应优优 李可 黄若妃

胰岛素皮下泵持续注射对2型糖尿病肾病疗效的研究

应优优 李可 黄若妃

目的 探讨胰岛素皮下泵持续注射（CSII）在2型糖尿病肾病（DN）中的治疗效果。方法 DN患者90例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各45例，患者均给予健康教育、饮食指导、运动疗法等，在此基础上观察组给予CSII治疗，对照组给予多次皮下注射胰岛素（MSII）治疗，检测两组血糖指标和肾功能指标改善情况。结果 治疗后HbA1c、餐后2h血糖（早中晚）及睡前血糖组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组FBS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组β2微球蛋白、Ccr、ALb、mALb、Hcy、CysC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组治疗后FBS、HbA1c、餐后2h血糖（早中晚）、睡前血糖以及Ccr、ALb、mALb、Hcy、CysC水平均明显降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组血糖达标时间、住院时间均短于对照组，胰岛素总用量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组总用费、药费均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CSII治疗2型糖尿病肾病效果显著，短时间内明显降低血糖，改善肾功能指标，但费用相对较贵，患者需根据实际情况选择。

糖尿病肾病 胰岛素 皮下泵持续注射

糖尿病（DM）是常见的内分泌障碍性疾病，临床上＞90%的患者为2型糖尿病，其发病率呈现上升趋势，发病群体广泛［1］。糖尿病肾病（DN）是糖尿病最为重要的合并症之一，发病率较高［2］，目前已经成为终末期肾脏病的第二位原因，临床上治疗措施主要包括控制血糖、血压、终末期肾脏病的替代疗法等，其中胰岛素强化为最常用的治疗方法［3］，临床上常用多次皮下注射胰岛素（MSII）治疗糖尿病及并发症［4］，但对于胰岛素皮下泵持续注射（CSII）治疗糖尿病肾病研究较少，本文探讨CSII对2型糖尿病肾病的治疗效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2014年1月至2015年12月本院内分泌科收治的DN患者90例，患者均为2型糖尿病，其中男54例，女36例；年龄30～80岁，平均（55.37±5.29）岁。病程1～8年，平均（3.54±1.26）年。体重指数（BMI）20～27kg/m2，平均（23.12±5.62）kg/m2。纳入标准：（1）DN患者均符合2010年美国糖尿病协会颁布的诊断标准［5］，且微量白蛋白尿排泄率（UAE）持续升高20～200μg/min，或尿白蛋白30～300mg/24h或尿肌酐为30～300mg/d等［6］。（2）可以收集到患者完整检查和治疗资料。（3）近期未服用过血管紧张素抑制剂及血管紧张素II受体阻滞剂等药物。（4）对胰岛素治疗无耐受或过敏现象。（5）符合家庭伦理道德，签订知情同意书等。排除标准：（1）患有严重的肝、肾、心等重要器官衰竭性疾病，或糖尿病其他严重并发症等。（2）具有明显肾脏病，高血压、胰岛素抵抗等家族史。（3）自身免疫性疾病，或肾炎、严重感染性疾病。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各45例，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组基本资料的比较（x±s）

1.2 方法 患者入院后均给予健康教育、饮食指导、合适运动疗法，且未服用任何降压、降糖药物等，在此基础上观察组给予CSII治疗，对照组给予MSII治疗。CSII治疗：采用ACCU-CHEK® Combo Kit/罗氏智动型胰岛素输注系统，药物为重组人胰岛素（珠海联邦制药股份有限公司），经过皮下埋针24h持续输入基础胰岛素，每次起始量为体重0.4～0.6U/（kg·d）输注，根据体重计算总的需求量，按照总量的50%作为初始输注量，剩下的量均等的分别于三餐前由泵输注，可以在餐前由泵输注追加胰岛素，且给予患者相关的泵注意事项和知识宣教，加强泵后的管理，并且检测血糖和调整胰岛素量。MSII治疗［7］：患者均在三餐前15min皮下输注短效胰岛素或胰岛素类似物（常规重组人胰岛素注射液），睡前皮下注射中效胰岛素（甘精胰岛素），起始量为0.4～0.6U/（kg·d），根据患者体质量计算患者每天需要的总量。所有患者采用罗氏血糖仪检测手指末梢静脉血血糖（FBS），采用离子捕捉免疫分析法检测糖化血红蛋白（HbA1c）。治疗前后抽取患者空腹静脉血5ml，3000rpm 离心5min，留取上清液，-20℃保存备用，采用SMT100V便携式全自动生化分析仪分析肾功能指标。

