柳海燕 周航

(遵义医学院附属医院腹部肿瘤科，贵州 遵义 563000)



△通信作者

Ⅱ～Ⅲ期子宫内膜癌术后联合放化疗疗效与预后分析

柳海燕 周航△

(遵义医学院附属医院腹部肿瘤科，贵州 遵义 563000)

子宫内膜癌； 放射治疗； 化学治疗； 预后

子宫内膜癌早期患者根据不良预后因素选择术后辅助治疗，放疗和(或)化疗则是中晚期患者必不可少的治疗方式。I期合并低分化及深肌层浸润、Ⅱ期、Ⅲ期因盆腔复发和远处转移率较高被列为高危组患者[1]，而高危组子宫内膜癌的最佳治疗方式尚不统一。术后接受化疗、放疗、放化+化疗治疗中晚期子宫内膜癌疗效不一[2-4]，现收集我院收治的Ⅱ～Ⅲ期子宫内膜癌35例的临床资料进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年1月至2011年12月于我院治疗，经病理证实的Ⅱ～Ⅲ期子宫内膜癌患者35例(根据FIGO2009手术—病理分期)，中位年龄55岁(32～71岁)；所有患者手术前均未行化疗、放疗或其他抗癌治疗，签署放化疗知情同意书。

1.2 治疗方式 7例患者行广泛性子宫切除术+双附件切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结清扫术，28例患者行广泛性子宫切除术+双附件切除术+盆腔淋巴结清扫术。术后行放疗，放疗方式：均采用盆腔外照射，28例患者使用6MV X线“盒式”四野等中心照射技术，剂量 50 Gy/2 Gy/25 f；7例患者行三维适形调强放疗，剂量95%PTV 50 GY/2 GY/25 f。放疗结束后行化疗，化疗方案：紫杉醇(135～175 mg/m2)联合顺铂(70～75 mg/m2)或卡铂(AUC 5-6)，每3周1个疗程，共4个疗程，其中，32例行紫杉醇+顺铂化疗，3例行紫杉醇+卡铂化疗。

1.3 随诊与评价 治疗结束后第1～2年每3～6个月随诊1次，第3年开始每6～12个月随诊1次。肿瘤复发分为两种情况：局部复发和远处转移，局部复发定义为阴道和盆腔内复发，远处转移定义为所有盆腔外复发。PFS统计自接受手术之日直至出现肿瘤复发、死亡或末次随诊日期，OS统计自接受手术之日至死亡或末次随诊日期。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件行Kaplan-Meier法计算总生存率、无疾病进展生存期；Log-rank 检验分析病理分期、年龄、肌层浸润、脉管癌栓、组织学分级分级5个指标与肿瘤复发预后的关系，将单因素分析筛选出的影响子宫内膜癌预后的因素行Cox模型多因素分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗疗效 总的生存期25～75个月，平均58.3个月；无疾病进展生存期 7～75个月，平均54.2 个月。复发14例，死亡10例。14例复发患者中，阴道复发4例，盆腔内复发5例，远处转移5例(肺转移3例，骨转移1例，肝转移1例)。10 例患者均死于子宫内膜癌复发。3年OS、PFS分别是94.3%、88.6%，5年OS、PFS分别是81.5%、62.5%，生存曲线及无疾病进展期曲线见图1、图2。

图1 总生存曲线 图2 无疾病进展期曲线

2.2 影响子宫内膜癌预后的单因素分析 病理分期 Ⅱ 期16例，Ⅲ 期19例；年龄<60岁，24例，≥60岁，11例；组织学分级 Ⅰ 级12例， Ⅱ 级12例，Ⅲ 级11例；无脉管癌栓20例，有脉管癌栓15例；病理分期、年龄、组织学分级、脉管癌栓与疾病预后相关(P<0.05)。肌层浸润深度<1/2，23例，肌层浸润深度≥1/2，12例；肌层浸润深度与疾病预后无关(P>0.05)。

2.3 影响子宫内膜癌预后的多因素分析 多因素分析确定影响子宫内膜癌术后放化疗后预后因素为年龄、脉管癌栓、组织学分级。≥60岁患者死亡危险度是<60岁患者的4.636倍，脉管癌栓、组织学分级，相对危险度分别为4.517、2.649，见表1。

