李 浩，窦群立

（1.陕西中医药大学2017级研究生，陕西 咸阳 712000；2、陕西中医药大学第一附属医院，陕西 咸

阳 712000）

大骨节病是一种地方性、畸形性骨关节病，至今病因不明。其原发病变是发育期关节软骨、骺板软骨多发对称性变性、坏死和早期骨修复，并继发为变形性骨关节病。临床上表现为四肢关节增粗、变形、肌肉萎缩，严重者出现短指、短肢，身体矮小[1,2]。大骨节病在我国主要分布在从川藏高原到东北狭长地带，其中甘肃、四川、陕西、青海四省为疾病高发区。

1 病因

大骨节病的病因假说主要有环境低硒学说、粮食镰刀菌T－2毒素中毒学说和饮水有机物中毒学说。环境低硒学说的依据是大骨节病区的土壤和粮食硒含量明显低于非病区[3]，病区人群血、尿、头发硒含量均低于非病区人群[4,5]，流行病学上低硒与大骨节病X 线患病率的正相关关系[6,7]。粮食镰刀菌T－2毒素致病说的论据是大骨节病病区小麦和玉米中T－2毒素显著高于非病区以及T－2毒素饲养雏鸡，引起雏鸡的类似大骨节病的病理改变[8]。大骨节病饮水有机物中毒学说[9]的论据为大骨节病病区饮用水中腐殖酸含量与大骨节病X线检出率呈正相关，同时病区改换饮水后可使大骨节病的发病率大幅度下降。除以上病因假说外，还有一些有代表性的假说，如关放等认为大骨节病病区过低的硫可利用度可能是大骨节病的病因[10]，其主要论据是大骨节病表现出蛋白聚糖低硫酸化和增强的分解代谢特征，而低硫酸根培养液能降低软骨细胞合成的糖胺聚糖中硫酸根的掺入量，同时体外实验表明过低的硫酸根可利用度可增强软骨蛋白聚糖的分解代谢[11-15]。而王治伦等也提出低硒条件下T－2毒素中毒的KBD病因假说，其主要论据是单因素低硒作用下可引起大鼠软骨组织和血清抗氧化酶（SOD、CAT、GSH－Px）活性降低，T－AOC降低，MDA含量升高，可引起软骨组织轻度氧化损伤。提示机体在低硒条件下T－2毒素中毒对软骨细胞是一种双重的重度氧化损伤[16]。但是至今仍没有一种假说能够完全阐明大骨节病的病因。

2 诊断

2.1 西医诊断

大骨节病为多发性、对称性疾病，病变部位多为四肢关节，其中碗、足、踝关节最为常见。X线表现为骺板软骨多发锯齿状凹陷，凹陷底部示不同程度硬化，跟骨变短、距骨变扁[17]。参照大骨节病诊断标准(GB16003-1995)[1]178，KBD可分为三度。Ⅰ度重症：在手、腕、膝、踝疼痛，活动受限，多发对称性手指末端屈曲基础上出现多发对称性手指或其他四肢关节增粗、屈伸活动受限、疼痛、肌肉轻度萎缩，干骺端或骨端有不同程度的X线改变；Ⅱ度：在Ⅰ度重症基础上，症状、体征加重，出现短指(趾)畸形，X线改变出现骺早闭；Ⅲ度：在Ⅱ度基础上，症状、体征、X线改变加重，出现短肢和矮小畸形。

2.2 中医诊断

大骨节病就临床症状而言，属中医“骨痹”范畴[18]，《素问·痹论》：“风寒湿三气杂至，合而为痹，……以冬遇此者为骨痹[19]”，《素问·长刺节论》：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹”。又归属张仲景提出的“历节”病[20]，《金匮要略·中风历节病脉证并治第五》：“寸口脉沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，……故曰历节”“味酸则伤筋，筋伤则缓，名曰泄。咸则伤骨，骨伤则痿，名曰枯，……便为历节也” 等皆有此论述。现代中医认为，本病致病不外内外两因，内因责之先天禀赋不足，气血两虚，肝肾亏虚，筋骨失养，外因多端，与患者生活的当地水土、气候等自然因素及饮食结构、劳逸失调有密切关系，既所谓本地水质土壤中蕴含着某种特殊的致病因子(暂归浊邪)，复合于风寒湿邪之中，风寒湿浊之邪乘虚侵入机体，窜行肌肉筋骨之间，留滞经络，阻碍气血，致使肌肉、关节、经络痹阻，气血运行不畅而成痹，致使关节肿痛，肌肉挛缩，。痹阻经络，气滞血瘀，津凝痰结，以致顽痰死血等病理产物留滞经络，胶着不去，风寒湿浊与顽痰死血互结内浸，深入骨骱，凝涩不通，筋骨失养，肌肉不充，关节肿痛反复发作。

3 治疗

3.1 西医治疗

因大骨节病的病因尚未明确，针对病因的特效药物研发还未成型，所以至今还未有一种西药能够真正有效控制大骨节病的疾病发展[21]。目前，西药治疗大骨节病主要是针对其可能发病的因素治疗或者运用非类固醇抗炎止痛药来减缓疼痛，延缓关节恶化速度。然而，大多数西药不良反应较大，在长期服药的过程中易出现胃肠道反应、肝肾损伤、血液系统损伤等不良反应[22]。

