谢丽杰肖福香朱丹玲.深圳市罗湖区妇幼保健院药剂科，广东深圳 5809；.深圳市福田区妇幼保健院药剂科，广东深圳58000；.深圳市福田区妇幼保健院保健科，广东深圳 58000

宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗对子宫肌瘤患者疗效及血清E2、LH、P水平的影响

谢丽杰1肖福香2朱丹玲3
1.深圳市罗湖区妇幼保健院药剂科，广东深圳 518019；2.深圳市福田区妇幼保健院药剂科，广东深圳518000；3.深圳市福田区妇幼保健院保健科，广东深圳 518000

目的 探讨宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗对子宫肌瘤患者疗效及血清E2、LH、P水平的影响。 方法选取2012年4月～2014年12月我院收治子宫肌瘤患者80例，随机分为A、B两组，各40例，B组患者给予口服米非司酮片30mg/d，疗程6个月；A组在B组治疗的基础上加口服宫瘤消胶囊3粒/次，3次/d，疗程6个月。观察两组患者临床疗效、治疗前后黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）水平和不良反应，并对两组情况进行对比分析。 结果 治疗后，两组患者E2、LH、P水平均较治疗前下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），且A组患者E2、LH、P水平下降幅度大于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者子宫体积、肌瘤体积均较治疗前有显著性减少，差异有统计学意义（P＜0.05），A组患者子宫体积、肌瘤体积减少的幅度大于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组总有效率92.5%；B组总有效率75%，两组患者临床疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率分别12.5%、17.5%；两者差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 宫瘤消胶囊与非米司酮联合治疗子宫肌瘤，缩小肌瘤体积，降低性激素水平，有效的改善患者的临床症状，安全有效。

子宫肌瘤；宫瘤消胶囊；米非司酮；疗效

子宫肌瘤是一种常见的妇科良性肿瘤，腹部有包块、疼痛及子宫出血是其临床表现症状[1]，多见于育龄妇女，发病率为25%～30%，绝经后子宫肌瘤停止生长并有萎缩消失的趋势[2-3]。既往均是采用手术摘除的方法治疗子宫肌瘤，但此治疗方法给患者身心造成较大创伤[4]。近年来有研究报道[5-6]，米非司酮联合其他药物治疗子宫肌瘤取得理想的疗效。本研究采用宫瘤消胶囊与米非司酮联合治疗子宫肌瘤，取得理想效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年4月～2014年12月我院收治子宫肌瘤患者80例，患者经B超和妇科检查确诊。纳入标准：年龄30～60岁，心、肺、肝肾等功能无异常，子宫内膜无恶性病变，半年内未接受药物治疗，精神状态良好意识清晰；排除具有精神障碍和家族遗传史患者，对米非司酮过敏或禁忌证，泌尿系统、血液、消化系统等严重疾病随机分为两组，A组40例，年龄（36.3±3.5）岁，病程（3.73±1.15）年；B组40例，年龄（37.3±4.2）岁，病程（3.55±1.09）年。两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

B组患者给予口服米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，H20000648，10mg/片）30mg/d，疗程6个月；A组在B组治疗的基础上加口服宫瘤消胶囊（山东步长神州制药有限公司，Z20055635）3粒/次，3次/d，疗程6个月，观察两组患者的临床症状和血液生化指标的变化。

1.3观察指标

采用放射免疫法检测两组患者治疗前后血清中雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）和孕激素（P）水平，并通过彩超观察两组患者治疗前后子宫和子宫肌瘤体积的变化情况，根据子宫肌瘤的体积缩小程度作为两组疗效的判断标准。

1.4疗效评定

根据治疗前后子宫肌瘤体积缩小程度进行疗效评定，评定标准参照余霞[7]研究标准：痊愈：子宫体积恢复正常，肌瘤完全消失；显效：肌瘤体积有显著性缩小且缩小体积程度＞50%；有效：肌瘤体积有改善性缩小，但缩小体积＜50%；无效：肌瘤体积无明显变化或恶化。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5统计学方法

2　结果

2.1两组患者治疗前后子宫肌瘤和子宫体积大小比较

两组患者治疗后，子宫和子宫肌瘤的体积均有所改善，两组患者治疗后子宫及子宫肌瘤的体积与治疗前相比，均有所缩小，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后A组子宫和子宫肌瘤缩小体积B组相比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且A组体积缩小的程度大于B组患者，见表1。

