杜 波 张 鹏谭智明重庆市开州区人民医院肝胆外科，重庆 405400

化疗栓塞术联合射频消融治疗肝癌的效果观察

杜 波 张 鹏▲谭智明
重庆市开州区人民医院肝胆外科，重庆 405400

目的 分析化疗栓塞术联合射频消融治疗肝癌的临床疗效。 方法 选取2010年6月～2013年4月期间我院收治的61例肝癌患者，根据患者接受的不同治疗方法分为观察组（n=29）和对照组（n=32）。经检查后，两组患者各有40处病灶。对照组患者采用化疗栓塞术（TACE）治疗，观察组患者采用TACE联合射频消融（RFA）治疗。分析比较两组患者的临床疗效、各项相关指标变化。 结果 治疗前，两组患者的甲胎蛋白（AFP）、肿瘤最大直径、谷丙转氨酶（ALT）比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的AFP、肿瘤最大直径、ALT和对照组患者的AFP、肿瘤最大直径均显著减小，观察组患者的AFP、肿瘤最大直径、ALT小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的肿瘤坏死率、生存期和中位生存期大于对照组，肿瘤复发率小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 TACE联合RFA治疗肝癌能显著提高患者的生存期，降低复发率，值得临床推广使用。

TACE；RFA；肝癌；甲胎蛋白；谷丙转氨酶

肝癌是全球排名第5位常见的消化系统恶性肿瘤，也被成为癌症中的二号杀手[1]。目前临床治疗肝癌主要还是采取外科手术，但由于肝癌患者早期症状不明显，位置特殊等原因，能进行手术治疗患者仅占全部患者的20%左右[2]。TACE则成为中期肝癌患者和未手术治疗患者的主要治疗方法。RFA是近年兴起的新型治疗方法，研究发现其临床治疗效果与外科手术相近。对此，我院将TACE和 RFA两种治疗方法结合，分析探讨其治疗效果。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2010年6月～2013年4月期间我院收治的61例肝癌患者，根据患者接受的不同治疗方法分为观察组（n=29）和对照组（n=32）。观察组患者中男22例，女7例。年龄29～76岁，平均（56.5±6.2）岁。29例患者中，一处病灶20例，二处病灶7例，三处病灶2例，共40例；对照组患者中男24例，女8例。年龄31～80岁，平均（56.9±6.5）岁。32例患者中，一处病灶25例，二处病灶6例，三处病灶1例，共40例。纳入标准：（1）患者签署知情同意书并经过我院伦理委员会批准。（2）患者经检查确诊为肝癌，且转移性肝癌患者的原发病灶已切除且无复发或再转移倾向。（3）患者肝功能分级为A、B级[3]。（4）患者对射频消融禁忌。排除标准：（1）患者为弥漫性肝癌或有向肝外转移及转移倾向。（2）患者有脏器严重损失或衰竭。（3）患者造影剂过敏。两组患者的一般资料比较无无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2方法

对照组：患者表皮麻醉后，经股动脉插管，至肝动脉供瘤血管，之后经导管灌注化疗药物[盐酸表柔吡星（山东新时代药业有限公司，H20123238）10～30mg、羟基喜树碱（哈尔滨圣泰制药股份有限公司，H23023271）8～32mg、奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，H20051985）10～30mg]。对较小的肿瘤可一次完全充填，对较大的肿瘤则分次充填，对供血丰富的肿瘤可使用碘化油（上海万代制药有限公司，H20064893）和化疗药物制成乳化剂后与明胶海绵共用。

观察组：患者麻醉后，术者在CT引导下沿穿刺引导针将射频消融针（美国RITA公司；型号：RITA-1500X型）插入肿瘤后，发出高频射频波，使肿瘤肿瘤组织细胞产生例子震荡，温度升高并出现凝固坏死。TACE治疗同对照组。两组患者均由同一团队医师治疗，且均随访3年。

1.3测量指标

AFP、ALT：分别于治疗前后采用放射免疫法检测患者的AFP、ALT变化。

肿瘤最大直径、肿瘤坏死率：分别于治疗前后使用MRI检测患者的肿瘤最大直径（多个病灶以最大病灶计算）变化和肿瘤的坏死率，以肿瘤病灶周围无血供、远处无新发病灶为肿瘤坏死，肿瘤坏死率=坏死的病灶数/总病灶数。

