李淑娟，李言洵，刘 倩，蒋晓燕，王笑峰，胡志灏，胡文立*

1.100020 北京市，首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科 2.200092 上海市，同济大学医学院病理学与病理生理学系 3.200433 上海市，复旦大学生命科学学院

·专题研究·

同等肾功能下老年人认知功能障碍与血肌酐水平的关系

李淑娟1，李言洵1，刘 倩1，蒋晓燕2，王笑峰3，胡志灏1，胡文立1*

1.100020 北京市，首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科 2.200092 上海市，同济大学医学院病理学与病理生理学系 3.200433 上海市，复旦大学生命科学学院

背景 肾功能与认知功能之间的关系尚存争议，影响老年人认知功能障碍(CI)的因素众多，血肌酐(Scr)与老年人CI的相关性鲜见报道。目的 探讨同等肾功能下老年人CI与Scr水平的关系，以期为老年人CI的临床治疗提供理论基础和诊疗依据。方法 2014-11-13至2014-12-21采用分层随机抽样法在江苏省如皋市江安镇31个村选取符合纳入标准的1 757例老年人为研究对象。收集受试者一般资料；采用改良长谷川痴呆量表(HDS-R)进行认知功能评价，按照HDS-R总分，>21.5分为无认知功能障碍(NCI)，≤21.5分为CI；记录实验室检查结果〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Scr水平及估算肾小球滤过率(eGFR)〕，根据eGFR对受试者进行肾功能分级：Ⅰ级，肾功能正常，eGFR≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1；Ⅱ级，肾功能轻度损伤，60 ml·min-1·(1.73 m2)-1≤eGFR<90 ml·min-1·(1.73 m2)-1；≥Ⅲ级，肾功能中重度损伤，eGFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1。结果 1 757例受试者中，男820例，女937例；平均年龄(75.3±3.9)岁；NCI者823例，CI者934例；肾功能分级：Ⅰ级275例(NCI者154例，CI者121例)；Ⅱ级1 001例(NCI者513例，CI者488例)；≥Ⅲ级481例(NCI者156例，CI者325例)。Ⅰ级肾功能下，NCI者男性率、Scr水平高于CI者，脑卒中发生率、冠心病发生率、TG水平低于CI者(P<0.05)。Ⅱ级肾功能下，NCI者男性率、Scr水平高于CI者，年龄小于CI者，TG水平低于CI者(P<0.05)。≥Ⅲ级肾功能下，NCI者男性率、Scr水平高于CI者，年龄小于CI者(P<0.05)。Ⅰ级肾功能下，HDS-R总分与Scr水平呈正相关(r=0.506，P<0.001)；Ⅱ级肾功能下，HDS-R总分与Scr水平呈正相关(r=0.444，P<0.001)；≥Ⅲ级肾功能下，HDS-R总分与Scr水平呈正相关(r=0.233，P<0.001)。结论 同等肾功能下，高水平Scr对老年人CI具有一定的保护作用，且在肾功能良好情况下作用效果更显著。

认知障碍；血肌酐；老年人；肾功能

随着全球老龄化进程的加速，老年人认知功能下降成为医学领域关注的热点。认知功能障碍(CI)患者生活质量明显低于认知功能正常老年人群，给患者家庭和社会造成沉重的负担。认知功能下降已经成为严重威胁老年人群健康的重要公共卫生问题。以往研究提示，影响老年人认知功能下降的因素众多，如年龄、性别、血管性危险因素(如脑梗死)、生活方式(如吸烟、饮酒)等[1-3]。以往有报道指出，肾功能恶化与认知功能下降存在一定相关性[4]，中等程度的估算肾小球滤过率(eGFR)下降时视觉注意、学习注意能力显著下降[5]。对中年女性的研究提示，eGFR下降影响全面认知功能，特别是执行能力、语言能力以及记忆力[6]。然而也有实验提出，肌酐可能具有一定的神经保护功能，如线粒体保护、免疫调控和抗氧化等[7]。老年人群中血肌酐(Scr)水平与肾小球滤过率对认知功能的影响鲜见报道，本研究探讨同等肾功能条件下老年人CI与Scr水平的关系，以期为老年人CI的临床治疗提供理论基础和诊疗依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2014-11-13至2014-12-21采用分层随机抽样法在江苏省如皋市江安镇31个村选取符合纳入标准的1 757例老年人为研究对象。纳入标准：(1)汉族；(2)年龄70～84岁；(3)签署知情同意书并配合完成检查。排除标准：不同意参加调查。本研究通过了复旦大学伦理委员会的审查。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 收集受试者一般资料，包括性别、年龄、高血压发生情况、糖尿病发生情况、脑卒中发生情况、冠心病发生情况等。

