潘兴寿 何思陆 梁 烨 李清锋 李天资邹才华 李近都 韦彤雁右江民族医学院临床医学院 心血管疾病研究所，广西百色 533000

地龙野芭蕉改善老年高血压伴腔隙性脑梗死患者纤溶内皮功能的临床观察

潘兴寿 何思陆 梁 烨 李清锋 李天资▲邹才华 李近都 韦彤雁
右江民族医学院临床医学院 心血管疾病研究所，广西百色 533000

目的 探讨地龙野芭蕉治疗老年性高血压伴腔隙性脑梗死（PH+LI）的疗效。 方法 对收治的50例老年PH+LI随机分为治疗组和对照组，每组25例，对照组用常规疗法，治疗组在常规疗法的基础上用地龙野芭蕉处方治疗30d，于治疗前后比较两组患者症状体征、纤溶功能（tPA、PAI）和血管内皮功能（ET、NO、PGI2）指标的改善情况，并与20例健康体检者比较。 结果 治疗组痊愈24例，显效1例，治愈率为96.0%；对照组痊愈23例，显效2例，治愈率为92.0%。两组疗效比较，差异无统计学意义（χ2=0.355，P=0.522）；两组患者tPA、PAI、ET、NO、PGI2水平治疗前均有异常改变（P＜0.01），治疗组治疗后缓解至健康组水平（P＞0.05），对照组只有NO水平治疗后缓解至健康组水平（P＞0.05），tPA、PAI、ET、PGI2水平治疗后有所缓解，但与健康组比较差异仍有统计学意义（P＜0.01）。 结论 地龙野芭蕉对改善老年PH+LI患者的血栓前状态和血管内皮受损有明确的效果，对预防脑梗死再发或许有积极的作用。

地龙；野芭蕉；原发性高血压；腔隙性脑梗死

腔隙性脑梗死（lacunar cerebral infarction，LI）是大脑动脉深支，包括脑干和大脑深层非皮层部位发生闭塞，形成内径≤20 mm的小梗死灶所致引起的临床症状，有90%患者合并原发性高血压（primary hypertension，PH）[1]。老年高血压伴脑梗死（PH+LI），因患者动脉硬化，纤溶、内皮功能受损等导致临床症状，多数患者有反复发作，病情逐渐加重，甚至威胁患者生命，给防治工作带来许多麻烦[2]，祖国医学认为高血压伴脑梗死是久病久痛久瘀入络，瘀阻脉络所致，宜用活血化瘀、疏通经络方药治疗[3]。地龙早在汉代的《神农本草经》就载入药，其性寒味咸，有清热、平肝、息风、平喘、通络等功效。主治中风、半身不遂等病证。地龙与野芭蕉为许多民族居民防治脑血管疾病常用的方剂，其机制尚不完全清楚[4]，为探讨其治疗老年PH+LI的疗效及其机制，对收治的25例急性期老年PH+LI患者在常规疗法的基础上用地龙野芭蕉处方治疗30天，观察患者症状体征、纤溶功能和血管内皮功能等指标的缓解情况。

1　资料与方法

1.1入选标准与一般资料

于2015年1月～2016年3月在本院心内科住院的患者，按1999年WHO/ISH高血压治疗指南制定的标准，（1）重复3次检测收缩压平均值≥140mm Hg（1mm Hg=0.1333kPa）或舒张压平均值≥90mm Hg，排除继发性高血压，或已确诊为PH[5]；（2）有一过性感觉障碍、构音障碍、偏侧舞蹈、偏瘫共济失调、面瘫、失语等临床表现；（3）MRI检查：采用菲利谱NT5型超导磁共振装置。在大脑前、中、后动脉和椎-基底动脉的深穿支动脉及其分支等有内径≤20 mm，边界不清的圆形，卵圆形缺血灶，囊性腔隙形成，脑脊液样密度或低密度病灶；（4）脑脊液检查无异常[6]。（5）中医证型诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》有脑晕、头脑、肝阳上亢、肝肾阴虚、气虚血瘀或痰浊等[7]：选取符合上述（1）～（5），符合伦理规范，经过医院伦理委审批，并签署知情同意书的50例患者，随机分为两组，治疗组25例（男22，女3），中医证型：肝阳上亢6例、肝肾阴虚9例、气虚血瘀10例，年龄60～75岁，平均（66.4±4.6）岁。对照组：中医证型：肝阳上亢8例、肝肾阴虚7例、气虚血瘀10例，25（男21，女4）例，年龄60～75岁，平均（66.8±4.4）岁。健康组选取同期在我院健康体检者，20（男18，女2）例，年龄60～75岁，平均（66.3±4.2）岁。三组性别年龄差别无统计学意义，统计值分别为（χ2=0.383，P=0.826）和（F=0.352，P=0.611）。治疗组和对照组患者中医证型比差别无统计学意义（χ2=0.536，P=0.765），具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1常规疗法 ①一般原则：所有患者均低盐、低脂、低胆固醇饮食，戒烟、限酒，适当健身运动，保持乐观精神，避免因情绪激动。②降压药物治疗：根据患者高血压的不同的临床类型选取不同的降压药的类型和服药时间，对杓型高血压患者，早晨口服长效β受体阻滞剂（富马酸比索洛尔片，北京华素制药股份有限公司，H10970082）和非洛地平缓释片（CCB）（山西康宝生物制品股份有限公司，H10960180），对非杓型高血压患者，晚上口服CCB或晨间口服长效ACEI（培哚普利片，东英[江苏]药业有限公司，H20034053）。③对伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病、动脉粥样硬化性肾病和糖尿病等的患者，用合并症治疗方案[8]。

