牛杰 黎敬锋 王超 李银 朱章进 徐晓飞

Hcy与ACS冠状动脉狭窄程度及其心血管事件的相关性

牛杰 黎敬锋 王超 李银 朱章进 徐晓飞

目的 探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）与急性冠状动脉综合征（ACS）患者冠状动脉狭窄程度及其心血管事件的相关性。方法 选取确诊为ACS并行冠状动脉造影检查的患者100例，按照血清Hcy值分为两组，A组（Hcy≤15μmol/L/L），B组（Hcy＞15μmol/L/ L）。分析Hcy与ACS冠状动脉狭窄程度及其心血管事件的相关性。结果 A组有意义冠状动脉狭窄率52.00%，B组有意义冠状动脉狭窄率86.00%，两组比较差异有统计学意义。A组患者总心血管事件发生率34.00%，B组患者总心血管事件发生率72.00%，两组比较差异有统计学意义。结论 血清Hcy与ACS冠状动脉狭窄程度及其心血管事件具有明显的相关性。

血清同型半胱氨酸 ACS 心血管事件

急性冠状动脉综合征（ACS）的病理基础是冠状动脉粥样硬化。同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫基的氨基酸，其由蛋氨酸去甲基化而来，是蛋氨酸分解过程中产生的中间产物，而高同型半胱氨酸血症（HHcy）能引起血管内皮损伤，进而造成动脉粥样硬化（AS）。近年来相关研究表明，同型半胱氨酸是冠心病的一个新的独立危险因素［1］。本文旨在探讨血清Hcy与ACS患者冠状动脉狭窄程度及其心血管事件的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年6月至2015年12月本院住院治疗并行冠状动脉造影检查ACS患者100例。其中男49例，女51例；年龄61～86岁，平均年龄（74.27±10.94）岁。均符合2007年美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）制定的ACS标准：（1）STEMI：胸痛或胸部不适症状；心电图胸前导联ST段抬高≥0.2mV或肢体导联≥0.1mV；心肌坏死标记物升高。（2）NSTEMI和UA：典型的心绞痛症状、缺血性心电图改变（新发或一过性ST 段压低≥0.1mV，或T波倒置≥0.2mV），心肌损伤标记物升高或正常［2］。冠状动脉造影前心功能NYHA分级Ⅰ～Ⅲ级。排除：（1）未控制的高血压（收缩压＞180mmHg或舒张压＞110mmHg）或坐位收缩压＜90mmHg。（2）严重肝肾功能不全患者。（3）痛风、糖尿病、肿瘤患者。（4）1个月内手术或创伤患者、严重感染、结缔组织病患者。（5）3个月内服用过叶酸、维生素B12等药物。（6）心源性休克。（7）猝死。（8）合并瓣膜性心脏病。（9）无法完成冠状动脉造影检查的患者。按照血清同型半胱氨酸值分为两组，A组（Hcy≤15μmol/L），B组（Hcy＞15μmol/L）。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者签署知情同意书，本项目经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）药物治疗：两组均给予ACS常规药物治疗（包括阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、ACEI或ARB类药物、β受体阻滞剂、硝酸酯类、他汀类药物等），两组患者均行经桡动脉路径冠状动脉造影检查，且每位患者于术前24h清晨空腹抽取静脉血5ml检测血清同型半胱氨酸。（2）冠状动脉造影：采用西门子C型臂数字减影机在DSA室进行冠状动脉造影检查。所有患者经桡动脉穿刺在X线透视下进行常规位投照。造影结果由3名有冠状动脉介入医师执业资格的医师对每一位患者的冠状动脉造影检查结果参与讨论并记录冠状动脉病变部位、狭窄程度（以管腔狭窄≥70%为有意义狭窄）和狭窄支数。（3）血清Hcy测定：每位患者于术前24h清晨空腹卧位抽取静脉血5ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测同型半胱氨酸，ELISA操作步骤严格按照说明书进行，检测方法的各项质量指标及质控参数均在允许范围内。（4）随访观察：所有入选患者出院后采用门诊随访6个月，观察并记录6个月内患者发生的心血管事件（MACE）包括：心肌梗死、心绞痛、NYHA心功能分级较前恶化Ⅰ级、心律失常（频发早搏、室速、室颤、房室传导阻滞等）、心源性休克等。所有患者均完成随访，无死亡患者。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者冠状动脉造影结果比较 B组患者有意义冠状动脉狭窄比率高于A组，B组患者冠状动脉狭窄有意义支数＞1支血管比例高于A组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）见表1。

表1 两组患者冠状动脉造影比较［n（%）］

2.2 两组患者心血管事件比较 B组患者6个月心血管事件发生率高于A组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者出院后心血管事件比较［n（%）］

2.3 相关性分析 血清同型半胱氨酸与ACS冠状动脉狭窄程度及其心血管事件的相关性分析：ACS患者血清Hcy水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关（P＜0.05）；血清Hcy水平与ACS心血管事件呈正相关（P＜0.05）。

