丁香玉，王 睿，张晓宁，杨 怡，李承新

代谢综合征对寻常性银屑病疗效的影响及机制探究

丁香玉，王 睿，张晓宁，杨 怡，李承新

丁香玉

目的探讨代谢综合征（MS）是否影响寻常性银屑病的疗效及其机制。方法72例银屑病患者均接受窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射，同时外用卡泊三醇软膏及卤米松软膏治疗，共12周，其中伴MS组34例。采用银屑病皮损面积及严重度指数（PASI）评分判断疗效，酶联免疫吸咐试验（ELISA）检测治疗前后患者血清白细胞介素（IL）-17水平的变化。结果经过12周治疗，伴MS组有效率为53%，不伴MS组有效率为82%；不伴有MS的银屑病患者血清IL-17水平与治疗前相比明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；伴有MS的银屑病患者血清中IL-17 无明显变化（P＞0.05）。结论伴有MS的寻常性银屑病患者接受治疗的疗效比不伴有MS的银屑病患者差，其机制可能是代谢综合征通过持久维持系统性炎症从而影响临床疗效。

银屑病；代谢综合征；炎症反应

[J Pract Dermatol, 2017, 10(2):77-79]

近期的研究发现银屑病同时是一种系统性炎症[1]。银屑病患者血清中白细胞介素（IL）-17等炎症因子水平明显升高[2]，并与银屑病皮损面积及严重度指数（PASI）评分呈正相关，可成为评估银屑病严重程度的指标[3]。代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是向心性肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和高血压等代谢异常的组合，与银屑病具有相关性[4]。但目前MS对银屑病疗效影响的研究较少。本文通过比较伴或不伴有MS的银屑病患者接受常规治疗后的效果及系统炎症的下降程度，以明确伴发MS是否影响寻常性银屑病治疗疗效，并初步探讨其机制。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择2016年1月6日—2016年9月1日我科门诊及住院确诊为寻常性银屑病的患者72例，记录人口学指标、既往史、身高、体重、血压、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白，计算体质指数（body mass index，BMI）。伴有MS的银屑病患者34例，男14例，女20例，年龄21～67 岁，平均年龄（42.20 ±8.30）岁，平均体重（70.38±11.3）kg，平均病程（4.19±5.33）年，PASI评分（10.08±1.22）分。34例患者中糖尿病8例、高脂血症5例、脂肪肝8例 、冠心病6例、高血压7例。不伴有MS的银屑病患者38例，男16例，女22例，年龄18～72岁，平均年龄（40.00 ±10.20）岁，平均体重（59.35±10.49）kg，平均病程（5.22 ±10.80）年，PASI评分（9.98±0.84）分。两组患者治疗前病情及人口学特征具有可比性。

入选标准：①符合《临床皮肤病学》的寻常性银屑病诊断标准[5]；②诊断为中度寻常性银屑病，PASI评分8～12分[6]；③签署知情同意书。

排除标准：①入选前1个月接受过系统治疗；②有严重的系统性疾病或皮肤癌患者；③有紫外线过敏史及口服光敏剂用药史；④本次治疗前3个月内接受过紫外线照射治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 伴有MS及不伴MS 的两组寻常性银屑病患者均采用窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗仪（UV-1000L系统，德国Waldmann公司），峰值为311 nm，辐射强度为45 mW/cm2，进行全身照射。照射要充分暴露照射部位，照射过程中，患者要保护眼睛及生殖器，避免损伤。首次剂量采用固定起始剂量0.4 J/cm2，每次增加0.1 J/cm2，剂量上限为2.5 J/cm2，每周3次，同时外用卡泊三醇软膏及卤米松乳膏治疗，共12周。

1.2.2 疗效观察与评价 根据银屑病患者治疗前后PASI评分，采用PASI评分变化值来判断疗效。在计算PASI总分时，头部评分不计算在内。PASI下降指数=(治疗前 PASI 评分－治疗后 PASI 评分)/治疗前 PASI 评分×100%。治愈为皮损全部消退或PASI评分变化值≥90%；显效为PASI评分变化值60%～89%；好转为PASI评分变化值25%～59%；无效为PASI评分变化值＜25%或加重。有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.2.3 MS的诊断标准[7]根据2005年国际糖尿病联盟（IDF）制定的MS诊断标准：①向心性肥胖（中国男性腰围＞90 cm、女性＞80 cm）；②并发以下4项指标中任意2项：⑴三酰甘油水平升高：＞1.7 mmol/L或已接受相应治疗；⑵高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平降低，男＜0.9 mmol/L，女＜1.3 mmol/L，或已接受相应治疗；⑶血压升高：收缩压≥130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或舒张压≥85 mmHg，或此前诊断过高血压病或接受过相应治疗；⑷空腹血糖升高：空腹血糖（FPG）≥100 mg/dl(5.6 mmol/L)，或已接受相应治疗，或此前诊断为2型糖尿病。

1.2.4 酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定IL-17水平 治疗前后采集所有患者EDTA抗凝外周静脉血5 ml，以3 000 r/min离心15 min后提取血清，置于-80℃备用。采用ELISA试剂盒检测IL-17水平，建立标准曲线，酶标仪测定450 nm处A值，根据标准曲线读取样品浓度。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

经过12周治疗，不伴有MS组患者治愈12例，显效19例，好转5例，无效2例，有效率为82%。伴有MS组治愈7例，显效11例，好转15例，无效1例，有效率为53%。两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。治疗期间无患者因不良反应终止治疗，均有不同程度色素沉着出现。

