4块载玻片平放在上面围成4.8cm× 7.5cm的长方形凹槽并固定，得到面积为36 cm2，厚度为0.1 cm的模型。将待测溶液倾入该模型中，在温度80℃下干燥，聚乙烯膜作为药膜的衬材一起剪裁，于临用时揭膜。

注意铺展和干燥中，必须保持玻璃板处于水平面状态，否则出现厚薄不等的薄膜；烘的时间不宜太长，否则易发生卷曲、皱缩或易脆裂。

2.4.3 脱膜

脱膜是涂膜剂制备中最后一步操作。脱膜是否得当将直接影响到药膜的外观品质。脱膜得好，可以得到一张完整的药膜；反之，则膜容易被撕裂或不规则。为了便于脱膜，除了以上介绍的方法还有两种常用的方法：用棉球在玻璃板上涂布少量液状石蜡或吐温-80。注意不要涂得过多，以免制得的药膜不平整而影响外观质量；在玻璃板一侧的边缘，贴一条约0.7 cm宽的涤纶胶带，让胶带的一边与玻璃板的上缘对齐，并使胶带的两端略长于玻璃板约2 cm，这样在涂膜、干燥后，只要将两端的胶带向上轻轻一拉，即可将药膜脱下。而后胶带也可以从药膜上揭下。这样脱下的膜边缘整齐、无破损。

3 试验结果

试验结果见表2。

表2 试验结果

由表2可知，试验1号一般性质评定为较好；成膜极薄且时间长，太薄无法测出拉长倍数，极其易断，于关节处、非关节处均易脱落。试验2号一般性质评定为较好；成膜薄且时间长，感官柔软，拉长倍数和强度尚可，于关节处、非关节处均不易脱落。试验3号一般性质评定为好；成膜厚度适中但时间长，感官柔软，拉长倍数和强度尚可，于关节处、非关节处均不易脱落。试验4号一般性质评定为好；成膜厚度适中，拉长倍数较低，感官柔软，强度较高，于关节处易脱落，非关节处不易脱落。试验5号一般性质评定为好；成膜厚度适中成膜时间较短，拉长倍数较高，感官柔软，强度较高，于关节处、非关节处不易脱落。试验6号一般性质评定为较好；成膜厚度适中成膜时间较短，拉长倍数适中，感官较软，强度适中，于关节处、非关节处均不易脱落。试验7号一般性质评定为好；成膜厚成膜时间短；拉长倍数较低，感官较软，强度较高，于关节处易脱落，非关节处不易脱落。试验8号一般性质评定为较好；成膜厚且时间短，拉长倍数无，感官硬，强度适中，于关节处、非关节处易脱落。试验9号一般性质评定为较好；成膜厚成膜时间短，拉长倍数适中，感官较软，强度适中，于关节处易脱落。

4 结论

根据以上评定结果，涂膜剂最佳处方为：中草药提取液10 mL、PVA-124 3 g、甘油3 mL、乙醇15 mL、聚丙烯酸钠0.03 g，蒸馏水配置成50 mL涂膜剂，制得的药膜符合涂膜剂的质量要求，可应用于生产实践中。

[1]国家药典委员会.中国药典（二部）[M].北京:中国医药科技出版社,2005.

[2]郑丽容,罗群,刘华珍.复方左氧氟沙星口腔溃疡涂膜剂的制备[J].药学研究,2008,27（5）:287-288.

[3]张韵慧,李宁,许建辰,等.聚乙烯醇在中药新剂型中的应用[J].中国中药杂志,2004,29（2）:101-103.

[4]李忠忠,曹国良,潘卫三,等.复方氧化锌涂膜剂的处方筛选和质量控制[J].中国医院药学杂志,2007,27（3）:358-360.

[5]许碧莲,王晖,许卫铭.冰片对盐酸川芎嗪促透作用的研究[J].中成药,2001,23（12）:864-867.

[6]杨荣兵,李瑶.玉屏风涂膜剂的制备工艺研究[J].实用医技杂志,2008,15（24）:3 223-3 225.

[7]张爱军,张大庆,丰艳梅,等.复方黄芩鼻用止血复合涂膜剂的制备及安全性评价[J].中国药房,2007,18（33）:2 580-2 582.

Preparation of Chinese Medicinal Compound Coating Agent

LIU Dongzhi,JIA Xiaoshuang,LIU Yanzhao

（Harbin Pharmaceutical Group Biovaccine Co.,Ltd.,Harbin 150069,China）

This experiment used orthogonal design to screen the best preparation process of traditional Chinese medicine compound coating,and evaluated the quality.Taken appropriate method to extract traditional Chinese medicines,used polyvinyl alcohol-124(PVA-124)as matrix made film to make coating agent.The test used PVA-124, ethanol,glycerol and sodium polyacrylate dosage for the orthogonal design of four factors and three levels orthogonal test.Experiment screened out the best preparation process by means of the film appearance,film-forming time,membranestretchedmultiples,membranetoughnessandadhesionasindex.

coating agent;film-forming material;preparation process;orthogonal test

R282；R283

A

1001-0084（2017）06-0038-04

2017-06-06

刘冬芝（1985-），女，黑龙江大庆人，主要从事于生物制品研究与应用。