1.2.2治疗组治疗方法 在常规疗法的基础上用中药化痰行瘀、活血通络为原则：①患者有眩晕、头昏、胸腹痞闷、腿软肢麻，脉弦滑等症者，属肝阳上亢、气虚瘀痰。用地龙、野芭蕉，黄芪、当归、赤芍、川芎、桃仁各10克组成的益气活血通络功效方剂，用500mL水煎至300mL，每天1剂，分2次服完，连用30d。②患者有面色萎黄、语声低微、言语不利、半身麻木、肢软乏力，或患肢浮肿，舌淡紫或有瘀斑，舌淡苔白，脉细涩或细弱者。属肝肾阴虚、气虚血滞，脉络瘀阻。用益气活血，行瘀通络。用地龙20g，野芭蕉，黄芪，当归，川芎，桃仁，赤芍，红花，桂枝，秦艽，丹参，党参各10g。用500mL水慢火煎至300mL，每天1剂，分2次服完，连用30d。

1.2.3检测方法 两组标本分别于入院时及疗程结束时搜集，取患者清晨空腹≥10h肘静脉血5mL，离心后取血清检测：检测组织型纤溶酶原激活物（tPA），纤溶酶原激活物抑制物（PAI）采用发色底物法，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。一氧化氮（NO）采用硝酸还原酶法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。前列环素（PGI2）采用ELISA法检测，人内皮素1（ET-1）采用放射免疫法测定，试剂盒均由晶美公司提供。操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3疗效指标

（1）临床症状：眩晕、头昏、胸腹痞闷、腿软肢麻，缓解情况；（2）实验室指标：血压、NO、PGI2、ET、tPA、PAI水平改善情况。

1.4治愈标准[1]

（1）治愈：患者临床症状消失，无并发症发生；实验室指标全部恢复正常者；MRI检查无新梗塞灶。（2）显效：患者临床症状缓解，无并发症发生；实验室指标部分恢复正常者；MRI检查无新梗死灶。

1.5 统计学方法

用SPSS17.0软件处理，治疗前和治疗后三组间平均数比较分别用方差分析（ANOVA），两两比较用q检验，三组率比较用行列χ2检验，双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血压变化

50例患者治疗后血压均恢复至正常水平，治疗组痊愈24例，显效1例，治愈率为96.0%；对照组痊愈23例，显效2例，治愈率为92.0%。两组疗效比较，差异无统计学意义（χ2=0.355，P=0.522）。

2.2血栓前状态观察指标变化

治疗前，治疗组和对照组患者tPA水平较健康组低（q=4.145，P＜0.01；q=3.154，P＜0.01），PAI水平较健康组高（q=3.263，P＜0.01；q=2.558，P＜0.01），提示两组患者均有纤溶功能紊乱；治疗后，治疗组tPA、PAI缓解至健康组水平（q=0.005，P＞0.05；q=0.014，P＞0.05），对照组tPA、PAI水平有所缓解，但与健康组比较差异仍然有统计学意义（q=3.528，P＜0.01；q=3.237，P＜0.01）；治疗组与对照组比较，治疗前两组患者tPA、PAI水平差异无统计学意义（q=0.035，P＞0.05；q=0.028，P＞0.05），治疗后其差异有统计学意义（q=3.195，P＜0.01；q=3.281，P＜0.01）。提示地龙野芭蕉处方对改善患者的纤溶功能紊乱情况优于对照组，见表1。

