邢静，李文斌，刘振奎，石蔚

(河北北方学院附属第一医院儿内科，河北 张家口 075000)

儿童过敏性紫癜患者血清IL-21、TGF-β、TNF-α和IgA1的变化及其意义

邢静，李文斌，刘振奎，石蔚

(河北北方学院附属第一医院儿内科，河北 张家口 075000)

目的 观察儿童过敏性紫癜(HSP)患者血清白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白A1(IgA1)的变化及意义。方法收集我院儿科2013年6月至2015年8月收治的HSP急性期患儿200例，按照尿常规结果分为HSP组(n=109)和紫癜性肾炎(HSPN)组(n=91)。选取同时期在我院健康体检中心体检的20例健康儿童作为对照组。检测并分析三组儿童的血清IL-21、TGF-β、TNF-α、免疫球蛋白及补体水平变化，比较各组间IgA/C3值变化，并对HSP组患儿血清因子进行Pearson相关分析。结果HSP组和HSPN组患儿的IL-21水平显著低于对照组，TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA水平和IgA/C3显著高于对照组，且HSPN组TNF-α、IgA水平和IgA/C3显著高于HSP组，差异均有统计学意义(P＞0.05或P＜0.01)，而IgG、IgM、C3和C4分别与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；Pearson相关性分析结果显示，IL-21与TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA及IgA/ C3均无相关性(P＞0.05)，TGF-β与TNF-α呈正相关(P＜0.05)，IgA1与IgA、IgA/C3均呈正相关(P＜0.05)。结论检测血清IL-21、TGF-β、TNF-α及IgA1有助于明确儿童过敏性紫癜的发生发展，及早采取措施，可防止病情继续恶化形成紫癜性肾炎。

过敏性紫癜；紫癜性肾炎；白细胞介素-21；转化生长因子-β；肿瘤坏死因子-α；免疫球蛋白A1

儿童过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)为儿科常见血管性疾病，其发病率高，多伴有皮肤紫癜、关节肿痛及肠胃出血等症状，随着疾病的进展，常累及肾脏，并发紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)[1]。有研究表明机体在发病期存在严重的体液免疫系统紊乱、T淋巴细胞亚群功能失调以及细胞因子分泌异常等情况[2]，但目前关于其具体发病原因尚不清楚。本文通过检测HSP患儿血清白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、免疫球蛋白及补体水平变化，旨在探讨其在发病机制中的免疫学作用，以期为临床诊治提供相关理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院儿科2013年6月至2015年8月收治的HSP急性期患儿200例，按照尿常规结果分为HSP组(109例)和HSPN组(91例)。所有纳入患儿均符合《诸福棠实用儿科学》中HSP诊断标准[3]，HSPN参照中华医学会儿科学会肾脏病学组制定的诊断标准。纳入标准：初发疾病患儿；近1周内未使用抗生素、糖皮质激素及免疫抑制剂患儿；HSPN组中尿蛋白含量大于150 mg/d，实验室检验为阳性，尿镜检红细胞大于3个/HP。排除自身存在其他免疫疾病患儿及有过敏性病史患儿。所有入组患儿及家属均知情同意。HSP组患儿中男性67例，女性42例；年龄3～15岁，平均(7.69±2.78)岁。HSPN组患儿男性56例，女性35例；年龄2～14岁，平均(7.58±2.63)岁。选取同期在我院健康体检中心体检的20例健康儿童作为对照组，其中男性10例，女性10例；年龄3～14岁，平均(7.62±2.74)岁。各组受检者在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标与检测方法 采集所有入组患儿晨起空腹静脉血2 mL，经离心分离，将上清于-80℃保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定IL-21、TGF-β、TNF-α水平变化；采用全自动生化分析仪检测免疫球蛋白及补体水平，并计算IgA/C3值。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立t检验，对HSP组患儿血清因子采用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者血清血清因子水平比较 HSP组和HSPN组患儿的TGF-β、TNF-α、IgA1水平显著高于对照组，IL-21显著低于对照组，且HSPN组TNF-α水平显著高于HSP组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

2.2 三组受检者的免疫球蛋白、补体水平及IgA/ C3值比较 HSP组和HSPN组患儿的IgA水平和IgA/ C3值均显著高于对照组(P＜0.01)，但IgG、IgM、C3和C4与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，且HSPN组患儿的IgA水平和IgA/C3值显著高于HSP组，差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表1 三组受检者的血清因子水平比较(±s)

