万　强，　杨玉萍，　刘中勇△

(江西中医药大学附属医院 1心内科， 2呼吸科，江西 南昌 330006)



丹参酮IIA通过抑制p38 MAPK通路减轻PM2.5对血管内皮细胞的损伤*

万强1，杨玉萍2，刘中勇1△

(江西中医药大学附属医院1心内科，2呼吸科，江西 南昌 330006)

目的： 探讨PM2.5对EA.hy926型人脐静脉内皮细胞损伤的影响及丹参酮IIA在这一过程中的作用及机制。方法: 采集广州城区大气PM2.5并以不同质量浓度(0、20、200、400 mg/L)染毒EA.hy926细胞24 h，MTT法测细胞存活率，流式细胞术测细胞凋亡，Western blot法测p-p38 MAPK、Bax和Bcl-2的蛋白水平，ELISA法测白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，并测定细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及乳酸脱氢酶(LDH)活性；分别加入丹参酮IIA(5、10、20 μmol/L)和p38 MAPK通路特异性阻滞剂SB203580 20 μmol/L检测丹参酮IIA的干预作用及机制。结果: 与对照组比较，PM2.5染毒后呈剂量依赖性降低EA.hy926细胞的存活率，上调p-p38 MAPK蛋白水平及Bax/Bcl-2蛋白比率以促进细胞凋亡，诱导分泌IL-6及TNF-α，降低SOD活性，增加MDA含量及LDH活性，差异均有统计学显著性(P<0.05)；丹参酮IIA呈剂量依赖性增加EA.hy926细胞的存活率，下调p-p38 MAPK蛋白水平及Bax/Bcl-2蛋白比率以抑制细胞凋亡，降低IL-6及TNF-α含量，增加SOD活性，降低MDA含量及LDH活性，差异均有统计学显著性(P<0.05)。结论:丹参酮IIA可通过抑制p38 MAPK通路，减轻PM2.5对EA.hy926细胞的损伤。

PM2.5； 丹参酮IIA； p38 MAPK； 血管内皮细胞

大气污染可严重危害人类健康，不仅引起呼吸系统疾病，而且是心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)一个独立的可控制危险因素[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是CVD的病理基础之一，研究表明大气颗粒物(particulate matter，PM)尤其是其中空气动力学直径≤2.5 μm的细颗粒物(PM2.5)与AS的形成直接相关[2-3]。血管内皮细胞损伤被认为是AS的起始病理环节，可作为预测CVD的指标之一而独立存在[4]。丹参酮IIA(tanshinone IIA)为唇形科植物丹参中提取的主要脂溶性成分，可通过抑制炎症反应、抗氧化应激损伤、调节脂质代谢、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移等多途径显著发挥抗AS效应[5-8]，但其抗AS作用机制尚未完全阐明。本研究观察PM2.5对EA.hy926型人脐静脉内皮细胞损伤的影响，加用丹参酮IIA和p38有丝分裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK)信号通路特异性阻滞剂SB203580干预，探讨丹参酮IIA对PM2.5损伤EA.hy926细胞的干预作用及可能机制。

材　料　和　方　法

1主要试剂与仪器

EA.hy926型人脐静脉内皮细胞株购自ATCC，增殖周期约为31 h；丹参酮IIA(纯度≥98%)、二甲基亚砜(DMSO)及噻唑蓝(MTT)均购自Sigma；胎牛血清和DMEM培养基均购自Gibco；p-p38 MAPK、Bcl-2及Bax抗体均购自CST；Annexin V-FITC试剂盒购自Bio Vision；白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)ELISA试剂盒购于eBioscience；丙二醛(malondialdehyde，MDA)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。超净台、恒温细胞培养箱、酶标仪及低温高速离心机均购自Thermo；电泳仪购自Bio-Rad；荧光倒置显微镜购自Olympus。