中位生存期：记录治疗开始至该组50%的患者死亡时的时间段，即为中位生存期。

肿瘤复发率：记录治疗结束到随访结束期间的肿瘤复发患者数，复发率=复发患者数/（完全缓解+部分缓解）×100.00%。

生存期：分别记录治疗结束1、2、3年内各有多少患者存活。

1.4治疗效果

参考《肝癌综合性介入治疗规范》[4]。（1）完全缓解：患者肿瘤体积缩小50%以上。（2）部分缓解：患者肿瘤体积缩小30%以上。（3）稳定：肿瘤体积缩小20%以下。（4）进展：肿瘤体积无变化或增大，病情加重。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数。

1.5统计学处理

采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析，计量资料符合正态分布用（）的形式表示，采用t检验；不符合正态分布的用中位数，采用非参数检验；计数资料使用率（%）表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后的AFP、肿瘤最大直径、ALT比较

治疗前，两组患者的AFP、肿瘤最大直径、ALT比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的AFP、肿瘤最大直径、ALT和对照组患者的AFP、肿瘤最大直径均显著减小，患者的AFP、肿瘤最大直径、ALT小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　比较两组患者治疗前后的AFP、肿瘤最大直径、ALT变化

2.2两组患者的肿瘤坏死率、肿瘤复发率、中位生存期和生存期比较

观察组患者的肿瘤坏死率、生存期和中位生存期大于对照组，肿瘤复发率小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者的其他相关指标比较

2.3两组患者的治疗效果比较

观察组患者的治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者的治疗效果比较

3　讨论

在本试验中，采用联合治疗的对照组患者的治疗效果远优于对照组，表明TACE联合RFA治疗肝癌效果显著。

TACE自70年代首次提出并研发出来后，医学技术的进步，已成为目前临床治疗肝癌的常用介入治疗法之一[5]。TACE的作用机制是通过利用导管技术将化疗药物注入供动脉瘤内，使其随着血液循环将药物带到病灶处，一方面阻断肿瘤组织的供血，另一方面药剂可以发挥作用，杀灭肿瘤细胞。但多项临床研究发现[6-9]，由于肿瘤组织存在多指血供，TACE并不能完全阻断病灶处供血。且化疗药物虽然可以杀死大量肿瘤细胞，但肿瘤边缘和包膜等部位仍有大量癌细胞残留，极易导致患者肝癌复发或转移。如在本实验中，对照组患者的肿瘤坏死率就远小于观察组，复发率大于观察组（P＜0.05）。RFA是近10年来逐渐得到应用的新型微创技术，其主要作用机制是利用高频率射频电流作用震荡肿瘤组织细胞产热，杀灭肿瘤细胞。其次还可以利用肿瘤细胞的特殊免疫作用，促使已高温灭活的肿瘤细胞获取“瘤苗作用”[10-12]，产生特殊的抗肿瘤效果。而当温度不足以杀灭细胞时，肿瘤细胞将产生另外一种凋亡方式，对增强机体免疫力和一只残留肿瘤细胞作用显著[13]。这两种治疗方式联合使用（1）TACE既可以很大程度上阻断肿瘤细胞供血促进肿瘤组织坏死，RFA又可以完全高温灭火病灶周围的边缘组织和“卫星分布点”，提高治疗效果并显著降低患者复发率。（2）TACE减少和阻断肿瘤组织的供血能有效抑制病灶血流对RFA热消融的冷却作用，保证射频电流有效升温，提高肿瘤凝固坏死[14]。（3）RFA热消融的热效应，能显著促进肿瘤组织对化疗药物的敏感度和摄取，进一步加强化疗药物对肿瘤组织的杀伤力。而TACE可导致肿瘤细胞缺氧，破坏肿瘤组织的纤维分隔，提高肿瘤细胞对RFA的敏感度。在本文实验中，联合治疗的治疗有效率大于对照组（P＜0.05）；中位生存期长于对照组（P＜0.05）；生存期大于对照组（P＜0.05）。均表明联合治疗的治疗效果高于单一治疗效果。且研究发现[15-16]，TACE和RFA得使用患者相同，对其联合使用无特殊要求。

综上所述，TACE联合RFA治疗肝癌效果显著，值得推广使用。

[1] 付元，纪建松，涂建飞，等.TACE联合RFA及索拉菲尼在肝癌外科术后复发治疗中的临床应用[J].介入放射学杂志，2015，24（12）：1067-1071.

