替米沙坦联合硝苯地平对原发性高血压患者血清肝细胞生长因子和血管内皮生长因子表达的影响

2016-10-25段淑霞李晓丽

中国老年学杂志 2016年16期

关键词：米沙坦硝苯地平生长因子

杨　瑞　段淑霞　李晓丽

(北京市五洲妇儿医院综合门诊内科，北京　100022)

替米沙坦联合硝苯地平对原发性高血压患者血清肝细胞生长因子和血管内皮生长因子表达的影响

杨瑞段淑霞1李晓丽2

(北京市五洲妇儿医院综合门诊内科，北京100022)

目的探讨替米沙坦联合硝苯地平对原发性高血压(EH)患者血清中肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法EH患者72例随机分为硝苯地平(NT)组和替米沙坦联合硝苯地平(TT)组各36例，疗程3个月；同期体检健康老年人20例为正常对照(N)组。采用酶联免疫法和实时荧光定量法检测血清中HGF和VEGF蛋白含量及mRNA水平。结果与N组比较，治疗前NT组和TT组血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平均明显增高(P<0.01)，NT组和TT组差异不明显(P>0.05)。治疗后，NT组血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平均降低，与N组差异均显著(P<0.05)；TT组血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平明显降低略高于N组，与N组差异均不显著(P>0.05)。结论替米沙坦联合硝苯地平治疗能明显下调EH患者血清中HGF和VEGF水平，这可能是其有效治疗EH的机制之一。

替米沙坦；硝苯地平；原发性高血压；肝细胞生长因子；血管内皮生长因子

肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)都是参与血管内皮功能的内皮细胞特异性生长因子〔1，2〕，本实验检测原发性高血压(EH)患者血清中HGF和VEGF蛋白及mRNA水平，探讨替米沙坦联合硝苯地平治疗EH的作用机制。

1　资料与方法

1.1一般资料2014年5月至2015年10月我院EH患者72例，男38例，平均年龄(57.2±3.1)岁；女34例，平均年龄(53.8±2.5)岁；血压≥140/90 mmHg，均符合中国高血压防治指南诊断标准〔3〕。排除继发性高血压，严重心、肺、肝、肾功能不全，感染、恶性肿瘤及其他脏器等全身性疾病。随机分为硝苯地平(NT)组36例，男19例，女17例，平均年龄(53.6±3.4)岁，硝苯地平控释片(北京太洋药业公司)每日晨服30 mg，1次/d，疗程3个月；替米沙坦联合硝苯地平(TT)组36例，男19例，女17例，平均年龄(54.3±2.9)岁，硝苯地平控释片每日晨服30 mg，1次/d，替米沙坦(湖北宜昌药业公司)每日晚服80 mg，1次/d，疗程3个月。同期体检健康老年人20例为正常对照(N)组，男11例，平均年龄(58.3±2.4)岁；女9例，平均年龄(60.1±4.2)岁。各组年龄及性别构成无显著差别，具有可比性。

1.2主要试剂及仪器抗人HGF和VEGF酶联免疫试剂盒购于南京建成生物有限公司；Trizol、RNA提取试剂盒、反转录试剂盒及实时荧光定量试剂盒购于北京鼎国生物有限公司；酶标仪(Biotic 公司)；实时荧光定量PCR仪(MJ Research 公司)。

1.3血清中HGF和VEGF的蛋白含量和mRNA水平初次检查和治疗3个月后均空腹采血，1 000 r/min，离心15 min，取血清，采用酶联免疫法，严格按照试剂盒方法操作。血清用Trizol提取总RNA，反转录后行实时荧光定量PCR检测HGF和VEGF mRNA水平；内参:上游引物，5'- GTAACCCGTTGAACCCCATT-3',下游引物5'-CCATCCAATCGGTAGTAGCG-3'；HGF:上游引物，5'-ACCTATAGCATCTAGACATGCT-3',下游引物，5'-TCGCATCATCGGAGCAGTCG-3'；VEGF：上游引物，5'-TGCACCCACGACAGAAGGG-3'，下游引物5'-TCACCGCCTTGGC-TTGTCACAT-3'。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验。

2　结　果

表1可见，与N组比较，治疗前NT组和TT组血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量明显增高(P<0.01)，NT和TT组差异不明显(P>0.05)。治疗后，NT组血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量降低，与N组差异均明显(P<0.05)；TT组血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量明显降低略高于N组，与N组差异不明显(P>0.05)；与NT组差异显著(P<0.05)。

表1　各组血清中HGF和VEGF蛋白(pg/ml)和mRNA水平(CT值)的比较

与N组比较：1)P<0.01，2)P<0.05；与NT组比较：3)P<0.05

3　讨　论

EH发病与血管内皮功能障碍密切相关，血管内皮功能受血管内皮细胞分泌的多种血管活性物质调控，从而调节血管收缩、舒张及维持血管张力〔4〕。研究〔1，2〕证实HGF和VEGF是参与血管内皮功能的内皮细胞特异性生长因子，二者共同参与EH的发病进程。HGF的功能是促进内皮细胞增殖同时抑制内皮细胞凋亡；VEGF是血管内皮细胞存活的重要因子；二者都对内皮细胞受损的局部组织具有修复作用，从而维持血管内皮细胞的正常功能，但当正常机体血清内HGF和VEGF含量过高，会使内皮细胞过度增殖，导致内皮细胞功能障碍〔1，5〕。

替米沙坦是一种新型的抑制肾素血管紧张素的降压药物，它能24 h平稳控制血压，不良反应少，还具有保护血管内皮细胞的功能〔6〕。本研究提示替米沙坦联合硝苯地平〔7〕治疗比硝苯地平单独用药能更明显下调EH患者血清中HGF和VEGF水平，这可能是其有效缓解EH症状的作用机制之一。

1王邦宁,胡泽平,陈大年,等.高血压患者血肝细胞生长因子与血管内皮功能的关系及干预研究〔J〕.中华高血压杂志,2007；15(3):219-22.

2孙晓峰,所剑,王琦,等.HIF-1α与VEGF在动脉粥样硬化闭塞症患者缺血下肢血管及组织中的表达及意义〔J〕.吉林大学学报(医学版),2009；35(2):337-40.

3苗红.替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压的临床疗效观察〔J〕.中国医药导刊,2012；14(4):651-2．

4张华清,张祎萍,罗利飞.替米沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能的保护作用〔J〕.中国现代医生,2011；49(26):58-9.

5杨军,董天崴,王敬磊,等.白介素-7与原发性高血压血管内皮生长因子的相关性研究〔J〕.心血管康复医学杂志,2008；17(6):538-42.

6段淑霞,李冬梅,王戬萌.替米沙坦联合硝苯地平对老年原发性高血压患者血清炎性因子的影响〔J〕.中国老年学杂志,2015；35(14):3903-4.

7廖承广.硝苯地平联合卡托普利治疗原发性高血压临床分析〔J〕.当代医学,2012；18(7):57-8.

〔2015-01-19修回〕

(编辑杜娟)

首都医科大学附属北京天坛医院资助项目(Z131100002613005)

李晓丽(1969-)，女，主管药师，主要从事药效学研究。