陈齐峰 印 荣 俞弘颀 葛劲超*

（南京医科大学附属苏州市立医院北区泌尿外科，江苏 苏州 215008）

放射性核素骨显像联合PSA、ALP及Gleason评分评价前列腺癌骨转移

陈齐峰 印 荣 俞弘颀 葛劲超*

（南京医科大学附属苏州市立医院北区泌尿外科，江苏 苏州 215008）

目的 评价放射性核素骨显像联合PSA、ALP及Gleason评分对前列腺癌骨转移患者的诊断价值。方法 对70例经病理诊断为前列腺癌患者行放射性核素骨显像和血清PSA、ALP测定。结果 70例PCa患者骨显像的阳性率为77.1%。在骨显像阳性的病例中转移灶越多则血清PSA、ALP水平越高，Gleason评分越高。结论 放射性核素骨显像联合血清PSA、ALP测定及Gleason评分评价前列腺癌骨转移有重要的临床意义。

前列腺癌骨转移；放射性核素骨显像；血清前列腺特异抗原；碱性磷酸酶；Gleason评分

50%～80%[1]。PCa是唯一最先发生骨转移而非内脏转移的实体肿瘤[2]，骨转移是PCa主要致死原因。因此PCa骨转移的确诊对选择治疗方案及判断预后有重要意义。PCa骨转移的病变骨骼的血流、代谢和功能的早期改变使放射性核素骨显像在寻找骨转移灶方面有非常高的灵敏性，但缺点是特异性较差，易造成假阳性。为寻找一种较为理想的诊断方法，本文对70例PCa患者联合血清前列腺特异抗原（PSA）、碱性磷酸酶（ALP）及Gleason评分、放射性核素骨显像等数据进行综合分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象：本研究选取2010年1月至2015年10月在苏州市立医院住院的PCa患者70例，年龄65～90岁，平均77.1岁。

1.2 病理分级：所有标本（经直肠前列腺穿刺活检的组织、经尿道前列腺电切的组织、根治性前列腺切除的组织）常规作HE染色，根据肿瘤的组织学形态进行Gleason分级。＜7分14例，=7分30例，＞7分26例。本研究70例均为腺癌。

1.3 骨显像：采用美国GE公司MVG型SPECT进行放射性核素全身骨显像，检查时取仰卧位，采集前位和后位全身骨显像。骨转移程度采用骨转移数目进行判定，骨显像显示异常浓聚的大小小于半个椎体为一个病灶，大小接近一个椎体为两个病灶。

1.4 血清PSA及ALP测定：患者均于清晨空腹采集静脉血，采集前2周内无直肠前列腺指检及尿道内侵入性器械操作。

1.5 统计学处理：使用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

采用Soloway分级标准，0级（正常骨显像）16例，1级（转移灶1～2个）6例，2级（转移灶3～5个）25例，3级（转移灶在5个以上）23例。70例PCa患者骨显像的阳性率为77.1%（54/70）。

54例PCa骨转移患者分布在PSA≥100 ng/mL时为38例，占70.4%（38/54）；PSA位于20～100时为15例，占27.8%（15/54）；仅1例PSA＜20.0 ng/mL，占1.9%（1/54）。54例PCa骨转移患者分布在ALP≤141 U/L及ALP＞141 U/L时均为27例，各占50%。54例PCa骨转移患者分布在Gleason评分=7分时为28例，占51.9%（28/54）；Gleason评分＞7分时为26例，占48.1%（26/54）；无分布在Gleason评分＜7分者。见表1。随着放射性核素骨显像分级逐步增高，血清PSA、ALP水平及Gleason评分也随着增高，呈正相关。