表1 伴或不伴MS的寻常性银屑病患者治疗12周后疗效 （例）

2.2 血清中IL-17水平变化

治疗前两组患者血清中IL-17水平比较无明显差异（P=0.2495）；治疗12周后，不伴有MS的银屑病患者血清IL-17水平与治疗前相比明显下降，且差异有统计学意义（P＜0.05）；伴有MS的银屑病患者血清中IL-17无明显变化（P=0.1254），同时不伴MS组患者治疗后IL-17下降程度较伴MS组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 伴或不伴MS的寻常性银屑病患者治疗前后IL-17水平变化

3 讨论

银屑病患者的MS发病率较高[8]，两者发病机制密切相关，并存在共同的细胞因子表达[9]，且与银屑病的严重程度相关[4]。有研究显示伴有MS的银屑病患者皮损清除后仍残余较多系统性炎症[10]，这些均提示循环中炎症因子水平可能在银屑病的发病机制中起重要作用。

本研究发现MS可以影响寻常性银屑病的治疗效果。临床确诊的72例寻常性银屑病患者，经过12周的NB-UVB及外用卡泊三醇软膏、卤米松乳膏治疗，结果发现不伴有MS组有效率为82%，而伴有MS组有效率仅为53%，差异有统计学意义（P＜0.05）。伴有MS组疗效达到好转的15例中伴发糖尿病3例，平均病程3.5年；高血压5例，平均病程3.8年；冠心病3例，平均病程4年；高血脂4例，平均病程3.6年。伴发疾病种类与文献报道基本一致[11]。发病时间均为慢性过程，并未行正规的治疗、持续监测及健康管理。伴MS组患者平均体重（70.38±11.32）kg，重于不伴MS组（59.35±10.49）kg（P＜0.05）。而肥胖是MS的源头，增多的脂肪细胞和组织细胞分泌大量的炎症因子进入循环[12]，使机体处于一个慢性低水平的炎症状态，不仅可以加重银屑病，甚至导致银屑病的发生，从而影响银屑病的治疗效果。

银屑病与MS共发的原因和分子作用机制目前尚不清楚。大量证据表明特异性T淋巴细胞的激活是银屑病发病的中心特征，其中一种新型CD4+辅助性T淋巴细胞17（Th17）分泌的标志性细胞因子IL-17，通过介导炎症反应[13]诱导前炎症因子及趋化因子的产生，招募和活化中性粒细胞，促进多种细胞释放炎症因子，导致角质形成细胞过度增生，促进银屑病发展。而MS的发生机制主要是在肥胖的基础上产生机体的胰岛素抵抗，从而引起多种物质的代谢异常。本研究结果发现不伴MS的患者常规治疗后较伴有MS患者血清中IL-17下降程度明显，并具有统计学意义（P＜0.05），IL-17下降机制可能与NBUVB 具有调节银屑病患者Th17细胞及相关因子谱，抑制IL-23/IL-17途径中IL-17表达,发挥促进皮肤病变改善作用有关[14,15]。伴有MS的银屑病患者在常规治疗前后血清中炎症因子IL-17无明显下降（P＞0.05），那么伴MS患者是否对NB-UVB治疗有抵抗，有待进一步研究。同时研究还发现在肥胖、动脉粥样硬化及胰岛素抵抗患者的循环中IL-17水平增加[16]，而IL等细胞因子通过血液或旁分泌的作用干扰胰岛素信号转导，影响胰岛素敏感性导致胰岛素抵抗，使机体处于一种低度全身性炎症状态。因此推测MS通过向循环中注入更多的炎症因子，加剧系统性炎症，从而促进银屑病的发展，使常规治疗不能快速清除银屑病皮损，这可以为伴有MS患者对常规治疗效果不理想提供了解释。鉴于此，临床中可对伴有MS的银屑病患者采取改善代谢异常的治疗手段，从而改善系统炎症状态，以促进针对银屑病皮损的治疗效果。

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A study of the inf uence of metabolic syndrome on the treatment of psoriasis vulgaris and the underlying mechanism

DING Xiang-yu，WANG Rui，ZHANG Xiao-ning，et al
Department of Dermatology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

ObjectiveTo explore the influence of metabolic syndrome(MS) on the treatment of psoriasis and the underlying mechanisms. MethodsA total of 72 patients with psoriasis were enrolled in the study and 34 of the patients combined with metabolic syndrome. All the patients received NB-UVB treatment combined with Calcipotriol ointment and Halometasone ointment for 12 weeks. Psoriasis area severity index (PASI) was used to evaluate the severity of psoriasis. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was performed to determine the serum levels of IL-17.ResultsAfter 12 weeks of treatment, PASI score of the patients with MS changed less signif cantly compared with the patients without MS. Patients with MS showed less reduction in the level of IL-17.ConclusionMetabolic syndrome may affect the eff cacy of treatment in psoriasis, the mechanism of which may be the retaining of inf ammatory cytokine in serum partly caused by metabolic syndrome.

Psoriasis；Metabolic syndrome；Inf ammation

R758.63

A

1674-1293(2017)02-0077-03

2016-12-18

2017-03-02）

（本文编辑 耿建丽）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20170204

100853北京，中国人民解放军总医院皮肤科（丁香玉，王睿，张晓宁，杨怡，李承新）

丁香玉，主治医师，研究方向：银屑病，

E-mail: dxy80dxy@126.com

李承新， E-mail: chengxinderm@163.com