表1　两组患者治疗前后子宫和子宫肌瘤体积变化情况比较

表1　两组患者治疗前后子宫和子宫肌瘤体积变化情况比较

注：同组内与治疗前比较，*P＜0.05

组别　n　　治疗前治疗后子宫体积　　肌瘤体积　　子宫体积　　肌瘤体积A组　40　148.63±19.66　63.33±12.63　108.39±16.23*　33.62±6.33*B组　40　147.33±18.74　62.59±14.23　119.83±17.23*　43.57±8.23*t 0.303　0.246　3.057　6.061 P＞0.05　　＞0.05　　＜0.05　　＜0.05

2.2两组患者治疗后临床疗效情况比较

两种不同的治疗方案治疗后均取得一定疗效，A组患者总有效率92.50%；B组患者总有效率75.00%，两组疗效比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗后疗效情况比较[n（%）]

2.3两组患者治疗前后血清E2、LH、P含量的变化情况比较

两组患者治疗后血清E2、P含量较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后两组患者血清E2、P含量比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后血清LH含量变化无显著差异且其治疗前后相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3　两组患者治疗前后血清E2、LH、P含量变化情况分析

表3　两组患者治疗前后血清E2、LH、P含量变化情况分析

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05；与同组治疗前相比较，#P＜0.05

组别　E2（pmol/L）　LH（μg/L）　P（μg/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后A组　368.29±53.32　158.63±49.66*　22.36±5.03　20.63±4.25　33.25±3.66　9.32±2.87#B组　366.23±54.36　220.39±56.63*　23.52±4.89　21.56±4.33　32.68±3.79　13.68±2.96#t 0.171　5.186　1.046　0.969　0.684　6.688 P＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＜0.05

2.4两组患者不良反应情况比较

两组患者均出现恶心呕吐、潮热症状等不良反应，两组患者不良反应症状轻微，结束治疗后症状自动好转并消失。两组患者不良反应发生率分别为12.5%、17.5%，两者差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4　两组患者不良反应发生率比较

3　讨论

子宫肌瘤是一种在妇科常见的良性肿瘤，好发于青中年妇女，且绝经期妇女危险系数大，临床多表现为月经疼痛或增多、腹部有肿块、子宫出血症状，也有部分患者临床症状表现不明显。子宫肌瘤采用手术切除术可取得较好的临床疗效，但对子宫肌瘤行手术切除术，子宫将受到损伤，影响其生理功能，对于女性患者心理和生育能力均有不同程度的影响。为减少子宫创伤性损伤，保留生育能力，保守药物治疗是对子宫肌瘤治疗的首选方案。

据研究资料[8-12]显示，子宫肌瘤是性激素依赖性良性肿瘤，在子宫肌瘤患者体内出现高浓度的雌激素和孕激素，刺激病灶的迁延，加重病情，因此采用抗雌孕激素受体药物进行治疗是具有一定科学依据。单纯的手术治疗，虽疗效显著却存在一定局限性，药物治疗子宫肌瘤是临床上除去手术治疗方法外常用的治疗方法[13-14]。近年来，子宫肌瘤的发病率正呈逐年上升趋势，子宫肌瘤采用药物保守治疗逐渐受到临床医师的重视。米非司酮是一种具有甾体结构的新型抗孕酮药物，具有抗糖皮质激素的活性，而无孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。米非司酮在分子水平与内源性孕酮竞争受体，产生强烈的抗孕酮作用，促使妊娠的蜕膜和绒毛组织变性，引起人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平下降，黄体溶解。米非司酮可直接作用于合体细胞滋养层，引起HCG、P生成速率下降，又可促进内源性前列腺素释放，从而引起子宫收缩。同时也可作用于下丘脑垂体前叶，促使LH下降，黄体溶解。米非司酮可直接作用于卵巢，降低LH、E2等的生成速率，使体内LH、E2等含量较低，低水平的性激素可抑制卵泡发育、促进卵巢黄体溶解和限制孕酮活性，从而降低子宫肌瘤病变组织中雌孕激素的含量，可促进性激素依赖性子宫肌瘤体积缩小。米非司酮虽对子宫肌瘤有一定的治疗疗效，但由于其是激素类药物长期服用可影响肝肾功能，且停药易出现反跳现象[15-17]。