表1 子宫内膜癌术后放化疗后多因素分析结果

3 讨 论

手术联合放疗和(或)化疗是子宫内膜癌的主要治疗方式，总的5年OS 为67%，手术分期为Ⅰ期合并低分化及深肌层浸润、Ⅱ、Ⅲ期为高危子宫内膜癌，这类患者仅靠手术无法治愈[5]。研究[2]表明高危子宫内膜癌术后辅助放疗和辅助化疗都取得了较好的疗效，而是否采用放化疗联合以进一步提高疗效有待进一步证实。Alvarez Secord A[3]等的研究表明了辅助化疗联合放疗与单独放疗或化疗相比，提高了局部晚期子宫内膜癌患者的生存率。32例高危子宫内膜癌术后行交替放化疗的研究[4]中，3个周期紫杉醇+卡铂化疗再行放疗和3个周期相同方案化疗，平均随访时间<2年，观察到3例死亡，5例复发，表明高危子宫内膜癌术后行交替化放疗是可行的。本研究纳入35例Ⅱ期(45.7%)、Ⅲ期(54.3%)子宫内膜癌患者，平均随访时间58个月，术后行盆腔放疗及4程紫杉醇联合铂类化疗，观察到复发14例，死亡10例，3年OS、PFS分别是94.3%、88.6%，5年OS 率、PFS 率分别是81.5%、62.5%，疗效与众多报道相符。

子宫内膜癌预后受多种因素影响，患者的年龄、组织学分级、病理类型、分期、脉管癌栓、肿瘤大小、肌层浸润深度、盆腔或腹主动脉淋巴结阳性等是评估子宫内膜癌的危险因素[6]。本组资料显示，病理分期、年龄、组织学分级、脉管癌栓与疾病预后相关，与研究[7]报道相符。本研究结果显示，年龄、脉管癌栓、组织学分级是影响子宫内膜癌预后的三个独立因素，≥60岁患者死亡危险度是<60岁患者的4.636倍，不同年龄组5年生存率比较有差异。脉管癌栓考虑与进入血管和淋巴管的肿瘤细胞较易发生宫外转移有关，而子宫内膜癌的组织学分级一直被认为与预后有关，低分化癌的生物学行为差，恶性程度高。本研究中肌层浸润深度<1/2的患者预后优于>1/2的患者，但无统计学差异，考虑受样本量的影响。多因素分析中，病理分期不是子宫内膜癌预后的独立影响因素，本文Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期分别占45.7%、31.4%、17.2%、5.7%，Ⅱ期患者接近半数，ⅢC期较少，考虑受到比重影响较大。

本文提示放疗联合化疗治疗术后高危子宫内膜癌有较好的疗效，病理分期、年龄、组织学分级、脉管癌栓与疾病预后相关，但仍需要大样本临床试验进一步证实。

[1] Bakkum-Gamez JN, Mariani A, Dowdy SC,et al. Efficacy of contemporary chemotherapy in stage IIIC endometrial cancer: a histologic dichotomy[J]. GynecolOncol ,2014,132:578-584.

[2] Randall ME,Filiaci VL,Muss H,et al.Randomized phase Ⅲ trial of whole-abdominal irradiation versus doxorubicin and cisplatin chemotherapy in advanced endometrial carcinoma:a Gynecologic Oncology Group Study[J].Clin Oncol,2006,24:36-44.

[3] Alvarez Secord A, Havrilesky LJ, Bae-Jump V,et al. The role of multi-modality adjuvant chemotherapy and radiation in women with advanced stage endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol ,2007,107(2):285-291.

[4] Lisa N,Mark A,Rettenmaier, Bram H,et al.Sequential chemotherapy and radiotherapy as sandwich therapy for the treatment of high risk endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol,2012,23(1):22-27.

[5] 殷蔚伯.肿瘤放射治疗手册 [M]. 北京：中国协和大学出版社，2010:247-251.

[6] Yachun Bie , Zhenyu Zhang,Xiaolan Wang.Adjuvant chemo-radiotherapy in the ‘sandwich’ method for high risk endometrial cancer-a review of literature[J]. BMC Women's Health,2015,15:1-5.

[7] Mauro Signorelli, Andrea Alberto Lissoni, Elena De Ponti,et al.Adjuvant sequential chemo and radiotherapy improves the oncological outcome in high risk endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol,2015,26:10.

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