2方法

2.1PM2.5的采集与制备根据广州市环保局提供的空气质量指数和PM2.5监测数据，于空气质量指数5级及以上的PM2.5严重超标的雾霾天气，在广州市区中心距离地面约50 m高建筑楼顶用MiniVol型便携式PM2.5采样器(Airmetrics)以流量为5 L/min进行24 h/d采样，连续采样3 d。将石英纤维滤膜(Whatman)剪成1 cm×3 cm大小置于去离子水中，超声震荡30 min×3次，提取液用6层无菌纱布过滤后，以10 000 r/min于4 ℃离心20 min，收集提取物真空冷冻干燥成干粉，称重，于-20 ℃避光保存。用灭菌PBS配制成质量浓度分别为20、200、400 mg/L的PM2.5混悬液。

2.2细胞分组及处理设PM2.5不同质量浓度组，分别以0、20、200、400 mg/L作用EA.hy926细胞24 h[9]。分别设置：对照组；PM2.5组：PM2.5颗粒物混悬液200 mg/L染毒24 h；PM2.5+丹参酮IIA低、中、高组：分别以丹参酮IIA(5、10、20 μmol/L)预处理细胞1 h[10]后再加200 mg/L PM2.5染毒24 h；PM2.5+SB203580组：20 μmol/L SB203580预处理细胞30 min[11]后再加200 mg/L PM2.5染毒24 h。

2.3MTT法检测细胞存活率EA.hy926细胞密度调至每孔1×104个接种至96孔培养板，每组设6个复孔，培养24 h后撤去血清。不同质量浓度PM2.5混悬液染毒后加入20 μL MTT溶液(PBS溶解，浓度为5 g/L)室温培养4 h，每孔加150 μL DMSO使还原产物完全溶解，低速振荡10 min，酶标仪测波长570 nm处各孔吸光度(A)值。细胞存活率(%)=(实验组A值-空白对照组A值)/(对照组A值-空白对照组A值)×100%。

2.4流式细胞术检测细胞凋亡EA.hy926细胞密度调至每孔2×105个接种至12孔培养板24 h，每组设6个复孔，加不含血清的培养液培养24 h。收集细胞，PBS洗涤5 min×2次，加Annexin V-FITC及PI双染，流式细胞术检测细胞凋亡。

2.5EA.hy926细胞IL-6、TNF-α及MDA含量，SOD及LDH活性的测定取对数生长期的EA.hy926细胞以1×108/L接种于培养皿。收集细胞，以1 000 r/min离心10 min，去除培养液，以2 mL PBS洗1次后加PBS 500 μL混悬。超声5 s×5次，使细胞破碎，黄嘌呤氧化酶法检测细胞裂解液中SOD活性。收集细胞上清液，ELISA法检测IL-6及TNF-α含量，硫代巴比妥法检测MDA含量，比色法检测LDH活性，操作步骤参照说明书进行。

2.6Western blot法检测Bax、Bcl-2和p-p38 MAPK蛋白水平提取EA.hy926细胞总蛋白，BCA法检测蛋白浓度，煮沸5 min蛋白变性后进行SDS-PAGE，半干转印，5%脱脂牛奶封闭2 h，加I抗(1∶1 000稀释)于4 ℃反应过夜，TBST洗膜3次，加 II 抗(1∶2 000稀释)于室温结合，TBST洗膜3次，化学发光检测。以β-actin为内参照蛋白，Quantity One软件分析各条带吸光度值。

3统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行分析，数据均采用均数±标准差(mean±SD)表示，多组间比较用单因素方差分析(one-way ANOVA)，组间比较采用Bonferroni法，以P<0.05为差异有统计学意义。

结　　果

1PM2.5对EA.hy926细胞的影响

1.1PM2.5对EA.hy926细胞存活率的影响与对照组比较，200、400 mg/L PM2.5染毒24 h均可显著降低EA.hy926细胞存活率，差异有统计学显著性(P<0.05)，见表1。

表1PM2.5对EA.hy926细胞存活率，凋亡， IL-6、TNF-α及MDA含量，SOD及LDH活性的影响

Table 1.The effects of PM2.5 on viability, apoptosis, IL-6, TNF-α and MDA contents, and SOD and LDH activity in EA.hy926 cells (Mean±SD.n=3)

TreatmentViability(%)Apoptosis(%)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)MDA(μmol/L)SOD(×103U/L)LDH(U/L)Control1002.25±0.21348.41±12.27168.42±6.551.21±0.1918.27±0.32623.26±41.33PM2.520mg/L97.88±0.312.72±0.18352.62±13.74171.24±7.321.24±0.1617.89±0.35631.58±46.33PM2.5200mg/L84.16±1.62*22.53±1.32*521.63±14.59*387.35±8.38*4.10±0.18*11.57±0.38*1127.49±60.42*PM2.5400mg/L67.31±1.54*43.68±1.73*563.46±13.23*423.74±9.46*5.47±0.21*8.03±0.24*1539.44±56.28*

*P<0.05vscontrol group.

