张胜英+耿昕+张丽娜

摘要：目的 观察复方米非司酮配伍利凡诺尔在中期妊娠引产中的临床应用效果。方法 选择我院2013年1月～2016年1月收治妊娠16～28 w自愿要求引产的病例102例，排除利凡诺尔应用禁忌症，随机分为两组。对照组51例为利凡诺尔100 mg经腹羊膜腔内注射，观察组51例经羊膜腔内注入利凡诺尔100 mg后加服复方米非司酮120 mg（30 mg，12h 1次，共4次），观察两组宫缩出现时间、胎儿娩出时间、患者疼痛评分、出血量及清宫时宫内残留量、引产成功率等方面差异。结果 观察组宫缩出现时间早、胎儿排出时间短，疼痛评分低，宫腔残留量少，明显优于对照组，而出血量及成功率，副反应等方面无明显差异。结论 复方米非司酮配伍利凡诺尔用于中期妊娠引产，较利凡诺尔单一用药更安全有效。

关键词：复方米非司酮；利凡诺尔；中孕妊娠；引产

Abstract：Objective To observe the effect of compound mifepristone combined with Woolley van Knoll in the mid trimester of pregnancy induced labor in the clinical application.Methods In our hospital during January 2013～2016 January 16～28 w pregnancy 102 cases of voluntary labor requirements，exclude the application of rivanol contraindication were randomly divided into two groups. The control group of 51 cases of rivanol 100 mg transabdominal amniotic injection.The observation group 51 cases amniotic injection of rivanol 100 mg after taking compound mifepristone 120 mg （30 mg，1 time，12h，4 times），observe two groups of uterine contraction time， delivery time，pain score，bleeding and avoid intrauterine residue differences. Results The success rate of the observation group contractions occurred earlier，fetal discharge time is short，low pain scores，intrauterine residue less， significantly better than the control group，and the amount of bleeding and the success rate，no significant difference in adverse reaction and so on. Conclusion Compound mifepristone with Woolley van Noel ketone for mid pregnancy abortion，compared with rivanol monotherapy is more safe and effective.

Key words：Compound mifepristone；Rivanol；Middle pregnancy；Induction of labor

利凡諾尔羊膜腔内注射是中孕引产的最常用方法，效果明确，但因为中期妊娠宫颈成熟度差，子宫敏感性降低，引产时间长，患者较为痛苦。复方米非司能间接促进内源性前列腺素释放，增加子宫对前列腺素的敏感性及软化宫颈等作用，协同利凡诺尔应用于中孕引产，取得较为满意的效果。现特将我院近三年来应用的102例病例，回顾总结如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年1月～2016年1月，孕16～28 w，计划外妊娠或有医学指征要求引产的孕妇102例，年龄18～40岁，按住院顺序随机分为两组，两组年龄、孕周，孕次比较差异无显著性。查肝功能、凝血全套、血、尿常规无异常，各项检查无利凡诺尔及复方米非司酮用药禁忌症。

1.2方法 对照组经腹羊膜腔内注入利凡诺尔100 mg，观察组经腹羊膜腔内注入利凡诺尔100 mg后加服复方米非司酮120 mg（30 mg，12h 1次，共4次，如未服完4片胎儿已排出，则无需继续服用）。利凡诺尔为江苏天禾制药有限公司生产，针剂50 mg/支。复方米非司酮产自湖北葛店人福药业有限责任公司，每片含米非司酮30 mg，双炔失碳酯5 mg。

1.3观察指标 观察两组的宫缩出现时间、胎儿娩出时间、产程中疼痛评分、产时及产后2 h出血量、引产成功率、产后常规清宫时的组织物量及用药过程中的副反应。注药后72 h无宫缩者为引产失败，引产失败行第二次羊膜腔内注射或加用催产素等方法引产。疼痛评分按VAS疼痛评分标准：将疼痛程度用“0”至“10”共11个数字表示。“0”表示无痛，“10”代表最痛，患者根据自身疼痛程度在11个数字间挑选一个代表所感受到的疼痛程度。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以（x±s）表示采用t检验，计数资料用χ2检验。P<0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1引产效果 观察组宫缩出现时间、胎儿娩出时间与对照组相比较明显缩短，P<0.05。有2例患者在口服复方米非司酮2片后即排出胎儿（亦即腔内注射24 h内排胎），5例服药3片后即排出胎儿，见表1。宫内残留量及疼痛评分也有明显差异，P均<0.05，见表2。两组出血量比较，观察组出血量少，但差异无明显统计学意义，P>0.05。观察组51例全部一次性引产成功，对照组有2例引产失败后应用第二次引产术排出胎儿，但两组比较无统计学意义，P>0.05。