1.2.2 认知功能评价 采用改良长谷川痴呆量表(HDS-R)[8-9]进行认知功能评价，HDS-R包括定向力、记忆力、近记忆力、计算力及常识5个维度，总分32.5分，≥31.0分为认知功能正常，22.0～<31.0分为临界状态，10.5～<22.0分为痴呆前期，<10.5分为痴呆。按照HDS-R总分，>21.5分为无认知功能障碍(NCI)，≤21.5分为CI。

1.2.3 实验室检查 采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Scr水平。采用简化的MDRD公式[10]计算eGFR〔eGFR=175×Scr-1.234×年龄-0.179×(女性×0.79)〕，参照2002年肾病疾病生存质量指导(K/DOQI)[11]中老年肾脏病eGFR分级对受试者进行肾功能分级：Ⅰ级，肾功能正常，eGFR≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1；Ⅱ级，肾功能轻度损伤，60 ml·min-1·(1.73 m2)-1≤eGFR<90 ml·min-1·(1.73 m2)-1；≥Ⅲ级，肾功能中重度损伤，eGFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1。

2 结果

2.1 一般情况 1 757例受试者中，男820例，女937例；年龄70～84岁，平均年龄(75.3±3.9)岁；NCI者823例，CI者934例；肾功能分级：Ⅰ级275例(NCI者154例，CI者121例)，Ⅱ级1 001例(NCI者513例，CI者488例)，≥Ⅲ级481例(NCI者156例，CI者325例)。Ⅰ级肾功能下，NCI者男性率、Scr水平高于CI者，脑卒中发生率、冠心病发生率、TG水平低于CI者，差异有统计学意义(P<0.05)；NCI者与CI者年龄、高血压发生率、糖尿病发生率、TC水平、LDL-C水平、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。Ⅱ级肾功能下，NCI者男性率、Scr水平高于CI者，年龄小于CI者，TG水平低于CI者，差异有统计学意义(P<0.05)；NCI者与CI者高血压发生率、糖尿病发生率、脑卒中发生率、冠心病发生率、TC水平、LDL-C水平、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。≥Ⅲ级肾功能下，NCI者男性率、Scr水平高于CI者，年龄小于CI者，差异有统计学意义(P<0.05)；NCI者与CI者高血压发生率、糖尿病发生率、脑卒中发生率、冠心病发生率、TC水平、TG水平、LDL-C水平、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

2.2 同等肾功能下HDS-R总分与Scr水平的相关性 Ⅰ级肾功能下，HDS-R总分为(22.7±6.2)分，Scr水平为(50.8±9.9)μmol/L，HDS-R总分与Scr水平呈正相关(r=0.506，P<0.001，见图1)；Ⅱ级肾功能下，HDS-R总分为(22.1±6.0)分，Scr水平为(60.1±12.1)μmol/L，HDS-R总分与Scr水平呈正相关(r=0.444，P<0.001，见图2)；≥Ⅲ级肾功能下，HDS-R总分为(19.6±5.8)分，Scr水平为(72.2±17.8)μmol/L，HDS-R总分与Scr水平呈正相关(r=0.233，P<0.001，见图3)。

表1 Ⅰ级肾功能下NCI者与CI者一般资料及实验室检查结果比较

注：a为χ2值；NCI=无认知功能障碍，CI=认知功能障碍，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，Scr=血肌酐

表2 Ⅱ级肾功能下NCI者与CI者一般资料及实验室检查结果比较

注：a为χ2值

表3 ≥Ⅲ级肾功能下NCI者与CI者一般资料及实验室检查结果比较

注：a为χ2值

注：HDS-R=改良长谷川痴呆量表，Scr=血肌酐

图1 Ⅰ级肾功能下HDS-R总分与Scr水平的相关性

Figure 1 Correlation between HDS-R total score and Scr level under stage Ⅰ renal function

图2 Ⅱ级肾功能下HDS-R总分与Scr水平的相关性

Figure 2 Correlation between HDS-R total score and Scr level under stage Ⅱ renal function

