罗慧敏 刘绍辉 何明丰 李旷怡 吴智鑫广州中医药大学附属佛山中医院，广东佛山 528000

血浆NT-proBNP在AHF诊治及预后评估中的应用价值

罗慧敏 刘绍辉 何明丰 李旷怡 吴智鑫
广州中医药大学附属佛山中医院，广东佛山 528000

目的 探讨血浆NT-proBNP在AHF早期诊治及预后评估中的应用价值。 方法 选取2014年1月～2015年12月在我院急诊科就诊的AHF患者127例作为研究对象，按NYHA分级方案将患者分为4组：心功能I级组、心功能II级组、心功能III级组、心功能IV级组。比较观察不同心功能级别的AHF患者其血浆NT-proBNP与左室射血分数（LVEF）、主要不良心血管事件（MACE）发生情况的关系。 结果 AHF患者血浆NT-proBNP升高程度与NYHA心功能分级呈正相关，与LVEF呈负相关；治疗1周后血浆NT-proBNP下降幅度与NYHA心功能分级、MACE发生情况呈负相关。 结论 血浆NT-proBNP在AHF患者的早期诊治和预后评估中具有重要的意义。

急性心力衰竭；NT-proBNP；左室射血分数；主要不良心血管事件；预后评估

随着社会人口老年化，人们生活习惯的改变，患心血管疾病的患者越来越多。而各种心血管疾病发展的终末阶段，常出现失代偿性的急性心力衰竭（AHF）。能否快速准确地对AHF患者进行诊治，对其预后及生活质量改善有着重要影响。近年来，国内外多项研究显示，血浆NT-proBNP作为AHF的生物标志物，在AHF的快速诊断、指导治疗、病情评估和近远期预后的判断有重要的意义[1]。本研究选取127例在我院急诊科就诊的AHF患者作为研究对象，通过观察其血浆NT-proBNP、左室射血分数（LVEF）、NYHA心功能分级以及患者预后情况等，以探讨血浆NT-proBNP在AHF早期诊治及预后评估中的价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2015年12月在我院急诊科就诊的AHF患者127例，其中男53例，女74例，年龄为48～93岁，平均（69.4±6.3）岁。在基础疾病方面，69例为冠心病患者，35例为高血压性心脏病患者，18例为肺心病患者，5例为风湿性心瓣膜病患者。按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级方案将研究对象分为四组：心功能Ⅰ级组28例，其中男11例，女17例，平均（65.3±5.7）岁；心功能Ⅱ级组33例，其中男14例，女19例，平均（67.5±6.2）岁；心功能Ⅲ级组35例，其中男15例，女20例，平均（74.5±6.8）岁；心功能Ⅳ级组31例，其中男13例，女18例，平均年龄为（76.7±6.6）岁。四组患者一般资料比较没有差异性（P＞0.05）。

1.2诊断及排除标准

1.2.1诊断标准 符合中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会编写的《2010年急性心力衰竭诊断和治疗指南》中的“急性心力衰竭”的诊断标准[2]。

1.2.2排除标准 （1）可引起明显呼吸困难的疾病如支气管哮喘发作和哮喘持续状态、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病（COPD）尤其伴感染等；（2）其他原因所致的非心原性肺水肿（如急性呼吸窘迫综合征）；（3）其他原因所致的非心原性休克等。

1.3方法

患者到诊后立即完善相关检查，按照NYHA分级方案进行心功能分级；同时用肝素抗凝试管抽取3mL静脉血，采用日本三菱PATHFAST化学发光免疫分析仪测定血浆NT-proBNP水平；采用日本ALOKA Prosound F75型心脏超声诊断仪，由经验丰富的医师检测其左室射血分数（LVEF）。治疗1周后，复查患者血浆NT-proBNP水平。治疗3个月后，对患者进行随访，了解其是否有心源性猝死、心绞痛、再发急性心力衰竭等主要不良心血管事件（MACE）的发生。

1.4统计学方法

所有数据使用SPSS 11.0软件分析，数值计量资料以（）表示。组间两两比较采用t检验，两变量相关性采用线性回归分析。以NYHA心功能分级作为变量进行线性回归分析时，则按照心功能Ⅰ级为1分，心功能Ⅱ级为2分，心功能Ⅲ级为3分，心功能IV级为4分进行转换，以分值作为变量进行计算，其他参考指标则以各心功能级别组的平均值作为变量进行计算，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血浆NT-proBNP与NYHA心功能分级、LVEF的关系

随着NYHA心功能级别的增加，其血浆NT-proBNP水平也随着升高，两者间存在正相关，r=0.99，P=0.013（P＜0.05），具有统计学意义。而血浆NT-proBNP水平则与LVEF呈负相关，r=-0.99，P=0.0095（P＜0.001），LVEF随着血浆NT-proBNP水平的升高而下降，具有统计学意义。见表1。

表1　不同心功能分级的AHF患者其血浆NT-proBNP、LVEF的比较

表1　不同心功能分级的AHF患者其血浆NT-proBNP、LVEF的比较

心功能分级　n　　治疗前血浆NT-proBNP水平（pg/mL）　LVEF（%）Ⅰ级　28　2174.38±859.24　58.35±6.3Ⅱ级　33　5729.83±1493.72　51.83±7.42Ⅲ级　35　12478.41±3128.84　46.72±9.18Ⅳ级　31　20389.72±4462.38　38.17±9.73