表1　不同组别治疗前后溶栓功能观察指标变化效果比较

表1　不同组别治疗前后溶栓功能观察指标变化效果比较

注：治疗前后比较：aP＜0.01，与健康组比较：bP＜0.01， 与对照组比较：cP＜0.01，dP＜0.05

组别　　时间　n　tPA（μg/L）　PAI（Au/mL）治疗组　　治疗前　25　0.42±0.25ab　1.61±0.38ab治疗后　25　0.85±0.23c　0.57±0.29c对照组　　治疗前　25　0.45±0.29b　1.57±0.36ab治疗后　25　0.63±0.34b　1.25±0.32b健康组　20　0.96±0.26　0.56±0.28 F 25.627　29.321 P 0.000　0.000

2.3血管内皮功能情况

治疗前，治疗组和对照组患者ET、NO、PGI2水平比较差异无统计学意义（q=1.107，P＞0.05）、（q=0.573，P＞0.05）和（q=0.098，P＞0.05），与健康组比较均有统计学意义（q=3.327，P＜0.01）、（q=3.762，P＜0.01）和（q=3.525，P＜0.01），提示治疗组与对照组患者均有血管内皮功能紊乱；治疗后，治疗组ET、NO、PGI2水平与健康组比较差异无统计学意义（q=0.044，P＞0.05）、（q=0.365，P＞0.05）和（q=0.337，P＞0.05），对照组与健康组比较，NO水平差异无统计学意义（q=0.075，P＞0.05），ET、PGI2水平仍然有统计学意义（q=3.524，P＜0.01）和（q=3.353，P＜0.01）。提示益气活血通络处方对改善患者的内皮功能紊乱情况优于对照组。见表2。

表2　不同组别治疗前后血管内皮功能观察指标变化效果比较

表2　不同组别治疗前后血管内皮功能观察指标变化效果比较

注：治疗前后比较：aP＜0.01，与健康组比较：bP＜0.01， 与对照组比较：cP＜0.01，dP＜0.05.

组别　　时间　n　ET（ng/L）　NO（μmmol/L）　PGI2（ng/L）治疗组　　治疗前　25　65.3±8.3ab　75.4±6.9ab　35.7±2.6ab治疗后　25　52.6±7.9c　91.3±9.7d　38.9±2.4对照组　　治疗前　25　63.7±8.8b　78.3±9.2ab　36.1±2.7b治疗后　25　59.7±9.2b　85.7±9.2　37.6±2.5b健康组　20　50.3±7.2　89.1±8.5　39.8±2.3 F 28.691　26.125　25.374 P 0.000　0.000　0.000

3　讨论

腔隙性脑梗死是脑梗死（cerebral infarction，CI）较常见的类型，约占CI的20%～30%，系大脑动脉的深支闭塞所致的脑干和大脑深层非皮层部位的小梗塞灶，受累血管主要分布在壳核、尾状核、桥脑、内囊和脑回的白质，90%的LI患者合并的原发性高血压[1]。近30年来，居民的脑梗死和高血压的发病率和患病率不断攀升，严重影响居民的生命健康，临床上脑梗死和高血压常常在同一患者中同时存在，互为因果，并与冠心病、脑卒中等心脑血管事件的发生发展紧密相关，备受关注[9-12]。LI是持续性高血压、小动脉硬化引起的脑血管病，是在血压异常增高的情况下，脑血管发生慢性进行性病变导致的突发性损害，其原因还不完全清楚，目前认为，由遗传与环境因素交互作用所致，与患者的饮食结构失衡，工作压力增加和不良的生活习惯等慢性积累密切相关，其主要危险因素为：吸烟、过量饮酒、熬夜、脑力劳动而缺乏体能锻炼；高盐、高蛋白质、高脂肪、高糖、低粗粮、低青菜、低水果饮食；肥胖症、高血压、高血糖、血脂异常等，这些因素确立可控制或预防。祖国医学认为，老年高血压伴脑梗死病患者因疾病危险因素长期的积累，痰瘀互结阻络，其病因归纳为：七情（喜、怒、忧、思、悲、恐、惊）和六淫（风、寒、暑、湿、燥、火），是饮食劳倦所致[13-15]。患者因心、肝、肾三脏阴阳失调，或七情不节，外邪侵袭所致，是各种内外病因伤及络脉而致的络病，饮食居处适，则九窍百节千脉皆通利矣。与现代医学的遗传与环境因素相关的诠释相一致[8]。脑梗死病脏在肝肾脾，其虚证为肝肾阴阳亏损，实证是痰瘀互结，脉络被阻，宜用活血化淤通络疗法[10]。地龙又称蚯蚓、曲蟮，体内含有地龙素、地龙解毒素、黄嘌呤、抗组织胺和维生素B等多种药用成分，主治卒中不通或肢体麻木，言语骞涩等[14]。近年来发现，从地龙提取的地龙激酶，能有效溶解血栓，可能与其激活纤维蛋白溶解酶，或直接溶解纤维蛋白机制有关[15]。临床研究表明，地龙激酶可有效降低血液粘度，抑制血小板凝集和抗凝血等，对慢性血管性疾病及其并发症有治疗作用[16]。地龙野芭蕉处方以地龙、野芭蕉，黄芪、当归、赤芍、川芎、桃仁组成的方药，具有益气活血解痉通络溶栓之功效，可以纠正患者的血栓前状态和内皮功能紊乱，对促进康复，防止脑梗死复发有积极的作用，对有肝肾阴虚、气虚血滞，脉络瘀阻的患者，治疗上以化痰行瘀、活血通络为主[17]。用地龙野芭蕉处方可很好地平衡内皮功能，促进康复，又可平衡纤溶功能，促进血脉复通，重建血运，确保病变区域的修复防止脑梗塞复发[18]。

