沈国忠 许永江 张茹明 王维

血清CA125 NT-ProBNP在COPD合并肺动脉高压患者中的诊断价值

沈国忠 许永江 张茹明 王维

目的 探讨血清CA125、NT-ProBNP水平与慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压（PAH）的相关性。方法 2013年1月至2015年1月慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者69例，采用彩色多普勒心脏超声估测肺动脉收缩压，肺动脉收缩压（PASP）≥36mmHg为COPD合并PAH组；PASP＜36mmHg作为单纯COPD组。同时根据PASP严重程度分组：以36mmHg≤PASP＜50mmHg为轻度PAH组；50mmHg≤PASP＜70mmHg为中度PAH组；PASP≥70mmHg为重度PAH组。比较各组间血清CA125、NT-ProBNP水平的差异。结果 COPD合并肺动脉高压组患者血清CA125、NT-ProBNP水平均显著高于未合并肺动脉高压组，分别（63.4±34.8）U/L VS（27.8±15.2）U/L和（1124.4±1016.6）ng/L VS（685.4±441.7）ng/L（P＜0.05）。同时，血清CA125水平随着PAH的严重程度增加而逐级升高，NT-ProBNP水平在重症PAH患者较轻中度PAH患者显著升高。相关分析表明，COPD患者血清CA125与NT-ProBNP存在正相关关系（r=0.467，P＜0.05）。结论 血清CA125、NT-ProBNP水平，可预测COPD患者肺动脉高压的形成及其严重程度，对肺动脉高压的早发现，早治疗具有一定的意义。

慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 CA125 NT-ProBNP

肺动脉高压（PAH）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的常见并发症。目前认为慢性缺氧，肺血管收缩和肺血管重塑是COPD患者肺动脉高压形成的主要原因［1］，而肺动脉压力的逐渐升高，导致右心室做功增加，最终引起以右室增厚、扩张为主要表现的肺源性心脏病。糖类抗原125（CA125）主要用于筛查卵巢肿瘤，近年来研究发现，其在心、肺功能下降的患者中也明显升高，且与疾病的严重程度存在一定的相关性，因此被认为可能是继B型利钠肽（BNP）外，又一个检测心肺功能的重要生物标志物［2］。本文探讨血清CA125、NT-ProBNP水平与COPD合并PAH的相关性。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年1月至2015年1月本院呼吸内科慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）住院患者69例。纳入标准：所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》标准［3］，并处于急性加重期。其中急性加重的标准为：患者呼吸系统症状恶化，超出日常的变异范围，并需要改变药物治疗方案，主要表现为气促加重，并可伴有喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和（或）粘度改变以及发热等。排除标准：患有冠心病，先天性心脏病，肺栓塞，支气管哮喘、恶性肿瘤、肺动脉狭窄、肺动脉闭塞等疾病者。

1.2 方法 肺动脉高压的测定：由有经验的超声科医师进行超声心动图检查，根据三尖瓣反流速度，估测肺动脉收缩压（PASP），参照文献标准［4］，将PASP＜36mmHg为单纯COPD组；PASP≥36mmHg为COPD合并肺动脉高压（PAH）组。另外，按照国际分类标准［5］，将合并PAH患者分为三个亚组：36mmHg≤PASP＜50mmHg为轻度PAH组；50mmHg≤PASP＜70mmHg为中度PAH组；PASP≥70mmHg为重度PAH组。所有患者行超声心动图检查的同时行常规胸腔B超检查。所有患者入院后24h内空腹采集静脉血，分离血清后进行CA125、NT-ProBNP检测。CA125的检测采用化学发光微粒子免疫检测法；NT-ProBNP检测采用化学发光法。上述所检项目均由本院中心实验室完成。

1.3 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件。符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间资料比较采用单因素方差分析，非正态分布的计量资料以中位数及四分位表示，组间比较采用秩和检验，计数资料采用χ2检验，相关分析采用pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者间平均年龄，病程、性别比、吸烟史及体重指数比较差异无统计学意义。COPD合并PAH组患者胸腔积液发生率显著高于单纯COPD组，见表1。

表1 两组患者基本资料比较［n，（x±s）］

2.2 单纯COPD与COPD合并PAH患者间血清CA125、NT-ProBNP比较 见表2。

表2 两组患者血清CA125、NT-ProBNP比较（x±s）

2.3 COPD伴不同严重程度PAH患者间血清CA125、NT-ProBNP比较 36例COPD合并PAH患者中，轻度PAH者12例，中度PAH者18例，重度PAH者6例。血清CA125水平随着PAH的严重程度增加而逐级升高，组间比较差异有统计学意义；NT-ProBNP水平重度PAH患者比轻、中度PAH患者显著升高。见表3。

