汪君芬 吴金华 姜雯 徐海耿 吕芸 魏宇峰 励夏炜 莫敏佳 王硕佳 余运贤

孕早期母体甲状腺激素水平与孕中期增重的相关性研究

汪君芬 吴金华 姜雯 徐海耿 吕芸 魏宇峰 励夏炜 莫敏佳 王硕佳 余运贤

目的探讨孕早期母体甲状腺激素水平与孕中期增重的相关性。方法选择行孕期保健的孕妇2 533例，检测其孕早期、孕中期和孕晚期甲状腺激素水平,包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）。采用Pearson相关及混合线性效应回归模型分析孕早期母体甲状腺激素水平与孕中期增重的关系。结果随着孕期的增长，孕妇血清TSH逐渐升高，FT3和FT4逐渐降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。经Pearson相关分析，无论整体还是BMI分层下，孕早期TSH、FT3、FT4与孕中期增重均无相关性（均P＞0.05），调整孕妇年龄、BMI、分娩孕周、孕周差及TSH、FT3、FT4影响后，经线性回归分析，孕早期TSH、FT3、FT4水平与孕中期增重亦均无相关性（均P＞0.05）。结论孕早期母体甲状腺激素水平与孕中期增重没有相关性。

妊娠 甲状腺激素 体质量 相关性

由于孕期母体特殊的生理性变化，孕妇下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于应激状态[1]，致使机体甲状腺激素的生成及代谢发生改变。流行病学数据显示，孕期甲状腺功能紊乱是最常见的内分泌疾病之一，合并甲状腺功能减退症的患病率为0.3%～0.5%，合并亚临床甲状腺功能减退症的患病率为2.0%～5.0%[2]。甲状腺激素对胎儿脑组织发育、骨骺形成等均具有重要的作用，孕期合并甲状腺功能异常可引起流产、早产、胎儿宫内发育迟缓等不良结局[3-4]，因此开展孕期甲状腺功能研究对于母婴保健具有重要的临床意义。目前关于孕期甲状腺激素的研究多集中于母体外周血甲状腺激素参考值范围的编制[5]，而与母体孕期增重的相关研究较少，基于此，本研究探讨了孕早期母体外周血甲状腺激素水平与孕中期增重的相关性，旨在为孕期母婴保健提供参考，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象选择2014年7月至2016年2月在本院进行孕期保健的孕妇2 533例，年龄19～41（28.05±3.91）岁；体质量49.5～69.2（55.05±8.20）kg；身高155～171（161.20±4.69）cm；孕早期首次BMI（21.25±2.93）kg/m2；分娩时孕周37+1～41+6（39.13±2.51）周；整个孕期增重8.5～23.4（13.92±4.37）kg。其中孕早期行甲状腺激素筛查1 971例，孕中期512例，孕晚期50例。依据纳入、排除及脱落标准，孕早期选择首次随访孕周为8～12周，匹配孕中期随访孕周为24～27周末，期间体质量数据完整者共1 636例。纳入标准：（1）孕早期在本院建卡，依从性高，在本院定期孕检；（2）健康孕妇；（3）在本院分娩或可随访获得围生期情况；（4）研究期间未服用含碘药物或抗甲状腺功能的药物。排除标准：（1）既往有甲状腺相关疾病史或家族史、甲状腺手术史；（2）合并孕期高血压综合征、糖尿病、急慢性感染或其他内外科疾病。脱落标准：（1）自行退出研究；（2）失访；（3）资料不全，影响指标评价者。本研究经医院伦理委员会批准和患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 记录BMI于孕早期孕检时，记录孕妇身高、体质量，计算BMI。依据亚洲标准[6]进行孕妇BMI分层，＜18.5kg/m2为体重过低，18.5～22.9kg/m2为正常范围，≥23kg/m2为超重。

1.2.2 甲状腺激素水平检测分别于孕早期（8～12周）、孕中期（13～27周）和孕晚期（28周～）采集孕妇空腹静脉血3ml，抗凝，离心分离血清，保存于-70℃冰箱待检。采用德国Beckman公司的DX 2800型全自动化学发光免疫测定仪检测血清甲状腺激素水平，包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH），试剂为原装配套试剂，各血清指标的批内和批间CV均＜10%。

1.3 统计学处理采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用方差分析；采用Pearson相关分析孕早期甲状腺激素水平与孕中期增重的相关性，采用混合线性效应回归模型分析比较调整可能的影响因素后的孕早期甲状腺激素水平与孕中期增重的相关性。

2 结果

2.1 不同孕期孕妇血清甲状腺激素水平比较随着孕期的增长，孕妇血清TSH逐渐升高，FT3和FT4逐渐降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 孕早期甲状腺激素水平与孕中期增重的相关性1 971例孕妇中，孕早期选择首次随访孕周为8～12周的数据，匹配孕中期随访孕周为24～27周末的数据，期间体质量数据完整者共1 636例，孕中期增重1.55～11.20（5.85±2.13）kg。经Pearson相关分析显示，TSH、FT3、FT4与孕中期增重均无相关性（r=-0.032、-0.034和0.009，均P＞0.05）。分别调整孕妇年龄、BMI、分娩孕周、孕周差及TSH、FT3、FT4的影响后，经线性回归分析，孕早期TSH、FT3、FT4水平与孕中期增重均无相关性（均P＞0.05），见表2。