1.2PM2.5对EA.hy926细胞凋亡的影响与对照组比较，200、400 mg/L PM2.5染毒24 h均可显著诱导EA.hy926细胞凋亡，差异有统计学显著性(P<0.05)，见表1。

1.3PM2.5对EA.hy926细胞IL-6、TNF-α及MDA含量，SOD及LDH活性的影响与对照组比较，200、400 mg/L PM2.5染毒24 h均可显著降低EA.hy926细胞内SOD活性(P<0.05)，显著增加细胞上清液中IL-6、TNF-α、MDA含量及LDH活性，差异有统计学显著性(P<0.05)，见表1。

1.4PM2.5对EA.hy926细胞内Bax、Bcl-2及p-p38 MAPK蛋白表达的影响与对照组比较，200、400 mg/L PM2.5染毒24 h均可显著增加EA.hy926细胞内Bax及p-p38 MAPK蛋白表达，并显著减少Bcl-2蛋白表达，增加Bax/Bcl-2蛋白比率，差异有统计学显著性(P<0.05)，见图1。

2丹参酮IIA对PM2.5损伤EA.hy926细胞的干预作用

2.1丹参酮IIA对PM2.5降低EA.hy926细胞存活率的干预作用与PM2.5组比较，10、20 μmol/L丹参酮IIA和20 μmol/L SB203580对于PM2.5降低EA.hy926细胞存活率均有显著的拮抗作用，差异有统计学显著性(P<0.05)，见表2。

2.2丹参酮IIA对PM2.5诱导EA.hy926细胞凋亡的干预作用与PM2.5组比较，10、20 μmol/L丹参酮IIA和20 μmol/L SB203580均可显著减少由PM2.5诱导的EA.hy926细胞凋亡，差异有统计学显著性(P<0.05)，见表2。

2.3丹参酮IIA对PM2.5影响EA.hy926细胞IL-6、TNF-α及MDA含量，SOD及LDH活性的干预作用与PM2.5组比较，10、20 μmol/L丹参酮IIA和20 μmol/L SB203580均可显著增加EA.hy926细胞内SOD活性，显著降低细胞上清液中IL-6、TNF-α、MDA含量及LDH活性，差异有统计学显著性(P<0.05)，见表2。2.4丹参酮IIA对PM2.5影响EA.hy926细胞内Bax、Bcl-2及p-p38 MAPK蛋白表达的干预作用与PM2.5组比较，10、20 μmol/L丹参酮IIA和20 μmol/L SB203580均可显著降低EA.hy926细胞内Bax及p-p38 MAPK蛋白水平，并显著增加Bcl-2蛋白的表达，减少Bax/Bcl-2蛋白比率，差异有统计学显著性(P<0.05)，见图2。

Figure 1.The effects of PM2.5 on the protein levels of p-P38 MAPK, Bax and Bcl-2 in the EA.hy926 cells. Mean±SD.n=3.*P<0.05vscontrol group.

图1PM2.5对EA.hy926细胞内p-p38 MAPK、Bax及Bcl-2蛋白水平的影响

表2丹参酮IIA及SB203580对PM2.5影响EA.hy926细胞存活率，凋亡， IL-6、TNF-α及MDA含量，SOD及LDH活性的干预作用

Table 2.The effects of tanshinone IIA and SB203580 on viability, apoptosis, IL-6, TNF-α and MDA contents, SOD and LDH activities in EA.hy926 cells (Mean±SD.n=3)