3 讨论

ACS是常见的心血管疾病，主要是冠状动脉粥样硬化所致血管腔狭窄或阻塞从而引起心肌缺血缺氧的一系列临床症状和体征。较多文献报道Hcy是CHD的一个新的独立的危险因素［3］。Clarke等报道高Hcy组较正常Hcy组危险性增加23倍。同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢的中间产物，在血管内皮细胞内过多蓄积时促进动脉粥样硬化，其作用机制：（1）在高Hcy水平作用下血管内皮细胞易于斑片状脱落，随后脂质细胞填充受损区，中层平滑肌细胞增生。（2）Hcy在氧化为亚硫酰内酯的过程中产生超氧化自由基羟自由基和过氧化氢，这些物质产生细胞毒作用，能升高氧化修饰型LDL水平，促使泡沫细胞形成，后者是粥样斑块的组成成分，易使血管内壁增厚，导致动脉管腔狭窄。（3）Hcy的细胞毒直接作用于血管的内皮组织，造成患者血管硬化及内皮功能障碍［4］。

心血管疾病“传统的危险因素”包括年龄、性别、超重或肥胖、吸烟、血压、总胆固醇、糖尿病等。高Hcy是独立于高血压、高胆固醇血症、高血糖、吸烟的致动脉硬化的危险因素［5］。本资料中，两组患者冠状动脉造影比较，B组患者其冠状动脉管腔狭窄程度重于A组，有意义冠状动脉狭窄的血管支数多于A组；两组患者出院后心血管事件比较，B组患者远期心血管事件发生率大于A组患者。因此本试验可反映出高浓度的Hcy与心血管病患者间存在明显的正相关，即血清高Hcy患者冠状动脉病变程度及血管危害程度及其远期心血管疾病危害程度明显高于Hcy正常患者。这表明Hcy浓度与CHD病变程度相一致，这与马立雄等报道一致［6］。本资料表明患者Hcy水平与患者冠状动脉病变支数相关。本资料结果和多数文献报道的结果相一致，证实Hcy水平与ACS有着密切的关系，是ACS发生过程中的重要危险因素，并和冠状动脉的受累支数有关系。张西安等［7］研究表明随心血管疾病严重程度下降，Hcy水平表现出下降趋势。Kazemi等［8］研究认为，患者血清Hcy水平与其受累的冠状动脉支数有着线性关系，患者的血清Hcy水平能有效的对患者的冠状动脉受累支数进行评估。同时研究表明，随着ACS病情进展，患者Hcy水平也会随之升高，Hcy水平在ACS心血管病变危险预后中具有重要的应用价值。

综上所述，血清Hcy与心血管疾病间存在重要关系。血清Hcy水平与ACS患者的冠状动脉狭窄程度及其心血管事件有一定的相关性。但本研究病例数较少，随访时间较短，有待今后进一步研究。

［1］ Susan C, Louis M, Vivian F. Homocysteinemia an emerging and important risk factor for thromboembolic and cardiovascular disease, ClinChem, 2006, 106： 709 -722.

［2］ 任明芬,魏旭明,等.ACS与血管内皮生长因子及同型半胱氨酸的相关分析.重庆医学,2016,3(45)：1047.

［3］ 汤群,陆国平,吴春芳,等.同型半胱氨酸与叶酸、维生素B12及维生素B6的关系.中华心血管病杂志,2004,32(9)：811～815

［4］ Moat SJ,Lang D,McDowell IF,et al.FoIate,homocysteine,endot helial function and cardiovascular disease. Nutr Biochem,2004, 15(2)：64-79.

［5］ 妖涛,王张锋,李丽,等.血同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块的相关性研究.中华流行病学杂志,2012,33(8)：846-849.

［6］ 马立雄,吴京.血浆同型半胱氨酸与冠心病的关系研究.检验医学,2008,23(4)：428.

［7］ 张西安,李斌.同型半胱氨酸测定对心血管危险因素的评价.浙江临床医学,2012,9(14)：1154.

［8］ Kazemi MB,Eshraghian K,0mmni GR,et al.Homocysteine level and coronary artery disease. Angiology,2006,57：9-14.

Objective Of serum homocysteine in patients with acute coronary artery stenosis and cardiovascular events associated syndrome. Methods 100 cases was select to our hospital diagnosed with acute coronary syndrome，coronary angiography parallel，according to serum homocysteine values , and were divided into two groups，A group（serum homocysteine≤15μmol/L/L），group B（serum homocysteine＞15μmol/ L/L）. Two serum homocysteine and coronary artery stenosis in acute coronary syndrome and its associated cardiovascular events were observed. Resnlts Group A significant coronary artery stenosis group rate of 52.00%，group B significant coronary stenosis rate of 86.00%，the two groups was statistically significant. Group A patients overall incidence of cardiovascular events 34.00% in group B patients overall incidence of cardiovascular events 72.00%，the two groups was statistically significant. Conclusion Serum homocysteine and acute coronary syndrome coronary stenosis and cardiovascular events has a significant correlation.

Serum homocysteine Acute coronary syndrome Cardiovascular events

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