表2 孕妇孕早期甲状腺素水平与孕中期增重的线性回归分析

2.3 BMI分层下孕早期甲状腺激素水平与孕中期增重的相关性经Pearson相关分析显示，体重过低组、正常范围组和超重组孕早期TSH、FT3、FT4与孕中期增重均无相关性（均P＞0.05），见表3。分别调整孕妇年龄、BMI、分娩孕周、孕周差及TSH、FT3、FT4的影响后，经线性回归分析显示，体重过低组、正常范围组和超重组孕早期TSH、FT3、FT4水平与孕中期增重均无相关性（P＞0.05），见表4。

3 讨论

生理学研究表明，甲状腺激素是人体生长发育所必需的内分泌激素，在胎儿大脑发育的关键时期，孕妇体内的甲状腺激素即使轻度减少也可能导致胎儿脑发育迟缓，进而导致智力下降，因此孕期母体内甲状腺激素水平的高低对于胎儿的生长发育具有重要的临床意义。在临床实践中，孕期母体甲状腺功能紊乱并不少见，综合临床实践及文献[1，7-8]观点，其原因主要在于：（1）下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于特殊的应激状态；（2）胎儿甲状腺发育，胎盘分泌激素的影响；（3）母体免疫系统稳态失衡，产生自身抗体，导致自身免疫性甲状腺疾病。

表3 BMI分层下孕妇孕早期甲状腺素水平与孕中期增重的相关性

表4 BMI分层下孕妇孕早期甲状腺素水平与孕中期增重的线性回归分析性

由于妊娠时母体发生了一系列比较复杂的生理变化，如血浆容量增加、甲状腺结合球蛋白增多等，母体的甲状腺激素生成与代谢也显著增加，因此若以非妊娠健康人群的甲状腺激素正常值范围判定孕期妇女的甲状腺功能，势必会增加孕期妇女甲状腺功能异常的误诊率[5]。此外，孕期妇女的甲状腺激素水平还受到地区、种族差异等因素的影响，因此，较多的研究集中于妊娠期妇女甲状腺激素参考值范围的建立。由于甲状腺激素对蛋白质、糖和脂肪三大营养物质的代谢具有重要的影响，因此本文研究者考虑孕期母体的增重是否与甲状腺激素的水平具有某些特定的关系，但复习文献未见有相关的文献报道。基于此，本文选用TSH、FT3、FT4作为观察指标，在于该3者是反映孕妇甲状腺功能最准确、最具代表性的指标。

本文结果显示，随着孕期的增长，孕妇血清TSH逐渐升高，FT3、FT4逐渐降低，这与类似文献报道的结果是一致的，如柯文才等[9]回顾性分析了1 500例既往健康的不同妊娠期妇女血清甲状腺激素水平情况，结果显示早、中、晚期妊娠组之间TSH、FT3、FT4水平差异均有统计学意义，其中TSH水平逐渐上升，FT3、FT4水平逐渐下降，进而认为妊娠妇女血清甲状腺激素水平与孕期密切相关。经Pearson相关分析显示，无论是整体，还是在进行BMI分层下，孕早期TSH、FT3、FT4与孕中期增重均无相关性；分别调整孕妇年龄、BMI、分娩孕周、孕周差及TSH、FT3、FT4的影响后，经线性回归分析显示，无论是整体，还是在BMI分层下，孕早期TSH、FT3、FT4水平与孕中期增重亦均无相关性，这提示孕早期甲状腺激素水平与孕中期增重并无相关性。本文之所以选取孕早期甲状腺激素水平与孕中期增重进行相关性分析，主要是基于此阶段甲状腺激素变化、母体增重较为明显，而影响因素较少，且数据易于获取而考虑的。由于孕晚期样本量所限，本研究未对后续甲状腺激素水平与阶段增重及新生儿情况等进行探讨，而这些是否具有临床意义尚需深入的探讨分析。

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Correlation between maternal thyroid hormone levels in early pregnancy and weight gain in pregnant metaphase

WANG Junfen,WU Jinhua,JIANG Wen,et al.Department of Prevention and Health Care,Zhoushan Municipal Women and Children Health Care Center, Zhoushan 316000,China

ObjectiveTo investigate the correlation between maternal thyroid hormone levels in early pregnancy and weight gain in pregnant metaphase.MethodsTotal 2 533 pregnant women who received prenatal care province were recruited in the study.Serum levels of thyroid hormones TSH,FT3,FT4were measured and the relationship between thyroid hormone level during 1st trimesters and the weight gain in the 2st trimester of pregnancy was analyzed by Pearson correlation and linear regression model.ResultsAccording to the inclusion,exclusion and rejection criteria,1 971 of 2 533 cases were included in the analysis.The serum TSH levels were gradually increased and FT3and FT4levels were gradually decreased in early,middle and late pregnant women(all P＜0.05).Pearson analysis showed that both in overall analysis or after BMI stratification there was no correlation between serum TSH,FT3,FT4levels in early pregnancy and weight gain in pregnant metaphase(all P＞0.05).After adjustment of maternal age,maternal BMI,gestational age,D-value of gestational age,TSH,FT3,FT4levels,the linear regression showed the same results(all P＞0.05).ConclusionIthas nosignificantcorrelationbetweenmaternalthyroid hormone levels inearly pregnancyand weightgaininpregnantmetaphase.

PregnancyThyroid hormoneBody massCorrelation

2016-08-09）

（本文编辑：陈丽）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.4.2016-1240

浙江省医药卫生科研基金项目（2015KYA229）；浙江省医药卫生科研基金项目（2017KY683）；浙江省医药卫生科研基金项目（2017KY684）

316000舟山市妇幼保健院预防保健科（汪君芬），妇女保健科（吴金华、姜雯、徐海耿、吕芸），药剂科（魏宇峰）；浙江大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系（励夏炜、莫敏佳、王硕佳、余运贤）

汪君芬，E-mail：wjf9707@126.com