GroupViability(%)Apoptosis(%)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)MDA(μmol/L)SOD(×103U/L)LDH(U/L)Control1002.23±0.17345.32±12.14166.38±6.471.23±0.1518.36±0.27620.24±44.52PM2.583.49±1.42*22.47±1.23*522.43±14.32*388.25±8.41*4.14±0.16*11.44±0.36*1141.38±59.43*PM2.5+tanshinoneⅡA5μmol/L84.41±1.3121.82±1.25518.21±15.26384.54±8.564.10±0.1411.52±0.261128.39±65.51PM2.5+tanshinoneⅡA10μmol/L88.52±1.41#16.41±1.38#462.34±14.63#321.21±7.39#3.22±0.21#13.98±0.32#959.32±54.33#PM2.5+tanshinoneⅡA20μmol/L91.43±1.22#9.56±0.82#383.56±12.49#245.42±7.14#2.35±0.27#16.57±0.38#768.38±56.26#PM2.5+SB20358088.35±1.15#14.37±1.16#485.46±15.18#347.58±8.04#3.51±0.24#14.36±0.31#824.90±52.57#

*P<0.05vscontrol group;#P<0.05vsPM2.5 group.

Figure 2.The effects of tanshinone IIA and SB203580 on the protein levels of p-p38 MAPK,Bax and Bcl-2 in the EA.hy926 cells. A: control group; B: PM2.5 group; C: PM2.5+5 μmol/L tanshinone IIA group; D: PM2.5+10 μmol/L tanshinone IIA group; E: PM2.5+20 μmol/L tanshinone IIA group; F: PM2.5+SB203580 group. Mean±SD.n=3.*P<0.05vscontrol group;#P<0.05vsPM2.5 group.

图2丹参酮IIA及SB203580对PM2.5影响EA.hy926细胞内p-p38 MAPK、Bax及Bcl-2蛋白水平的干预作用

讨　　论

PM2.5表面吸附的大量有毒、有害物质可通过呼吸从肺泡上皮进入肺组织间隙，扩散至微血管作用于血管内皮及凝血、纤溶系统，损伤心血管系统结构及功能而形成CVD。各国的多中心、多种族临床对照试验证实长期慢性暴露在高浓度PM2.5环境中可通过炎症反应、氧化应激、交感神经兴奋性增加等机制，增加动脉内膜中层厚度、降低AS斑块稳定性，促进此人群AS的形成及发展[2-3]。动物研究亦发现接触高浓度PM2.5可上调清道夫受体CD36的表达，诱导粥样斑块内巨噬细胞内胆固醇堆积；增加内脏脂肪素表达；促进炎症及氧化应激反应，加速易损斑块的不稳定及破裂等而促进AS的形成[12-13]。血管内皮细胞功能损伤被认为是AS的起始改变，受损的内皮细胞在氧化应激和炎症刺激下可吸附单核细胞，吞噬脂质成为成泡沫细胞，形成脂质斑块，使动脉管腔狭窄，管壁失去弹性形成AS[4]。

氧化和抗氧化系统之间的平衡是维持内皮细胞功能的关键因素。SOD是细胞内的抗氧化酶，可通过清除超氧阴离子减轻活性氧(reactive oxygen species，ROS)损害从而保护内皮细胞，其活性的高低可反映机体抗氧化损伤能力。脂质在自由基作用下可发生过氧化反应，其不饱和脂肪酸氧化终产物为MDA，可引起核酸及蛋白质等生命大分子交联聚合，产生细胞毒性，MDA含量的高低可反映内皮细胞氧化损伤的严重程度。LDH存在于内皮细胞，当细胞受损时细胞膜结构和细胞质内氧依赖性酶受到影响，细胞膜通透性增加，细胞外液LDH漏出量相应增加，因此LDH含量的高低可反映内皮细胞损伤程度。IL-6及TNF-α在AS慢性炎症中扮演了重要角色，对巨噬、单核细胞的迁移和激活起了调控作用，并能促进血管平滑肌细胞增殖，从而参与AS形成[14]。在Bcl-2家族中有促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2，Bax/Bcl-2比值的高低对细胞凋亡起了直接的调控作用[15]。本研究显示PM2.5染毒EA.hy926细胞后，可显著降低细胞内SOD活性，增加细胞上清液中IL-6、TNF-α、MDA含量及LDH活性，显著降低EA.hy926细胞存活率、增加细胞内Bax/Bcl-2蛋白比率以促进细胞凋亡，证实PM2.5可通过氧化应激损伤及炎症反应途径诱导EA.hy926细胞损伤。