中医把子宫肌瘤归属于“症瘕”范畴，子宫肌瘤多是由于子宫受寒、湿邪入侵，血气不畅所致，治疗这类疾病常用活血散结祛瘀等温性药物。宫瘤消胶囊是以“消症活血汤”为基础进行加减，方中香附有疏肝理气，活血散瘀的作用；白花蛇舌草具有清热解毒化瘀的功效。宫瘤消胶囊具有活血化瘀、软坚散结的作用，可抑制血小板聚集、改善血液粘稠度，改善子宫内膜血液循环，促进病灶吸收药物，致使肌瘤体积缩小[18-20]。

本研究结果表明，宫瘤消胶囊与米非司酮联合治疗子宫肌瘤，取得理想的治疗效果。结果显示：A组患者在B组采用米非司酮治疗的基础上加服宫瘤消胶囊，疗效优于B组。A、B两组治疗后两组患者的子宫和子宫肌瘤体积呈现不同程度的缩小，且在相同的治疗期间内，A组患者的子宫体积和子宫肌瘤体积缩小的程度大于B组。A组患者治疗后血清E2、P含量低于B组，而治疗后血清LH含量较治疗前有所下降，但下降幅度较小，无显著性的差异。这与米非司酮竞争孕酮受体，减少孕酮含量，降低病变组织内孕激素的含量，从而缩小子宫体积和肌瘤体积。采用宫瘤消胶囊与米非司酮联合治疗子宫肌瘤总有效率为92.5%高于单独服用米非司酮75%，治疗子宫肌瘤，且两组患者不良反应均较轻微，对治疗无造成影响。因此，宫瘤消胶囊和米非司酮有良好的协同作用，在降低血清中E2、P等含量的同时又提高了疗效。

综上所述，宫瘤消胶囊与米非司酮联合治疗子宫肌瘤，能有效改善临床症状，疗效显著，且安全可靠。

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Effect of Gongliuxiao capsule combined with mifepristone in treatment of patients with uterine fibroids and its influence on serum E2,LH and P levels

XIE Lijie1XIAO Fuxiang2ZHU Danling3
1.Department of Pharmacy,Luohu District Maternal and Child Health Hospital,Shenzhen 518019,China;2.Department of Pharmacy,Futian District Maternal and Child Health Hospital,Shenzhen 518000,China;3.Department of Health Care,Futian District Maternal and Child Health Hospital,Shenzhen 518000,China

Objective To investigate the effect of Gongliuxiao capsule combined with mifepristone in treatment of patients with uterine fibroids and its influence on serum E2,LH and P levels. Methods 80 cases of patients with uterine fibroids cured in our hospital from April 2012 to December 2014 were selected. According to the random distribution,all patients were divided into group A (n=40) and group B(n=40).Patents in group B were treated with oral mifepristone tablets 30mg/d,for 6 months.On this basis,patients in group A were treated with oral palace tumor Xiao capsule 3 capsules/time,TID,for six months.Clinical curative effect,progesterone (LH) before and after the treatment,estradiol (E2),progesterone (P) levels and adverse reactions of patients in the two groups were observed.And conditions of the two groups were comparatively analyzed. Results After treatment,E2,LH and P levels of patients in two groups were lower than those before treatment,the difference was statistically significant (P＜0.05).And E2,LH and P levels decline ranges of patients in group A were significantly lower than those of group B,there were statistically significant differences (P＜0.05).Uterine volume and fibroid volume of patients in the two groups were significantly reduced,and the differences were statistically significant (P＜0.05).Uterine volume and fibroid volume decline ranges of group A group were bigger than those of group B,the differences were statistically significant (P＜0.05).The total effective rate of group A was 92.5%;the total effective rate of group B was 75%,and there were significant differences between the two groups (P＜ 0.05).The incidence of adverse reactions in the two groups were 12.5% and 17.5% respectively,and there was no significant difference (P＞ 0.05). Conclusion Gongliuxiao capsule combined with mifepristone in treatment of uterine fibroids can reduce tumor volume,reduce the level of sex hormones,and effectively improve the patient’s clinical symptoms.It is safe and effective.

Uterine fibroids;Gongliuxiao capsule;Mifepristone;Curative effect

R737.33

B

2095-0616（2016）17-62-04

（2016-07-13）