表1 70例PCa患者骨显像与血清PSA、ALP浓度及Gleason评分

3 讨 论

在年龄＞50岁的男性中，前列腺癌为最常见的恶性肿瘤，对于局限性前列腺癌患者，5年生存率接近100%，而当前列腺癌患者出现远处转移时，5年生存率则降至31%[3]。目前，绝大多数指南都认为，新诊断的无远处转移的局限性前列腺癌患者接受根治性治疗能获益更多，而出现骨转移的患者应避免局部治疗，建议选择全身系统治疗[4]。因此骨转移的诊断对前列腺癌患者，特别是高危患者来说十分重要。前列腺癌骨转移以成骨性转移为主，混合性转移次之，单纯溶骨性转移少见[5]。在前列腺内静脉与椎静脉有广泛交通，椎静脉丛与上下腔静脉相沟通，同时椎骨和骨髓的静脉血液主要汇入椎静脉。结合这一特点及在多种化学因子、细胞因子及膜蛋白参与的共同作用下，骨骼成为前列腺癌发生远处转移最常见的靶器官。低位腰椎是骨转移的最常见部位，其次是高位腰椎。早期骨转移通常没有临床症状，出现骨痛时，大多数患者已进入晚期，预后效果极差。因此对骨转移进行早期的诊断具有非常重要的意义。放射性核素骨显像是一种对骨骼病变非常敏感的核医学检查方法，其作为一线的筛查手段已经广泛应用。骨扫描应用广泛的原因在于其与X线平片技术相比具有明显的优势，当骨矿物质出现10%的转变时骨扫描就能检测出来，而X线平片只能在发生50%转变时才能检测出来。骨扫描检测骨转移病变比X线平片早18个月左右[6]。一次扫描获得的全身的清晰图像，可以显示出骨转移病灶的部位、数量和范围，对PCa患者最初的分期、监测治疗的反应和评估骨痛是很有价值的。由于大多数PCa骨转移是多发的，并呈放射性浓聚，故依靠放射性核素骨显像诊断PCa骨转移并不困难。但对于单发病灶及放射性缺损病灶则诊断难度较大，单凭放射性核素骨显像可能需要3～6个月或更长时间的观察方能得出结论。这时应行血清PSA、ALP测定及Gleason评分来综合分析给予判断。

PSA是一种仅由前列腺腺上皮分泌的血清蛋白，有中性丝氨酸蛋白酶活性，当前列腺上皮受到挤压或破坏时，PSA被释放入血，则PSA水平升高，故具有较高的特异性，已经广泛应用于PCa的诊断、分期、监测和预后评价。本研究结果显示PCa骨转移组血清PSA与无转移组比较有明显差异，与文献[7-8]报道结果一致。说明血清PSA水平仍然是鉴别PCa骨转移的重要指标。随着PSA值的升高，骨转移的数目也明显增多，二者呈现正相关。当PCa患者的血清PSA＜10 ng/mL且患者无骨痛、病理性骨折等情况时，骨扫描检查是不必要的。当PSA为10～20 ng/mL时，PCa患者发生骨转移的可能性较小，而PSA＞20 ng/mL时，发生骨转移的可能性明显增大，此类患者应常规进行放射性核素骨显像。James的研究表明当PCa患者处于T1期及PSA＞20 ng/mL或T2期及PSA＞10 ng/mL时，应常规行放射性核素骨显像[9]。Semjonow等提出PSA＞50 ng/mL的PCa患者多已发生全身广泛骨转移。

ALP是一种分布广泛的单脂磷酸水解酶，具有多种同工酶的活性，是较早应用于监测和研究PCa的生化指标。由于ALP来源于骨骼和肝脏，在二者发生病变时ALP均可升高，故用血清ALP升高来诊断PCa骨转移的特异性较差，但是在骨转移患者中仍可以反映出成骨活性。本研究显示，随着骨转移分级增高血清ALP值亦同步升高，二者呈现正相关性。

Gleason分级是前列腺癌的标准病理分级系统，与生物学行为及预后关联密切，在预测肿瘤浸润范围、淋巴结及远处转移等分期指标上具备明显的优势。Briganti等[10]筛选了853例需要影像评估的前列腺癌患者，他们的分类回归树（CART）将患者分为低风险（穿刺活检Gleason评分＜7、PSA＜10 ng/mL），中等风险（穿刺活检Gleason评分=7、PSA＞10 ng/mL），高风险（穿刺活检Gleason评分＞7），对应的骨转移风险分别为1.8%、8.5%和16.4%。在本研究中，当Gleason评分＜7分时未见PCa骨转移。