氧化应激及炎症均可激活细胞内的细胞凋亡信号级联通路以诱导细胞凋亡。p38 MAPK信号通路是MAPKs超家族分支之一，介导了调控炎症、细胞应激、生长、发育、凋亡等多种生理、病理进程，该通路的激活可通过上调肌球蛋白轻链激酶的表达促进血管平滑肌细胞的异常增殖及内皮细胞凋亡、吞噬脂质形成泡沫细胞等促进AS形成[16]。本研究显示PM2.5染毒可显著增加EA.hy926细胞内p-p38 MAPK蛋白水平，证实PM2.5诱导EA.hy926细胞损伤，可能与激活p38 MAPK通路有关。

丹参酮IIA可通过抑制核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)信号通路降低IL-6、IL-8、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1)及细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)表达而抑制炎症反应；抑制活性氧的产生而抗氧化应激；减少巨噬细胞内胆固醇外流而调节脂质代谢；下调表面抗原CD40表达而调节免疫功能；降低基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)活性而稳定AS斑块等多途径发挥抗AS作用[5-8]。SB203580是应用最广泛的p38 MAPK通路抑制剂，作为一种吡啶咪唑类化合物，SB203580占据催化位点但不阻碍上游激酶，不抑制P38 MAPK自身磷酸化作用，仅抑制p38 MAPK下游磷酸化过程，可特异性阻断P38 MAPK信号通路。本研究结果证实，与PM2.5组比较，丹参酮IIA及SB203580均可不同程度拮抗PM2.5降低EA.hy926细胞存活率、降低Bax/Bcl-2蛋白比率以抑制EA.hy926细胞凋亡、降低EA.hy926细胞内p-p38 MAPK蛋白水平、增加EA.hy926细胞内SOD活性，降低细胞上清液中IL-6、TNF-α、MDA含量及LDH活性，提示丹参酮IIA抗AS机制之一可能是通过抑制P38 MAPK信号通路，减轻PM2.5诱导的氧化应激损伤及炎症反应，从而保护血管内皮细胞。

[1]Brook RD, Rajagopalan S, Pope CA, et al. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease: an update to the scientific statement from the American Heart Association[J]. Circulation, 2010, 121(21):2331-2378.

[2]Kalsch H, Hennig F, Moebus S, et al. Are air pollution and traffic noise independently associated with atherosclerosis: the Heinz Nixdorf Recall Study[J]. Eur Heart J, 2014, 35(13):853-860.

[3]Painschab MS, Davila-Roman VG, Gilman RH, et al. Chronic exposure to biomass fuel is associated with increased carotid artery intima-media thickness and a higher prevalence of atherosclerotic plaque[J]. Heart, 2013, 99(14):984-991.

[4]Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis[J]. Circ J, 2009, 73(4):595-601.

[5]Stumpf C, Fan Q, Hintermann C, et al. Anti-inflammatory effects of danshen on human vascular endothelial cells in culture[J]. Am J Chin Med, 2013, 41(5):1065-1077.

[6]Chang CC, Chu CF, Wang CN, et al. The anti-atherosclerotic effect of tanshinone IIA is associated with the inhibition of TNF-alpha-induced VCAM-1, ICAM-1 and CX3CL1 expression[J]. Phytomedicine, 2014, 21(3):207-216.

[7]Liu Z, Wang J, Huang E, et al. Tanshinone IIA suppresses cholesterol accumulation in human macrophages: role of heme oxygenase-1[J]. J Lipid Res, 2014, 55(2):201-213.

[8]Fang ZY, Lin R, Yuan BX, et al. Tanshinone IIA downregulates the CD40 expression and decreases MMP-2 acti-vity on atherosclerosis induced by high fatty diet in rabbit[J]. J Ethnopharmacol, 2008, 115(2):217-222.

[9]Davel AP, Lemos M, Pastro LM, et al. Endothelial dysfunction in the pulmonary artery induced by concentrated fine particulate matter exposure is associated with local but not systemic inflammation[J]. Toxicology, 2012, 295(1-3):39-46.