2.4 CA125与NT-ProBNP相关性分析 相关性分析结果显示，血清CA125与NT-ProBNP间，存在正相关关系（r=0.467，P＜0.05）。

3 讨论

CA125属于膜结合型黏蛋白，主要在呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道的上皮细胞表达［6］。在呼吸道中，CA125分布于杯状上皮细胞和黏膜下黏液细胞。当气道炎症发生时，会促使杯状细胞增生，黏液细胞分泌增加，从而促进黏蛋白的合成和分泌增加［7］。COPD的发生与肺部对香烟烟雾的有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，因此目前认为COPD是一种慢性炎症性疾病，在患者体内存在持续性、低水平的系统性炎症。因而，已有研究发现，COPD患者血清CA125高于健康对照人群［8］。随着COPD病情的进展，体内炎症介质进一步释放，持续慢性缺氧、血管重构等原因，导致PAH的发生，因此，有研究证实，在COPD合并PAH患者中，存在更高水平的炎症因子［9］。在本资料中，COPD合并PAH的患者血清CA125明显高于单纯COPD组，且随着PAH严重程度的增加而显著升高，可能与炎症因子过度表达，刺激杯状上皮细胞等合成与分泌CA125增加有关。

近年来，CA125的检测也被广泛应用于心功能不全患者的病情评估中。在慢性心功能不全患者中，CA125水平显著升高，且与病情严重程度相关，并在预后评价方面具有较高价值。心功能不全时，血清CA125水平升高，且与TNF-α，IL-6，IL-10等显著相关，可能与心包、胸膜或其他间皮细胞受机械压力及炎症刺激相关［10］。本资料中，COPD合并PAH患者的胸腔积液发生率显著高于未合并PAH患者。胸腔积液的出现提示容量负荷的增加、心力衰竭的出现。其可能是PAH患者CA125升高的原因之一。

BNP主要在心室的心肌细胞合成，以前体形式（ProBNP）存储于心肌的分泌颗粒中，当室壁压力增大、心肌受到牵拉时，可被释放至外周血，分解为NTProBNP和BNP，是诊断心力衰竭的重要血清标志物［11］。同样，当COPD合并PAH时，右心负荷增加，可引起代偿性的NT-ProBNP/BNP分泌增加。因此，Chen等［12］研究发现，当COPD合并PAH时，血清NT-ProBNP显著高于单纯COPD组，且与PAH的严重程度有关，这与本资料结果相一致。另外，相关分析结果表明，血清NT-ProBNP与CA125间，存在着显著的正相关关系。提示与NT-ProBNP一样，CA125对COPD合并PAH的患者具有较高的价值，尤其是对于合并心力衰竭者。

COPD合并PAH的诊断及治疗相对困难，早期发现、早期治疗有助于改善预后。血清CA125、NTProBNP的检测，对COPD合并PAH的诊断及严重程度判断具有一定的实用价值，值得更深入地研究、推广。

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Objective To evaluate the expression and correlation of serum CA125 and NT-ProBNP in chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients complicated with pulmonary arterial hypertension（PAH）. Methods A total of 69 COPD patients with acute exacerbation between Jan 2013 to Jan 2015 were enrolled in this study. Pulmonary arterial systolic pressure（PASP）was determined by Doppler echocardiograph，and the patients were divided into the COPD without PAH group（PASP＜36mmHg）and the COPD with PAH group（PASP≥36mmHg）. Meanwhile，the patients with PAH were classified according to PASP：mild（36≤PASP＜50mmHg）；moderate（50≤PASP＜70mmHg）and severe（PASP ≥70 mmHg）. The levels of serum CA125 and NT-ProBNP were compared between groups. Results The levels of CA125 and NT-ProBNP in patients with PAH were significantly higher than those in patients without PAH（63.4±34.8U/L VS 27.8±15.2U/L和1124.4±1016.6ng/L VS 685.4±441.7ng/L，respectively，P＜0.05）. Meanwhile，the level of serum CA125 increased gradually with the severity of PAH，and the levels of NT-ProBNP in severe group were significantly higher than those in mild and moderate groups. It showed a significantly positive correlation between CA125 and NT-ProBNP（r=0.467，P＜0.05）. Conclusion The examination of these serum markers in patients with COPD can help to identify PAH in early stage and estimate the severity of PAH. which may be useful for early detection and early treatment.

Chronic obstructive pulmonary disease Pulmonary artery hypertension CA125 NT-ProBNP.

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