张佳佳 王萍

胃蛋白酶原PGI、PGII及VEGF在胃癌早期诊断的意义

张佳佳1王萍2

目的 研究探讨联合检测胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ及VEGF在胃癌及癌前病变的诊断意义。方法 采用化学发光法检测65例胃癌患者、40萎缩性胃炎患者、40例胃炎患者及112例健康对照者血清中胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ含量，同时用ELSIA法测定患者血清中的VEGF的表达。结果 采用方差分析发现PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF在四组患者对比，差异有统计学意义（F分别为5．671、6．387、8．671、6．357，P均＜0．05）；根据患者资料可认为PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF随着疾病的发生发展而升高三者联合检测其特异性为93．28%，灵敏性为88．35%，高于单项检测。结论 患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF的检测对胃癌的诊断有一定的临床意义。联合检测可有效提高胃癌诊断的敏感度和特异性，可以作为胃癌的筛查手段。

胃蛋白酶原PGI；PGII；PGⅠ/PGⅡ；VEGF

胃癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，临床确诊多属中晚期，死亡率较高，早期诊断对胃癌的预后具有重要意义[1]。现在对胃癌的诊断主要依靠胃镜、病理等，存在一定的人为因素。同时对胃癌的诊断存在一定的滞后性。随着分子生物学和免疫学的不断发展，血清肿瘤标志物在肿瘤的普查、诊断、判断预后、转归、评价疗效和随诊等方面越来越重要[2]。目前已有多种肿瘤标应用于临床，成为肿瘤诊治工作中的重要组成部分[3]，但是目前仍缺乏诊断效率较高的单项标志物检测方法[4]。本文旨在对患者血清中胃蛋白酶原PGI、PGII及VEGF表达的联合检测来分析研究它们在胃癌的早期诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2013年- 2015年收治入院的65例胃癌患者、40例萎缩性胃炎患者、40例胃炎患者及112例健康对照者，除正常及胃炎患者外均经病理诊断。患者年龄46～83岁，平均年龄（55.8±4.6）岁，入院前均未接受相关治疗。

1.2 方法

（1）所有病例均抽取静脉血3 ml，分别采用贝克曼公司5800生化分析仪化学发光法检测PGI、PGII，采用试剂均为公司配套试剂，严格按照说明书进行操作。

（2）采用ELISIA方法对上述患者进行血清VEGF测定。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 四组患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比较

采用方差分析对四组PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF进行对比，差异具有统计学意义（F分别为5.671、6.387、8.671、6.357，P均＜0.05）；根据患者资料可认为PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF随着疾病的发生发展而升高，见表1。

2.2 单项检测与联合检测对胃癌诊断的敏感度、特异度的比较

运用四格表McNemar检验分析，各项指标及联合检测与临床诊断均相符，差异具有统计学意义（P＜0.05）；PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ的敏感度不如VEGF差、特异度要明显优于VEGF；PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、CEA三项联合检测的敏感度与单项检测比较明显提高，特异度变化不大，且kappa值为0.703为最大；联合检测的敏感度与单项检测比较明显提高，但特异性变化不大。见表2。

3 讨论

胃癌是常见的消化道肿瘤，发现晚且恶性度高，死亡率高。孙秀娣等[5]报道，我国2005年胃癌死亡率为26.3/10万，按13亿人口计算，每年胃癌死亡人数为341 250万。故胃癌的的早期诊断为胃癌治疗的关键所在。

当下医学对胃癌早期诊断主要依靠肿瘤标志物。肿瘤标志物是由肿瘤细胞直接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导后合成产生的物质[6]。检测各种肿瘤标志物的主要用途是筛查高危人群和有症状人群、监测病情进展和手术及化疗的疗效观察[7]。PG是胃黏膜特异性功能酶—胃蛋白酶的无活性前体，可分为PGⅠ和PGⅡ两种生化和免疫活性不同的亚群。血清PGⅠ或PGⅠ/ PGⅡ水平不仅反映了胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映了黏膜萎缩的程度，血清 PG 的变化是胃癌前兆的亚临床指标[8]。VEGF能与位于血管、淋巴管内皮细胞表面的受体结合，调节血管和淋巴管的生成、增加其通透性而促进肿瘤生长和转移，以及通过自分泌途径与肿瘤细胞表面的受体结合，直接促进肿瘤生长[9-10]。研究证明VEGF可能参与胃癌的进展或分化，其在胃癌中的表达与胃癌的TNM分期呈正相关。本文结果显示。随着胃部疾病的发生发展，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF三组数据也发随着疾病的发展而变化，从胃炎、萎缩性胃炎到胃癌，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值逐渐减低，而VEGF的表达却逐渐升高，说明PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF与胃癌及癌前病变都有很好的相关性。