3.2 中医治疗

目前，中医在辨证论治的基础上，兼顾内外之因，对症用药，取得了很好的疗效。翟俊民，翟俊哲用马钱子丸治疗大骨节病病人93例取得较好的治疗效果[23]。李旗，李芳等运用中医药二联法治疗脾肾阳虚、气血亏虚证，寒凝湿困、痹阻脉络证，痰瘀互结、内浸骨骱证型成人大骨节病，取得了较好的临床效果[24]。罗才贵自创大骨节I号治疗疗脾肾阳虚寒湿阻络型大骨节病疼痛取得较好的治疗效果[25]。

3.3 手术治疗

对于大骨节病的晚期出现骨坏死病且严重影响日常生活、的患者应采取手术治疗。手术治疗可以部分纠正关节畸形，减低疼痛，有效地改善关节功能状况，使患者能够生活自理，提高患者生活质量。因大骨节病为多发性、对称性疾病，病变部位多为四肢关节，其中碗、足、踝关节最为常见。故其针对性手术治疗有经皮骨穿刺减压、关节清理、人工关节置换、关节融合等方法，其治疗效果不一。

4 展 望

近年来，随着人们对KBD的认识逐渐提升，预防措施的大力推广，在大骨节病病区的新增患者的数量正在逐渐减少，相信随着科技的不断进步，KBD的病因终将确定，届时，我们将能够从源头上阻止大骨节病的发生。

[1] 李志斌.大骨节病病因研究[J].国外医学医学地理分册,1998,19(3):97-100.

[2] 王 凡.对大骨节病软骨病变发生机理的几点认识[J].中国地方病学杂志,1985,4(3):279-282.

[3] 白 偲,张矢远,于志道,等.大骨节病区麦面、玉米面和黄豆中某些元素含量的对比分析[J].中国地方病学杂志.1990,9(2):83-86.

[4] 奚光增,李志清,曾照桐,等.不同硒水平地区儿童的酶谱分析[J].地方病通讯,1985,2(4):31-35.

[5] 周树柏,田永满,姜惠民,等.食用硒碘盐防治大骨节和地甲病四年效果观察[J].中国地方病防治杂志,1990,5(1):58.

[6] 鞠山见,尹昭汉,岳淑容,等.永寿大骨节病病区粮食中某些微量元素与病情相关性的探索[J].地方病通讯1984,2:35-36.

[7] 郭 雄,丁德修,王治伦,等.小麦喷硒对大骨节病儿童指骨干髓端与骨端髓X线病变修复作用的研究[J].中国地方病防治杂志,1990,5(5):269-272.

[8] 孙殿军.食粮中镰刀菌T-2毒素致老年骨关节病(OA)的病因流行病学研究[J].风湿病学杂志,1997,2(4):20-24.

[9] 任宏伟.大骨节病病情下降与饮水关系的探讨[J].地方病通报,1993,8(3):67-68.

[10] 关 放,王治伦,陈静宏.极其低下的硫酸根可利用度—大骨节病病因新解[J].中国地方病防治杂志,2013,2(28):11-17.

[11] 莫晓燕,张矢远.大骨节病与硒、硫关系的研究[J].地方病通报,1995,10(3):1-3.

[12] 莫晓燕,李斯纯,张矢远,等.大骨节病患儿尿氨基多糖组分和二糖谱研究[J].中国地方病防治杂志,1994,9(4):197-199.

[13] 周秋丽,常淑芳,杨同书.大骨节病病区粮对实验动物软骨氨基多糖代谢的影响[J].白求恩医科大学学报,1990,16(3):254-256.

[14] 刘 颖,颜炜群,周秋丽,等.大骨节病病区粮水对猴软骨蛋白多糖代谢的影响[J].中国地方病学杂志,1992,7(1):7-8.

[15] 侯立中,杨春伟,杨同书.大骨节病患者及大鼠血液硫酸化因子活性的研究[J].中华内分泌学杂志,1988,4(3):131-133.

[16] Li S,Chen J,Caterson B,Hughes CE.T-2 toxin disrupts the expression of chondroitin sulphated sulphation motifs in articular cartilage from an animal model of Kashin-Beck Disease.International Journal of Experimental Pathology,2011,92(6):10-11.

[17] 马 民,刘红光,王其军.大骨节病的X线及CT诊段[J].实用医学影像杂志,2003,4(2):83-85.

[18] 陈佑邦.骨痹的诊断依据、证候分类、疗效评定[M].中医病证诊断疗效标准(ZY/T001.1-94),1994:30.

[19] 程士德,孟景春.内经讲义[M].上海:上海科学技术出版社,1992.

[20] 李克光,杨百茀.金匮要略讲义[M].上海:上海科学技术出版社,1992:415..

[21] Wang ZL . The study progress of Kaschin-Beck disease [J]. Chin JEpidemiology,2007:p15-20.(In Chinese)(王治伦. 大骨节病研究进展[J]. 中国地方病学杂志,2007:15-20.)

[22] MAMDANI M,ROCHON PA,JUURLINK D N,et al.Observational study of upper gastrointestinal haemorrhage in elderly patients given selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional nonsteroidal anti-inぼammatory drugs[J].BMJ,2002,325(21):624.

[23] 翟俊民,翟俊哲.马前子丸对大骨节病的治疗效果[J].中国热带医学杂志,2012,12(1):126-128.

[24] 李 旗,李 芳,王宝强,等.中医药二联疗法治疗成人大骨节病临床疗效观察[J].疾病预防控制通报,2016,36(1):92-94.

[25] 李庆兵,李翼哲,徐智勇,等.大骨节Ⅰ号治疗脾肾阳虚寒湿阻络型大骨节病疼痛的临床研究[J].山东中医药大学学报,2012,36(1):35-37.