表1 三组受检者的血清因子水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.01；与HSP组比较，bP＜0.01。

组别HSP组(n=109) HSPN组(n=91)对照组(n=20) IgA1(g/L) 883.05±519.89a938.80±361.79a411.75±184.52 IL-21(pg/L) 157.26±61.36a146.35±51.12a332.75±33.67 TGF-β(ng/L) 5.38±3.06a6.21±3.15a2.69±1.73 TNF-α(pg/L) 226.13±120.01a349.01±196.15ab126.87±81.19

表2 三组受检者的免疫球蛋白、补体水平及IgA/C3值比较(±s)

表2 三组受检者的免疫球蛋白、补体水平及IgA/C3值比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.01；与HSP组比较，bP＜0.01。

组别HSP组(n=109) HSPN组(n=91)对照组(n=20) IgA(g/L) 1.89±0.65a2.34±0.7ab1.30±0.31 IgG(g/L) 8.06±2.34 8.19±2.87 8.41±1.75 IgM(g/L) 1.46±0.57 1.38±0.55 1.42±0.48 C3(g/L) 1.19±0.20 1.18±023 1.19±0.21 C4(g/L) 0.24±0.06 0.23±0.07 0.25±0.06 IgA/C3(g/L) 1.59±0.21a1.98±0.69ab1.07±0.25

2.3 HSP组患儿血清IL-21、TGF-β、TN-α、IgA1、IgA及IgA/C3的相关性 经Pearson相关性分析结果显示，IL-21与TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA及IgA/ C3均无相关性，TGF-β与TNF-α呈正相关(P＜0.05)，IgA1与IgA、IgA/C3均呈正相关(P＜0.05或P＜0.01)，见表3。

表3 HSP组患儿血清IL-21、TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA及IgA/C3的相关性（r值）

3 讨 论

HSP是儿童时期易发的一种全身性小血管炎性疾病，常牵涉到患儿关节、肌肉、神经系统、血液循环系统、消化系统和肾脏等多系统及脏器的协调稳定。HSPN属于继发性肾小球肾炎，并且是HSP最严重的并发症之一[4]。体液及细胞免疫系统紊乱，大量炎性介质的参与以及细胞因子分泌失衡在HSP和HSPN的发生发展中发挥重要作用，但具体发病机制尚不明确。

有研究资料显示，IgA1在HSP患儿中呈高水平，并在HSP患儿皮损组织中有大量沉淀，且其染色强度显著增强，阳性血管数较正常儿童亦明显增多[5]。本研究结果显示，与对照组相比，HSP组和HSPN组IgA和IgA1水平均显著升高，IgM和IgG在三组间比较，差异无统计学意义，表明HSP对Ig存在选择性的分泌异常，IgA特别是IgA1对HSP的发生发展有重要作用。IL-21主要来自活化的CD4+T细胞并由Th2细胞分泌，它能有效促进T细胞和NK细胞的增殖分化。TGF-β主要由Th3分泌，它是B细胞转化为IgA的主要细胞因子，并能够诱导人类B细胞向IgA1和IgA2细胞转化。本研究结果显示，HSP组和HSPN组IL-21水平显著低于对照组，TGF-β和IgA1水平显著高于对照组。表明患儿机体免疫系统紊乱，可能是T细胞分泌IL-21功能受到抑制，加之机体内存在的TGF-β因子会诱导合成IgA类因子。由此推出，HSP组IgA和 IgA1水平显著升高的主要原因为IL-21水平降低，TGF-β水平升高[6]。TNF-α能有效反映肾脏受损程度，是检测评估HSP持续性进展的重要指标[7]。本研究结果显示，HSP组和HSPN组TNF-α水平显著高于对照组，且HSPN组TNF-α水平显著高于HSP组，证实TNF-α水平与HSPN发生密切相关，推测原因是TNF-α水平升高导致尿红细胞计数升高，因而加重肾脏损害程度。同时本研究结果显示，TGF-β和TNF-α呈正相关，可能是TGF-β属于抗炎因子，TNF-α属于促炎因子，两者在免疫性炎性损伤中需保持动态平衡状态，相互调节和制约，共同参与HSPN的发展，与丁艳等[8]研究吻合。尽管TNF-α能够评估HSPN的发展方向，但它属于非实验室常规检测项目，王士杰等[9]研究表明，IgA/C3值能够作为HSPN的检测指标，其值可以反映肾脏受损程度。本研究资料显示，HSPN组IgA/C3值显著高于HSP组，证实IgA/C3值可初步反映疾病活动情况及肾脏累计损伤状况。

综上所述，测定血IL-21、TGF-β、TNF-α及IgA1水平能有效评估HSP/HSPN的发展情况，并为临床诊治提供明确方向，值得临床推广应用。

[1]袁芳,金燕樑.儿童过敏性紫癜研究进展[J].临床儿科杂志,2013, 31(3):287-290.