综上所述，血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、KI67检测对胃癌的诊断有一定的临床意义；血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值的特异性要优于VEGF；联合检测可有效提高胃癌诊断的敏感性和特异性，可以作为胃癌的筛查手段。对胃癌的准确诊断具有良好的临床意义。

[1] 吴志成，陈娟，何敏，等．血清胃蛋白酶原对胃癌早期诊断的应用研究［J］．国际检验医学杂志，2010，31（8）：786-787．

[2] 郭锋，齐娟飞，陈世勇，等． 胃肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断中的应用价值［J］． 现代中西医结合杂志，2008，17（28）：4470-4471．

[3] 杨蔺，黄斌，卢爱国，等． MG-7、CEA、CA19-9、CA72-4对胃癌辅助诊断及其预后判断的评价［J］． 诊断学理论与实践，2007，6（1）：43-45．

[4] 谢祥全，郑奎城．胃癌血清学筛查研究进展［J］．海峡预防医学杂志，2013，19（5）：20-23．

表1 四组患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比较

表1 四组患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比较

正常组胃炎组萎缩性胃炎组癌组FP PGI PGII PGⅠ/PGⅡ VEGF 58．14±15．71 55．21±16．61 45．85±17．32 30．64±13．54 5．671＜0．05 5．45±3．41 8．21±2．31 9．31±4．75 10．62±4．23 6．387＞0．05 7．31±1．81 7．12±1．21 5．14±1．73 4．23±1．52 8．671＜0．05 2．13 54．27 74．58 96．45 6．357＜0．05

表2 单项检测与联合检测对胃癌诊断的敏感度、特异度的比较（%）

[5] 孙秀娣，牧人，周有尚，等． 中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测［J］． 中华肿瘤杂志，2004，26（1）：4-9．

[6] 张澜． 血清肿瘤标志物检测诊断消化系统肿瘤的价值［J］． 实用临床医学（江西），2010，11（12）：8-9．

[7] 万文章． 肿瘤标志物临床应用与研究［M］． 北京：北京大学医学院出版社，2007：9．

[8] 崔晓宇． 萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原和胃泌素水平变化及意义［J］． 山东医药，2009，49（38）：91-92．

[9] Lin YE，Liu ZH，Cai WM． Expression of VEGF in non-small cell lung cancer and its clinical significance[J]． Journal of Chinese Oncology，2009，15（6）：521-522．

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Pepsinogen PGI, PGII and VEGF in Signifcance in Early Diagnosis of Gastric Cancer

ZHANG Jiajia1WANG Ping21 Clinical Laboratory, The First Hospital Affliated to He’nan Polytechnic University/The Second People's Hospital of Jiaozuo, Jiaozuo He’nan 454000, China, 2 Hematology Department

Objective To study combined detection of pepsinogen PGI, PGII and VEGF in the diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions. Methods Using chemiluminescence detection of 65 patients with gastric cancer, 40 patients with atrophic gastritis, 40 cases with gastritis patients and 112 healthy controls in serum pepsinogen PGI and PGII content, at the same time with ELSIA method the expression of VEGF in the serum. Results By using variance analysis found that PGI and PGII, PG I/PG II, VEGF between group differences in four groups of patients, obtained F were 5.671, 6.387, 8.671, 6.357, P ＜ 0.05, there are differences between two groups. According to the patient information can be thought of PGI and PGII, PG I/PG II, VEGF rises with the development of disease and combined detection of the specificity of 93.28%, the sensitivity was 88.35%, significantly higher than that of single detection. Conlusion Patients' serum PG I, PG I/PG II ratio, the detection of VEGF has a certain clinical significance to the diagnosis of gastric cancer. Joint detection can effectively improve the sensitivity and specificity of diagnosis of gastric cancer, can be used as the screening of gastric cancer.

pepsinogen PGI; PGII； PG I/PG II; VEGF

R735．2

A

1674-9316（2017）02-0127-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．02．080

1 河南理工大学第一附属医院/焦作第二人民医院检验科， 河南 焦作 454000；2 血液科

张佳佳，E-mail：zjia0221@163．com