高英铭,辛 华,程 龙,朝 克,胡光瑞

(1.吉林大学中日联谊医院 a胸外科;b体检中心,吉林 长春130033；2.吉林大学第一医院二部ICU)

ROCK 1蛋白在非小细胞肺癌中的表达

高英铭1a,辛 华1a,程 龙2,朝 克1a,胡光瑞1b*

(1.吉林大学中日联谊医院 a胸外科;b体检中心,吉林 长春130033；2.吉林大学第一医院二部ICU)

近年来，有关Rho/ROCK信号通道的功能研究越来越广泛，尤其Rho/ROCK与肿瘤发展的相关性研究逐渐成为热点[1]。在Rho的亚类蛋白里ROCK 1功能方面的研究非常广泛，是Rho下游一种十分重要的靶效应物质[2]。结果表明，ROCK 1与肿瘤、特别是非小细胞肺癌的发生发展密切相关[3]。为此，我们的研究旨在进一步探讨ROCK 1 蛋白与非小细胞肺癌的相关性，分析其在非小细胞肺癌发生发展中的作用。

1 资料和方法

1.1 临床资料 吉林大学中日联谊医院胸外科2013年1月-2014年12月期间符合Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的非小细胞肺癌患者60例为研究对象，其中男38例，女22例，年龄在36岁到73岁之间，中位年龄为58.78岁。所有样本均经病理组织学诊断确定，鳞癌39例，腺癌21例；按照UICC标准进行TNM分期。样本之间没有直系血缘关系，在实施外科手术前没有进行化学治疗和放射治疗。

1.2 方法 肺癌组织和癌旁组织各一份，进行10%福尔马林固定、石蜡包埋处理，标本切成4 μm的切片。以上所有样本的获取都严格按照医学伦理协会的要求，并且得到患者本人或直系家属的许可。免疫组织化学染色按照试剂盒说明书操作。

1.3 ROCK 1蛋白表达阳性判断标准 ROCK 1蛋白阳性信号多呈现棕褐色或者黄色的小颗粒，利用Image-Pro Plus图片处理软件分析ROCK 1蛋白表达的光密度值。

1.4 统计学处理 采用SPSS15.0软件进行统计学分析，数据以平均数±标准差(x—±s)表示，组间均数比较采用t检验，P<0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 ROCK 1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

60例非小细胞肺癌组织样本中，ROCK 1蛋白阳性44例，阳性率73.33%，其中肺鳞癌39例，阳性28例，阳性率71.79%，肺腺癌21例，阳性16例，阳性率76.19%，鳞癌和腺癌的阳性率比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 ROCK 1蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况

2.2 ROCK 1蛋白在肺鳞癌中的表达

癌旁组织中ROCK 1仅有少量的阳性蛋白表达；鳞癌组织中ROCK 1 表达呈棕黄色，为阳性，主要表达于胞浆内。定量分析鳞癌组织中ROCK 1蛋白表达较癌旁组织明显增高(P<0.05)，见图1。

图1 ROCK 1蛋白在肺鳞癌组织和癌旁组织中的表达

2.3 ROCK 1蛋白在肺腺癌中的表达

癌旁组织中ROCK 1仅有少量的阳性蛋白表达；腺癌组织中ROCK 1 蛋白表达呈棕黄色，为阳性，主要表达于胞浆内。腺癌组织中ROCK 1蛋白表达较癌旁组织明显增高(P<0.05)，见图2。

3 讨论

近年来，有关Rho/ROCK信号通道的功能研究越来越广泛，尤其Rho/ROCK与肿瘤发展的相关性研究逐渐成为热点[1]。研究人员第一次发现Rho相关激酶(ROCK)是在1996年[4]。在Rho的亚类蛋白里ROCK 1是Rho下游的一种十分重要的靶效应物质[2]。

图2 ROCK 1蛋白在肺腺癌组织和癌旁组织中的表达

很多文献已经证实ROCK 1在人体多种恶性肿瘤中呈高表达；有研究证实在肝癌组织中ROCK 1的表达明显增高；也有胰腺癌淋巴结转移与ROCK 1表达相关的报道[5]。研究证实非小细胞肺癌血清中ROCK 1的含量在手术后明显下降，并与肺癌分期相关[6]。我们通过免疫组织化学染色证实ROCK 1蛋白在非小细胞肺癌组织中有高强度表达，表达阳性率73.33%；同时发现ROCK 1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达较癌旁组织明显增高，初步证实ROCK 1 蛋白与非小细胞肺癌具有相关性。ROCK 1 蛋白在鳞癌和腺癌组织表达阳性率没有统计学差异，说明ROCK 1蛋白在促进非小细胞肺癌发展中没有病理分型的特异性。我们的研究显示ROCK 1蛋白表达与非小细胞肺癌(鳞癌和腺癌)存在密切关系，提示ROCK 1蛋白在非小细胞肺癌发展中可能扮演重要的作用。

[1]Xiao-lin tian,Jiang Zhiqing.Rho family with the research progress of astrointestinal malignant tumor invasion and metastasis relationship[J].Journal of China Medicine,2010,23(6):798.

[2]Villalonga P,Ridley AJ.Rho GTPases and cell cycle control[J].Growth Factors,2006,24(3):159.

[3]Narumiya S,Tanji M,Ishizaki T.Rho signaling,ROCK and medial,in ransformation,metastasis and invasion[J].Cancer Metastasis Rev,2009,28(1-2):65.

[4]Matsui T AM,Yamamoto T,Chihara K,et al.Rho-associated kinase,a novel serine/threonine kinase,as a putative target for small GTP binding protein Rho[J].EBMO J,1996,15(9):2208.

[5]YuLingLing jian-ying gu.Rho research progress and the family role in tumor invasion[J].Journal of Fudan Journal (medicine Edition),2010,5(5):2010.

[6]Vigil D,Kim TY,Plachco A,et al.ROCK1 and ROCK2 are required for non-small cell lung cancer anchorage-independent growth and invasion[J].Cancer Res,2012,72 (20):5338.

吉林省科技支持计划资助(20160101114JC)

1007-4287(2017)03-0494-02

2016-03-11)

*通讯作者