综上，在临床工作中放射性核素骨显像仍然是诊断PCa骨转移的主要方法，其临床实用价值是其他检查不可替代的，但血清PSA、ALP及Gleason等也是重要的辅助诊断指标，特别是放射性核素骨显像结果模棱两可时意义更大。将放射性核素骨显像与血清PSA、ALP、Gleason评分联合应用在诊断PCa是否发生骨转移方面具有重要的应用价值，综合分析才能提高诊断的准确性，及早确定PCa骨转移。

[1] Kuwahara M,Tochigi T,Kawamaura S,et al.Mass screening for prostate cancer:a comparative study in Natori,Japan and Changchun,China[J].Urology,2003,61(1):137-141.

[2] 曹剑霞,李斌,高卉.PSA、fPSA检测和核素骨显像在前列腺癌骨转移诊断中的意义[J].放射免疫学杂志,2009,22(2):184-185.

[3] Jemal A,Siegel R,Xu J,et a1.Cancer statistics,2010.CA Cancer J Clin.2010,60:277-300.

[4] Aus G,Abbou CC,Pacik D,et a1.EAU Guidelines on prostate cancer[J].Eur Urol,2001,40(2):97-101.

[5] Garcfa JR,Riera E,Valls E,et al.Metabolic and osteogenic pattern of prostate cancer bone metastases[J].Rev Esp Med Nucl Imagen Mol,2013,32(1):33-36.

[6] Taoka T,Mayr NA,Lee HJ,et a1.Factors infuencing visualization of vertebral metastases on MR imaging versus bone scintigraphy [J].AJR Am J Roentgenol,2001,176(6):1525-1530.

[7] 王金行,王月,刘柏新,等.血清PSA、fPSA/TPSA与ACP联合检测对前列腺癌诊断的意义[J].现代肿瘤医学,2012,20(5):999-1001.

[8] 王开乐,宋丽萍.全身骨显像联合血清PSA、fPSA及fPSA/PSA比值对前列腺癌骨转移的诊断价值[J].中国临床医学影像杂志, 2012,23(9):672 -674.

[9] James L,Andre J,Roben R,et a1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Prostate Cancer[J].Natl Compr Canc Net, 2011,8(2):162-200.

[10] Briganti A,Passoni N,Ferrari M,et a1.When to perform bone scan in patients with newly diagnosed prostate cancer:external validation of the currently available guidelines and proposal of a novel risk stratifcation tool[J].Eur Urol,2010,57(4):551-558.

Radionuclide Bone Scan Combined with PSA, ALP and Gleason Score Ratio for Assessment of Prostatic Cancer Patients with Bone Metastasis

CHEN Qi-feng, YIN Rong, YU Hong-qi, GE Jin-chao*
(Department of Urology, North District, Affiliated Suzhou Municipal Hospital of Nanjing Medical University, North District, Suzhou 215008, China)

ObjectiveTo assess the value of radionuclide bone scan combined with PSA, ALP and Gleason score for diagnosis prostatic cancer patients with bone metastasis.Methods70 cases of prostate cancer patients underwent radionuclide bone scan and serum PSA, ALP determination.Results70 cases of PCa patients with radionuclide bone scan positive rate of 77.1%. In the case of radionuclide bone scan was positive in more then metastatic lesions the higher serum PSA ALP levels and Gleason score higher.ConclusionRadionuclide bone scan combined with PSA, ALP and Gleason score ratio for assessment of prostatic cancer patients with bone metastasis have important clinical significance.

Prostatic cancer patients with bone metastasis; Radionuclide bone scan; PSA; ALP; Gleason score前列腺癌（prostate cancer，PCa）是一种见于老年男性泌尿系统的恶性肿瘤。近年来的研究发现，前列腺癌在我国的发病率呈上升趋势。PCa发病后骨转移发生率高，国外相关报道骨转移的发生率为

R737.25

B

1671-8194（2016）34-0019-02

*通讯作者：E-mail： waterfire0457@qq.com