[2] 朱宇，田银生，葛明刚，等.经肝动脉插管化疗栓塞术联合射频消融术对比射频消融术治疗复发性肝癌的临床研究[J].临床外科杂志，2014，22（3）：163-166.

[3] 姚征，姚庆华，陈玉堂，等.动脉化疗栓塞术联合射频消融治疗无法手术的原发性肝癌[J].肝胆胰外科杂志，2015，27（3）：180-183.

[4] Suzuki R， Shin D， Richards-Kortum R，et al.In vivo cytological observation of liver and spleen by using highresolution microendoscopy system under endoscopic ultrasound guidance： A preliminary study using a swine model[J].Endosc Ultrasound，2016 ，5（4）：239-242.

[5] 蒋富强， 卢伟， 杨超. 肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的疗效及对血清学指标的影响[J]. 海南医学院学报， 2016（8）：807-810.

[6] 常中飞，王茂强，刘凤永，等.综合治疗巨大肝癌的临床疗效及预后因素分析[J].中华肿瘤杂志，2014，36（1）：59-62.

[7] 邓小龙，吉王琦.肝动脉化疗栓塞术联合射频消融治疗肝癌患者的疗效及安全性[J].实用临床医药杂志，2016，20（3）：46-48，55.

[8] 王健，宋莉，佟小强，等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗直径＞5 cm的原发性肝癌[J].中国微创外科杂志，2015，11（10）：878-882.

[9] 张宇，周文蓉，张晓敏，等.冷循环射频消融术联合肝动脉栓塞治疗肝脏肿瘤的临床研究[J].实用癌症杂志，2014，30（1）：72-74.

[10] Untereiner X， Cagniet A， Memeo R，et al.Laparoscopic hepatectomy versus open hepatectomy for colorectal cancer liver metastases： comparative study with propensity score matching[J]. Hepatobiliary Surg Nutr，2016，5（4）：290-299.

[11] 赵建夫，徐萌.CIK 细胞免疫联合 TACE 微创治疗原发性肝癌的研究进展[J].中国病理生理杂志，2015，30（7）：1334-1339.

[12] 童欢，唐承薇.如何克服肝癌血管介入治疗的弊端?[J].实用肝脏病杂志，2015，18（3）：228-229.

[13] 陈倩，温春阳，王爱平，等.老年肝癌患者射频消融术与肝动脉化疗栓塞术治疗前后肝血清学指标变化[J].中国老年学杂志，2014，34（21）：5985-5987.

[14] 潘国政，徐教邦，郝龙，等.射频消融及肝动脉化疗栓塞术后杀伤细胞回输对肝癌患者预后的影响[J].中华医学杂志，2016，96（9）：689-692.

[15] 王健，佟小强，吕天石，等.肝动脉化疗栓塞术联合射频消融治疗肝内特殊部位恶性肿瘤[J].中国微创外科杂志，2016，22（1）：9-12.

[16] 曾立，何永越，王道笃，等. 选择性肝动脉化疗栓塞术联合经皮微波消融治疗大肝癌的临床观察[J].中国当代医药，2016，23（11）：142-144.

Effect of chemoembolization combined with radiofrequency ablation in treatment of liver cancer

DU Bo ZHANG Peng TAN Zhiming
Department of Hepatobiliary Surgery, Kaizhou District People's Hospital, Chongqing 405400, China

Objective To analyze the clinical efficacy of radiofrequency ablation in treatment of liver cancer. Methods 61 cases of liver cancer cured in our hospital from June 2010 to April 2013 were selected and divided into observation group (n=29) and control group (n=32) according to different treatment methods. After examination, there were 40 lesions in each group. Patients in control group were treated with TACE, and patients in observation group were treated with TACE combined with RFA. The clinical effect, the related indexes changes of the two groups were analyzed and compared. Results Before the treatment, there were no statistical significances on AFP, maximum diameter of the tumor and ALT between the two groups. After the treatment, the AFP, maximum diameter of the tumor and ALT in the observation group were less than those in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Tumor necrosis rate, survival time and median survival period observation group were higher than those of control group, and tumor recurrence was lower than that of control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The effective rate of treatment in observation group was higher than in control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion TACE combine with RFA in treatment of liver cancer can significantly improve the survival of patients, and reduce the recurrence rate. It is worth to be popularized in clinical use.

TACE; RFA; Liver cancer; Alpha fetal protein;Alanine aminotransferase

R735.7

B

2095-0616（2016）17-221-04

▲

（2016-07-18）