图3 ≥Ⅲ级肾功能下HDS-R总分与Scr水平的相关性

Figure 3 Correlation between HDS-R total score and Scr level under stage ≥Ⅲ renal function

3 讨论

随着年龄的增长，CI的发生率越来越高，而且影响因素众多[2]。肾功能与认知功能之间的关系尚存争议，曾有报道指出，eGFR和认知功能存在“非线性”关系[12]。本研究旨在探讨同等肾功能下，老年人CI和Scr水平的相关性，以期为临床治疗提供理论基础和诊疗依据。

3.1 老年人CI的危险因素 许多研究证明，年龄是老年人CI最重要的危险因素[13]。据欧美国家统计，60岁以上老年人痴呆患病率为6%～12%，85岁以上老年人则为20%～40%[14]。国内调查资料显示，74.19%的85～90岁老年人有认知功能下降，且随着年龄的增加其比例增高[15]。本研究结果显示，1 757例受试者平均年龄(75.3±3.9)岁，CI者934例(53.2%)，发生率高于欧美国家报道[13-14]；Ⅱ级肾功能下和≥Ⅲ级肾功能下，NCI者年龄小于CI者，符合文献中报道年龄为CI发生的重要影响因素[13]。霍东红等[16]对陕西农村488例老年人进行的认知功能调查分析发现，男性简易精神状态检查(MMSE)量表总分显著高于女性，推测这与女性生理、心理及社会因素的影响及其活动范围较为狭小、知识面相对较窄有关。本研究结果显示，各级肾功能下，NCI者男性率均高于CI者，与上述研究结果一致。Ⅰ级肾功能下和Ⅱ级肾功能下，NCI者TG水平均低于CI者，这与以往文献报道高脂血症可加速动脉硬化进展，亦可直接影响与认知功能有关的神经元变性，导致CI的结论一致[3]。

3.2 同等肾功能下认知功能与Scr水平的相关性 肌酐在组织细胞中是与磷酸肌酸动态平衡的，起到储备、缓冲和传递高能磷酸基团的作用，直接参与ATP与ADP的转换。磷酸肌酸释放高能磷酸基团复活ATP的速度是氧化磷酸化的40倍，是糖酵解的10倍[17]，这对于高耗能组织如脑、肌肉等意义重大。肌酐补充剂在实验室环境下显示出对细胞代谢的改善作用，甚至被职业运动员用作兴奋剂使用[18]。而肌酐转运蛋白缺乏症患儿由于X连锁的肌酐转运蛋白基因(SLC6A8)缺陷，导致Scr不能进入细胞内，临床表现为广泛的认知功能下降[19]。近期越来越多的实验证据显示，肌酐能保护线粒体，改善创伤性脑损伤预后，预防脑缺血，治疗帕金森病，起到抗炎免疫调控、抗氧化等作用[7]，均指向肌酐的神经保护功能。健康志愿者吸入低氧(浓度：10%)90 min后出现一系列神经精神症状，而肌酐补充治疗被证明对短暂性神经功能缺损的恢复有益[20]。而尿毒症患者在运动速度、听警觉和晶体智能等方面优于正常对照似乎也印证了高水平肌酐对某些认知领域有益[21]。本研究结果显示，各级肾功能下，NCI者Scr水平均高于CI者；各级肾功能下，HDS-R总分与Scr水平均呈正相关，且在Ⅰ级肾功能下相关性最高；提示同等肾功能下，高水平Scr对认知功能具有一定的保护作用，且在肾功能良好情况下作用效果更显著。

3.3 本研究结果的适应条件 本研究主要针对江苏省如皋市江安镇31个村老年人进行研究，由于地处农村地区，因此受试者普遍受教育程度偏低，而且该地区属于长寿村，受试者平均年龄为(75.3±3.9)岁，因此本研究可能主要反映了南方农村地区老年人认知功能与Scr的关系。

3.4 本研究局限性 首先，本研究所采用的评价CI的量表为HDS-R，不是广为应用的痴呆诊断的标准量表[22]，降低了研究的可靠性；其次，本研究未能完成跟踪随访，相关性探讨证据相对不足。

综上所述，同等肾功能下，高水平Scr对老年人CI具有一定的保护作用，且在肾功能良好情况下作用效果更显著，本研究结果可能为将来临床治疗老年人CI提供理论基础和诊疗依据。