[2]徐丽娟.过敏性紫癜急性期患儿血清IL-17、MMP-9的变化及意义[D].石家庄:河北医科大学,2013.

[3]胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2012:408.

[4]刘洪,付睿,韩斗星,等.过敏性紫癜及紫癜性肾炎住院患儿发病特征分析[J].中华风湿病学杂志,2013,17(11):756-759.

[5]邹敏书,余健.IgA肾病及过敏性紫癜肾炎患儿血清半乳糖缺乏的IgAl测定的临床意义[J].华南国防医学杂志,2012,26(6):542-544, 556.

[6]赵梅青,赵洪国.过敏性紫癜患者血清TGF-β1和HGF水平的变化[J].齐鲁医学杂志,2011,26(6):513-514.

[7]关霖静,王文亮,唐芳.过敏性紫癜患儿血清IL-6、IL-8及TNF-α表达的意义[J].河南医学研究,2015,24(12):32-33.

[8]丁艳,尹薇,何学莲,等.儿童过敏性紫癜急性期免疫功能探讨[J].中国免疫学杂志,2013,29(5):518-521,525.

[9]王士杰,鹿玲.过敏性紫癜患儿血IL-21、TGF-β1、TNF-α和免疫球蛋白变化及意义[J].临床儿科杂志,2011,29(2):159-161.

Relationship between the change of IL-21,TGF-β,TNF-α,IgA1 in children with Henoch-Schonlein purpura.

XING Jing,LI Wen-bin,LIU Zhen-kui,SHI Wei.Department of Pediatrics,the First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou,075000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo discuss the relationship between the change of interleukin-21(IL-21),transformation growth factor-β(TGF-β),tumor necrosis factor-α(TNF-α),immunoglobulin protein A1(IgA1)in children with Henoch-Schonlein purpura(HSP).MethodsA total of 200 cases of children with acute stage of HSP,who admitted to Department of Pediatrics of our hospital from June 2013 to August 2015,were collected and divided into HSP group(n= 109)and HSPN(Henoch-Schonlein purpura nephritis)group(n=91)according to the routine urine results.At the same time,twenty healthy children in the health examination center of our hospital were selected as the control group.The changes of serum IL-21,TGF-β,TNF-α,immunoglobulin and complement levels were detected and analyzed in the three groups,and the IgA/C3 values of the three groups were compared.Pearson correlation analysis was used to analyzeserum factors in the HSP group.ResultsThe IL-21 level in the HSP group and HSPN group were significantly lower than those in the control group,while the levels of TGF-β,TNF-α,IgA1,IgA and IgA/C3 in the HSP group and HSPN group were significantly higher than those in the control group.The levels of TN-α,IgA and IgA/C3 in the HSPN group were significantly higher than those in the HSP group.The differences had statistical significance(P＜0.05 or P＜0.01). However,the levels of IgG,IgM,C3 and C4 in the HSP group and HSPN group showed no statistically significant difference compared with those in the control group(P＞0.05).Pearson correlation analysis showed that there was no correlation among IL-21 and TGF-β,TNF-α,IgA1,IgA,IgA/C3(P＞0.05);TNF-α was positively correlated with TGF-β(P＜0.05),and IgA1 was positively correlated with IgA and IgA/C3(P＜0.05).ConclusionThe detection of the levels of IL-21,TGF-β,TNF-α and IgA1 can help to clear the occurrence of Henoch-Schonlein purpura and take measures to prevent the disease from deteriorating into Henoch-Schonlein purpura nephritis.

Henoch-Schonlein purpura(HSP);Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN);Interleukin-21 (IL-21);Transformation growth factor-β(TGF-β);Tumor necrosis factor-α(TNF-α);Immunoglobulin proteinA1(IgA1)

R729

A

1003—6350（2017）03—0394—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.016

2016-08-31)

河北省卫计委课题（编号：20190370）

邢静。E-mail：lu20160622@163.com