万古霉素最低抑菌浓度的重新审视

Vancomycin minimum inhibitory concentration revisited

大量研究报道，经万古霉素治疗的 MRSA血流感染患者，分离株 MIC 为 2 mg/L 者的疗效比 MIC 值＜2 mg/L 者的疗效更差。这也适用于经 β 内酰胺类抗生素治疗的 MSSA，说明万古霉素高 MIC 值是疗效差的标志，但不是原因。一些研究反驳了这一观点，2014 年的一项评价 MRSA和 MSSA 血流感染的荟萃分析总结 ：没有任何证据表明分 离株 MIC≥1.5 mg/L 的 患 者 相 比 于 MIC＜1.5 mg/L 的患者，死亡风险显著增加。

Baxi等调查了 2008－2013 年旧金山综合医院金黄色葡萄球菌血流感染患者分离株的万古霉素MIC 值和病死率之间的关系。在 418 例患者中，83例（19.0%）患者分离株 MIC=2 mg/L，335 例（80.1%）患 者 分 离 株 MIC＜2 mg/L。 在 335 例 万 古 霉 素MIC＜2 mg/L 菌株中，36 例（10.7%）患者分离株MIC≤0.5 mg/L，299 例患者分离株 MIC=1.0 mg/L。万古霉素 MIC＜2 mg/L 的分离株中，144（43.0%）株为甲氧西林耐药的，万古霉素 MIC=2 mg/L 组中，44（53.0%）株为甲氧西林耐药。

MRSA 感染的患者接受万古霉素治疗，MSSA感染的患者则优先采用β内酰胺类抗生素治疗。MRSA 感染患者的 30 d 和 90 d 的病死率分别为11.0% 和 15.6%，复发 率 则 分别为 0.2% 和 2.4%。在采用倾向性指数校正的 Cox 模型中，万古霉素 MIC=2 mg/L 与死亡风险增加、30 d 或 90 d 疗效（死亡、再住院、治愈）没有相关性。根据甲氧西林敏感分层的亚组分析也给出了相似的结果。MIC 值也不影响血流感染的持续时间。分离株MIC ＜2 mg/L 和 2 mg/L 血流感染平均持续时间分别为 1.9 （±1.9）和 1.8 （±1.9）d，＞3 d 的血流感染持续时间分别为 11.3% 和 8.4%。

这一研究表明无论是在万古霉素治疗的MRSA 组还是 β 内酰胺类抗生素治疗的 MSSA 组，万古霉素 MIC=2 mg/L 不是患者病死率增加的标志。它并不能预示万古霉素的替代治疗是必定有效的。但需要认识到的是，万古霉素敏感性测试的不同方法可能会影响 MIC 结果，在比较不同研究时可能产生潜在的问题。

In the literature. Vancomycin minimum inhibitory concentration revisited. Clin Infect Dis, 2016, 63(1 December): iii.

范亚新摘译 刘笑芬审校

2016-12-12