作者贡献：李淑娟进行文章的构思与设计；蒋晓燕、王笑峰进行数据收集；刘倩进行数据整理；李言洵、胡志灏进行统计学处理；李淑娟、李言洵撰写论文；胡文立对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔丽红)

Relationship between Cognition Impairment and Serum Creatinine Level of the Elderly at the Same Level of Renal Function

LIShu-juan1,LIYan-xun1,LIUQian1,JIANGXiao-yan2,WANGXiao-feng3,HUZhi-hao1,HUWen-li1*

1.DepartmentofNeurology,BeijingChaoyangHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100020,China2.DepartmentofPathologyandPathophysiology,SchoolofMedicine,TongjiUniversity,Shanghai200092,China3.CollegeofLifeSciences,FudanUniversity,Shanghai200433,China

*Correspondingauthor:HUWen-li,Professor,Chiefphysician;E-mail:2431965@qq.com

Background The relationship between renal function and cognitive function remains controversial nowadays.There are many factors affecting the cognitive impairment(CI) of the elderly,but the association between serum creatinine(Scr) and CI in the elderly is rarely reported.Objective To investigate the relationship between CI and Scr level of the elderly under the same condition of renal function,and to provide the theoretical basis and clinical basis for the clinical treatment of CI in the elderly.Methods According to the inclusion criteria,1 757 old people from 31 villages of Jiang′an town in Rugao,Jiangsu province were enrolled as research subjects by stratified random sampling method from November 13th,2014 to December 21st,2014.The general information of the subjects was collected and the cognitive function was evaluated by HDS-R.According to HDS-R total score,those >21.5 were assigned into non-cognitive impairment(NCI),≤21.5 were assigned into CI.Laboratory examination results including the level of total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),and Scr and estimated glomerular filtration rate(eGFR) were recorded.Renal function was classified according to eGFR:grade Ⅰ,normal renal function,eGFR≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1;grade Ⅱ,mild injury of renal function,60 ml·min-1·(1.73 m2)-1≤eGFR<90 ml·min-1·(1.73 m2)-1;grade ≥Ⅲ,moderate-to-severe injury of renal function,eGFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1.Results Among the 1 757 subjects,there were 820 males and 937 females with an average age of(75.3±3.9);823 with NCI and 934 with CI;renal function classification:275 subjects in grade Ⅰ(154 with NCI and 121 with CI);1 001 in grade Ⅱ(513 with NCI and 488 with CI);481 in grade ≥Ⅲ(156 with NCI and 325 with CI).In renal function group of grade Ⅰ,proportion of males and level of Scr of subjects with NCI were higher than those of subjects with CI,while incidence of stroke and coronary heart disease and level of TG were lower than those of subjects with CI(P<0.05).In renal function group of grade Ⅱ,proportion of males and level of Scr of subjects with NCI were higher than those of subjects with CI,and their age and TG level were lower than those of subjects with CI(P<0.05).In renal function group of grade ≥Ⅲ,proportion of males and level of Scr of subjects with NCI were higher than those of subjects with CI,and their age was lower than that of subjects with CI(P<0.05).In renal function group of grade Ⅰ,the total score of HDS-R was positively correlated with Scr level(r=0.506,P<0.001);in renal function group of grade Ⅱ,the total score of HDS-R was positively correlated with Scr level(r=0.444,P<0.001);in renal function group of grade ≥Ⅲ,the total score of HDS-R was positively correlated with Scr level(r=0.233,P<0.001).Conclusion Under the same condition of renal function,higher level of Scr has a protective effect on CI of the elderly,and works well under good condition of renal function.

Cognition disorders;Serum creatinine;Aged;Renal function

国家自然科学基金资助项目(81301015，81571372，81670465)；北京市自然科学基金资助项目(7141001)

R 741

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.15.006

2017-02-01；

2017-03-10)

*通信作者：胡文立，教授，主任医师；E-mail：2431965@qq.com

李淑娟,李言洵,刘倩,等.同等肾功能下老年人认知功能障碍与血肌酐水平的关系[J].中国全科医学，2017，20(15)：1813-1818.[www.chinagp.net]

LI S J,LI Y X,LIU Q,et al.Relationship between cognition impairment and serum creatinine level of the elderly at the same level of renal function[J].Chinese General Practice，2017，20(15)：1813-1818.