2.2引产副反应 观察组在服用复方米非司酮后有4例出现轻度恶心、呕吐，对照组在引产过程中宫缩较强时出现恶心、呕吐，均未作特殊处理，自行缓解。对照组有1例出现宫颈裂伤，予对症处理。两组患者均无大出血及子宫破裂等严重并发症发生。

3 讨论

利凡诺尔羊膜腔内注射是中期妊娠引产的常用方法，原理是毒害胎儿和蜕膜组织变性坏死，释放内源性前列腺素，诱发宫缩，促进胎儿排出。但单纯的利凡诺尔引产因宫颈软化作用是被动的，产程长、宫缩强，患者较为痛苦，其不足之处也日益受到临床关注，影响了利凡诺尔在临床上的应用[1]。

宫颈成熟度是引产成功的关键，临床观察证明引产成功与宫颈成熟度密切相关[2]。孕中期宫颈坚硬，孕激素水平高，子宫平滑肌对缩宫素不敏感，导致产程不协调，宫颈擴张缓慢，从而产程较长，产妇痛苦不堪。

复方米非司酮是一种孕激素类避孕药，含米非司酮30 mg，双炔失碳酯5 mg。米非司酮是一种类固醇类的孕激素受体拮抗质剂，化学结构类似于孕酮，具有抗孕激素及抗糖皮质激素作用。因其对子宫内膜孕酮受体的亲和力高于孕酮，因此可通过阻断孕酮与其受体的结合，从而遏制孕酮对蜕膜发育的维持作用，引发蜕膜的坏死和脱离。同时米非司酮可通过作用于内膜腺体，促进内源性前列腺素释放，增加前列腺素的敏感性达4～9倍，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，诱发子宫收缩，导致流产的发生[3-4]。另外，米非司酮能使宫颈胶原蛋白纤维降解而发生溶解，具有较强的软化、扩张宫颈的作用，安全有效地促进宫颈成熟，缩短产程。双炔失碳酯具有溶黄体和促进子宫内膜早衰的作用，加快蜕膜和滋养细胞结构变性、坏死和细胞调亡，从而使胎盘、胎膜及蜕膜容易脱落排出[5]，剥离完全，宫内残留组织减少，与对照组相比差异有显著性（P<0.05），也缩短引产后清宫时间及减少出血、感染的机率。

复方米非司酮口服吸收好，1 h在血液中达高峰，促进宫颈组织胶原纤维的降解，促宫颈成熟与扩张[6]，与利凡诺尔配伍使用，使宫缩与宫颈扩张相互协调，从而使宫缩发动时间早、宫颈软化快、胎儿排出时间短，产程缩短，观察组疼痛评分明显降低，患者痛苦减少。两者联合应用的协同效果本组资料显示，增强了引产效果，克服了不足，临床更为安全、有效、实用。

参考文献：

[1]冉旭音，冉众音.米非司酮配伍米索前列醇片终止13～15周妊娠临床观察[J].中外健康文摘，2012，9（26）：213-214.

[2]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：159.

[3]龚小倩，全红.米非司酮配伍利凡诺尔在中孕引产的疗效观察[J].河北医药，2007，29（6）：583-584.

[4]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：384-385.

[5]符秀梅.米非司酮配伍米索前列醇用于10周～20周引产的临床观察[J].医学信息（上月刊），2010，23（9）：3505-3506.

[6]孙敬霞，邹恩昌，韩燕燕，等.米非司酮药物流产时绒毛膜及蜕膜组织的超微结构改变[J].中国实用妇科与产科杂志，2001，17（5）：293-294.

编辑/张建婷