本组资料显示，用地龙野芭蕉处方治疗后，治疗组tPA、PAI、ET、PGI2水平治疗后缓解至健康组水平（P＞0.05），而对照组只有NO水平治疗后缓解至健康组水平（P＞0.05），tPA、PAI、ET、PGI2水平治疗后虽有所缓解，但与健康组比较差异仍有统计学意义（P＜0.01），多项研究提示，纤溶系统和血管内皮受损，是高血压病患者的血管事件潜在的重要危险因素，临床上应当给予及时的纠正[9-12]。医之始祖《黄帝内经》在对自然-生物-心理-社会的认识高度上提出“不治已病治未病”和我国一贯坚持的“预防为主”的方针政策，其战略思想要求我们重视卫生，提倡健康的生活方式，做到未病先防、已病防变的已变防渐，摄养于无疾之先；盖疾成而后药[6，19-22]。本研究认为，地龙、野芭蕉处方对改善患者的纤溶系统和血管内皮受损记好的效果，对预防脑梗死再发或许有积极的作用。

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Clinical observation of earthworm wild banana in improvement of fibrinolytic endothelial function in elderly hypertensive patients with lacunar cerebral infarction

PAN Xingshou HE Silu LIANG Ye LI Qingfeng LI Tianzi ZOU Caihua LI Jindu WEI Tongyan
Institute of Cardiovascular Diseases, Clinical Medicine College, National Medical College of Right Rivers, Guangxi, Baise 533000, China

Objective To explore the curative effect of earthworm wild banana in treatment of elderly hypertensive patients with lacunar cerebral infarction (PH+LI). Methods 50 cases of elder patients with PH+LI cured in our hospital were randomly divided into treatment group and control group with 25 cases in each. Patients in control group were treated with conventional therapy, and patients in treatment group were treated with earthworm wild banana for 30 days on the basis of conventional therapy. The improvement situation of alleviate symptoms and signs, fibrinolytic function (tPA and PAI) and vascular endothelial function, (ET, NO and PGI2) of patients in the two groups before and after the treatment were compared. Results There were 24 cases recovery, 1 case excellence in treatment group, and the cure rate is 96.0%. There were 23 cases recovery, 2 case excellences in treatment group, and the cure rate is 92.0%. There was no statistically significant difference between the two groups (χ2=0.355, P=0.355). The tPA, PAI, ET, NO and PGI2levels before the treatment of patients in the two groups had abnormal changes (P＜ 0.01). Treatment group after treatment were ease to health level (P＞0.05), but control group after treatment only the NO level change and healthy group (P＞0.05). The tPA and PAI, ET, PGI2levels after treatment were eased, but there were still statistical significance on the differences compared with healthy group (P＜0.01). Conclusion Earthworm wild banana in treatment of the pre thrombotic state and vascular endothelial damage of elderly patients with PH+LI has clear effect. And it had a positive effect to prevent cerebral infarction recurrence.

Earthworm; Wild banana; Primary hypertension; Lacunar cerebral infarction

R544.1

A

2095-0616（2016）17-09-05

国家自然科学基金（81060028）；广西重大专项基金（桂科重1598005-9）；广西科技攻关计划基金（桂科攻1355005-3-7）；广西卫生厅资助项目（GZZC1241,GZZC1242, GZZC1321, GZZC1323）；广西壮族自治区百色市科技局基金项目（百科计20130104，20130106）。

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（2016-06-20）