[10]Wu C, Yuan J, Sui R, et al. Tanshinone II-A is protective against human umbilical vein endothelial cell injury after exposure to serum from preeclampsia patients[J]. Gynecol Obstet Invest, 2014, 78(2):101-108.

[11]Lee SE, Park YS. Korean Red Ginseng water extract inhibits COX-2 expression by suppressing p38 in acrolein-treated human endothelial cells[J]. J Ginseng Res, 2014, 38(1):34-39.

[12]Rao X, Zhong J, Maiseyeu A, et al. CD36-dependent 7-ketocholesterol accumulation in macrophages mediates progression of atherosclerosis in response to chronic air pollution exposure[J]. Circ Res, 2014, 115(9):770-780.

[13]Wan Q, Cui X, Shao J, et al. Beijing ambient particle exposure accelerates atherosclerosis in ApoE knockout mice by upregulating visfatin expression[J]. Cell Stress Chaperones, 2014, 19(5):715-724.

[14]王建丽，高春荣，李莉，等. 冠状动脉外膜炎症在动脉粥样硬化病灶形成中的作用[J]. 中国病理生理杂志, 2006, 22(3):431-434.

[15]Besbes S, Mirshahi M, Pocard M, et al. New dimension in therapeutic targeting of BCL-2 family proteins[J]. Oncotarget, 2015, 6(15):12862-12871.

[16]Zimmer S, Grebe A, Latz E. Danger signaling in atherosclerosis[J]. Circ Res, 2015, 116(2):323-340.

(责任编辑： 陈妙玲， 罗森)

Tanshinone IIA attenuates PM2.5-induced vascular endothelial cell injury via p38 MAPK signal pathway

WAN Qiang1, YANG Yu-ping2, LIU Zhong-yong1

(1DepartmentofMedicalCardiology,2DepartmentofRespiratoryMedicine,TheAffiliatedHospitalofJiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330006,China.E-mail:liuzhongyong2014@163.com)

AIM: To investigate the effect and the mechanism of tanshinone IIA in attenuating PM2.5-induced human umbilical vein endothelial EA.hy926 cell injury. METHODS: The samples of fine particulate matter (PM2.5) were collected in Guangzhou and made into suspension. Different concentrations (0, 20, 200 and 400 mg/L) of PM2.5 were added to EA.hy926 cells. The viability and apoptosis of EA.hy926 cells, the protein levels of p-p38 MAPK, Bax and Bcl-2 in the EA.hy926 cells, the contents of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and malonaldehyde (MDA), and the activity of superoxide dismutase (SOD) and lactic dehydrogenase (LDH) in the EA.hy926 cell culture supernatant were measured by MTT assay, flow cytometry, Western blot, ELISA and colorimetry, respectively. Tanshinone IIA at different concentrations (5, 10 and 20 μmol/L) or a specific inhibitor of p38 MAPK pathway, SB203580 (20 μmol/L), was added into the EA.hy926 cells to observe the effect of tanshinone IIA. RESULTS: Compared with control group, PM2.5 significantly increased the apoptosis, the contents of IL-6, TNF-α and MDA, the activity of LDH, and the protein levels of p-p38 MAPK and Bax/Bcl-2 ratio, but decreased the viability and SOD activity in the EA.hy926 cells (P<0.05). Compared with PM2.5 group, tanshinone IIA significantly decreased the apoptosis, the contents of IL-6, TNF-α and MDA, the activity of LDH, and the protein levels of p-38 MAPK and Bax/Bcl-2 ratio, but increased the viability and SOD activity in the EA.hy926 cells (P<0.05). CONCLUSION: Tanshinone IIA attenuates PM2.5-induced EA.hy926 cell injury via the inhibition of p38 MAPK pathway.

PM2.5; Tanshinone IIA; p38 MAPK; Vascular endothelial cells

1000- 4718(2016)04- 0597- 05

2015- 10- 31

2015- 12- 17

国家自然科学基金资助项目(No. 81460680)；江西省科技计划项目(No. 20135BBG70002)

Tel: 0791-86360490; E-mail: liuzhongyong2014@163.com

R285.5; R363

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2016.04.004

杂志网址： http://www.cjpp.net