1.3 观察指标 观察比较两组治疗总费用、药费、检测费、血糖达标时间、住院时间、胰岛素总用量比较；比较两组治疗前后空腹血糖（FBS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、早餐后2h血糖、午餐后2h血糖、晚餐后2h血糖、睡前血糖。肾功能检测指标：血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、β2微球蛋白、肌酐清除率（Ccr）；检测患者24h排尿量尿白蛋白（ALb）、尿微量白蛋白（mALb）、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，检验符合正态分布方差齐性行组间t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后和各指标比较 治疗前FBS、HbA1c、餐后2h血糖（早中晚）及睡前血糖组间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组FBS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），HbA1c、餐后2h血糖（早中晚）及睡前血糖治疗后组间差异无统计学意义（P＞0.05）；两组FBS、HbA1c、餐后2h血糖（早中晚）、睡前血糖治疗后均明显降低，与治疗前相比差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后和各指标比较（x±s）

2.2 两组治疗前后肾功能 治疗前β2微球蛋白、Ccr、ALb、mALb、Hcy、CysC等组间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组β2微球蛋白、Ccr、ALb、mALb、Hcy、CysC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组β2微球蛋白、Ccr、ALb、mALb、Hcy、CysC水平治疗后均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较（x±s）

2.3 两组治疗相关费用、血糖达标时间、住院时间、胰岛素总用量比较 观察组血糖达标时间、住院时间均短于对照组，胰岛素总用量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组总费用、药费均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），检测费组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 治疗相关费用、血糖达标时间、住院时间、胰岛素总用量比较（x±s）

3 讨论

DN发病机制尚未清楚，目前认为是在一定的遗传因素作用下多种因素共同作用结果，其中长期的高血糖通过肾脏血流动力学改变及代谢异常引致肾脏损害［8］。糖尿病患者中男性DN发病率比女性高［9］，且1型糖尿病中40%～50%发生微量白蛋白尿，2型糖尿病有20%～30%发生糖尿病肾病［10］，如长期血糖未予控制，可能导致肾衰竭。

近年来国际上采用两种不同方法进行胰岛素强化［11］，分别为MSII和CSII，临床治疗糖尿病常规根据患者体内糖类浓度变化规律多次给予胰岛素，效果较为显著，可以有效控制患者血糖水平，但本资料显示MSII血糖控制时间延长，治疗时间延长，且胰岛素用量较多，CSII是模拟人体正常的生理胰岛素分泌和使用系统，可以有效持续的给予胰岛素，主要优点为胰岛素吸收稳定，并血糖达标时间短，且持续平稳，可以延缓糖尿病并发症加重或复发，患者经过CSII治疗后FBS、HbA1c、餐后2h血糖（早中晚）、睡前血糖均明显下降，且CSII治疗患者下降幅度明显大于MSII治疗患者，表明CSII在治疗DN方面具有一定优势。

有研究认为［12］CysC可以自由通过肾小球，不能被重吸收，可以更加准确的反映肾小球滤过率，且CysC与肾脏严重程度成正相关，正常情况下，CysC在血清和血浆中的浓度为0.51～1.09mg/L，当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化，肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍。Hcy高表达可能损害肾小球内皮细胞，导致微循环障碍等，最终导致肾损伤等［13］。因此Hcy和CysC水平变化可以有效反映肾功能损伤程度，或评价治疗效果等。Ccr同样可以较早反映肾功能的损伤，根据Ccr变化范围可以反映肾脏损伤程度。β2微球蛋白升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况，而尿液中排出β2微球蛋白增高，则提示肾小管损害或滤过负荷增加［14］。

综上所述，CSII治疗2型糖尿病肾病效果显著，短时间内明显降低血糖，改善肾功能指标，但费用相对较贵，患者需要根据实际情况选择。

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Objective To expore the effects of subcutaneous continuous infusion of insulin for diabetic nephropathy(CSII) for diabetic nephropathy(DN). Methods 90 cases of DN patients in our hospital，according random number table，were divided into observation group and the control group，45 cases each other.All patients were given health education，dietary guidance，exercise therapy，and based on this methd，observation group received CSII therapy，and the control group received MSII treatment，detecting blood sugar and kidney function parameters to improve the situation. Results Before treatment，HbA1c，postprandial 2h blood glucose between（early，middle and late）and bedtime blood glucose after treatment after treatment group difference was not statistically significant（P＞0.05），the observation group FBS level lower than the control group，the difference statistically significant（P＜0.05），after treatment in the observation group β2-microglobulin，Ccr，ALb，mALb，Hcy，CysC levels were lower than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05），after treatment FBS，HbA1c，postprandial 2h blood glucose（early，middle and late），and bedtime blood glucose Ccr，ALb，mALb，Hcy，CysC were significantly reduced compared with that before treatment differences were statistically significant（P＜0.05）；the observation group blood glucose time，hospitalization time was shorter than the control group，the total amount is less than the control group，insulin dosage，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the observation group total expense，drugs were higher，the difference statistically significant（P＜0.05）. Conclusion CSII treatment of type 2 diabetic nephropathy has significant effect of significantly reducing blood sugar within a short time andimproving renal function，but the cost is relatively high，patients need to choose according to the actual situation.

diabetic nephropathy Insulin Subcutaneous continuous infusion pump

321300 浙江省永康市第一人民医院