2.2治疗前、后血浆NT-proBNP水平与NYHA心功能分级、MACE发生情况的关系

不同心功能级别的AHF患者治疗前、后血浆NT-proBNP水平存在明显差异，t值分别为2.246、2.381、2.354、2.367，P值分别为0.032、0.038、0.027、0.034（P＜0.05），且血浆NT-proBNP下降幅度与NYHA心功能级别、MACE发生情况呈负相关，r值分别为-0.96、-0.99，P值分别为0.035、0.014（P＜0.05），具有统计学意义。见表2。

表2　不同心功能分级的AHF患者治疗前后血浆NT-proBNP、MACE的比较

表2　不同心功能分级的AHF患者治疗前后血浆NT-proBNP、MACE的比较

注：*与治疗前血浆NT-proBNP水平比较P＜0.05

心功能分级　n　　治疗前血浆NT-proBNP水平（pg/mL）治疗后血浆NT-proBNP水平（pg/mL）治疗前后血浆NT-proBNP水平下降幅度（%）　MACE[n（%）]Ⅰ级　28　2174.38±859.24　318.76±21.48*　85.34　1（3.57）Ⅱ级　33　5729.83±1493.72　1274.28±362.37*　77.76　4（12.12）Ⅲ级　35　12478.41±3128.84　6762.59±1262.73*　45.81　11（31.43）Ⅳ级　31　20389.72±4462.38　12748.82±3826.51*　37.47　16（51.61）

3　讨论

AHF是急诊常见的危重疾病，也是导致心血管疾病患者死亡的主要原因[3-5]。当患者出现AHF时，神经内分泌系统激活、心室容量负荷或压力负荷增加，心室肌受到牵张心室壁张力增加，使得心室肌细胞瞬间合成及分泌B型钠尿肽（BNP）明显增加[6-9]。因此，血浆中BNP的浓度与左室压力及容量负荷指数有关[10]。而血浆NT-proBNP是BNP分裂后没有活性的N端片段，因具有比BNP半衰期长、在体外的稳定性强、在进行测定时不易受干扰等优点而在临床上得到了广泛的应用[11-12]。

Januzzi等[13]对1256例急诊患者的研究结果显示，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级者血浆NT -proBNP值 分 别 为108（37～381）pg/mL、3512（1395～8588）pg/mL、5610（2260～11001）pg /mL，提示血浆NT–proBNP水平升高程度与NYHA心功能分级呈正相关。Bay等[14]以357pmol/L为切点，在2193名一般人群中诊断LVEF≤40%的收缩功能不全者的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为73%、82%、24%、98%，在928例有心力衰竭症状者诊断LVEF≤40%的收缩功能不全者的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为78%、76%、30%、96%，证明血浆NT-proBNP水平与LVEF呈高度负相关。ICON研究则对720例急性失代偿心力衰竭患者随访76d，结果发现，病死者的平均NT-proBNP值显著高于生存者，预测患者76d病死的最佳NT-proBNP值为5180ng/L，敏感度68%，特异性72%，阴性预测值96%，证明NT-proBNP可以预测急性失代偿性心力衰竭患者的近期病死率[15-16]。

本次研究结果显示，AHF患者治疗前血浆NT-proBNP升高程度与NYHA心功能分级呈正相关，与LVEF呈负相关；治疗1周后血浆NT-proBNP下降幅度与NYHA心功能分级、MACE发生率呈负相关。研究结果与上述文献报道以及国内相关文献报道一致。提示在AHF患者中，随着心功能的下降，心室容量负荷或压力负荷增加，左室射血分数随之下降，心室肌细胞瞬间合成及分泌B型钠尿肽（BNP）增加，血浆NT-proBNP水平随之上升。经治疗1周后患者心功能恢复好转，心室容量负荷或压力负荷减少，心室肌细胞瞬间合成及分泌B型钠尿肽（BNP）也减少，血浆NT-proBNP水平随之下降。且血浆NT-proBNP下降幅度越大，提示其心功能恢复越好，发生MACE机率越小，预后越好。因此，血浆NT-proBNP水平检测作为一种简单、快捷、有效的检验方法，在AHF患者的早期诊治和预后评估中具有重要的意义，应被广泛应用于临床工作中。

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The value of the use of plasma NT-proBNP in the early diagnosis and management for patient with acute heart failure

LUO Huimin LIU Shaohui HE Mingfeng LI Kuangyi WU Zhixin
Foshan Traditional Chinese Medicine Hospital, Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Foshan 528000, China

Objective To explore the value of the use of Plasma NT- proBNP in early diagnosis and management of acute heart failure (AHF) patient. Methods 127 cases of patients with AHF were diagnosed and analyzed in the emergency department of our hospital from January 2014 to December 2015. According to the NYHA classification of cardiac function, they were divided into four groups： Heart function class I, heart function class II, heart function class III, heart function class IV. The association of Plasma NT- proBNP, LVEF and the event of MACE were analyzed. Results The increasing level of Plasma NT- proBNP was positively associated with the NYHA classification of cardiac function, but negatively associated with LVEF. The decreasing level of Plasma NT- proBNP after the treatment of one week was negatively associated with the NYHA classification of cardiac function and the event of MACE. Conclusion The plasma NT - proBNP in the early diagnosis and treatment of patients with AHF and prognosis has great importance in the appraisal.

AHF; NT-proBNP; LVEF; MACE; Prognosis assessment

R541.6

B

2095-0616（2016）17-174-03

广东省佛山市卫生和计生局医学研课题（2015001）；广东省佛山市重点专科培育项目建设资助（FSPY2-2015004）；广东省佛山市创新型城市建设科技项目（2015AG10001）。

（2016-05-27）