成金燕，李乐愚，林泽宏，肖天梅，徐瑞颜

（广州中医药大学附属中山中医院，广东中山　528400）

复方番石榴制剂治疗超重肥胖2型糖尿病的疗效分析

成金燕，李乐愚，林泽宏，肖天梅，徐瑞颜

（广州中医药大学附属中山中医院，广东中山528400）

【目的】评价复方番石榴制剂治疗超重肥胖2型糖尿病的临床疗效。【方法】将120例超重肥胖2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组各60例，治疗组给予口服二甲双胍肠溶片及复方番石榴制剂治疗，对照组给予口服二甲双胍肠溶片治疗，疗程均为12周。观察2组治疗前后腰围（WC）、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）等的变化情况，评估复方番石榴制剂的临床疗效。【结果】（1）中医证候总疗效：治疗后，治疗组的总有效率为95.00%，优于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.01）。（2）治疗后，治疗组的WC和BMI均较治疗前显著下降（P＜0.01），而对照组均无明显下降（P＞0.05），治疗组对WC和BMI的下降作用均优于对照组（P＜0.05）。（3）治疗后，2组FBG、P2hBG、HbA1c、TC、TG、FFA水平均较治疗前显著改善（P＜0.05），且治疗组对上述各项指标的改善作用均优于对照组（P＜0.05）。（4）安全性评价：除治疗组有3例患者出现轻度的胃部不适感，未予特殊处理后自行缓解外，其余患者均未发现不良反应。【结论】复方番石榴制剂联合二甲双胍治疗超重肥胖2型糖尿病，疗效确切，可有效降糖、降脂、减肥及改善中医证候。

复方番石榴制剂；超重；肥胖；2型糖尿病；临床疗效

我国2型糖尿病患者中，体质量指数（BMI）大于24 kg/m2而小于27.9 kg/m2的超重患者和BMI大于和等于28 kg/m2的肥胖患者的比例分别达到41.1%和24.3%，肥胖、超重是糖尿病患者出现心血管疾病、糖尿病肾病、高脂血症、高血压等的独立危险因素［1］。前期药理实验研究显示，复方番石榴制剂具有降糖、调脂、减肥等作用，且安全性良好［2］。本研究通过随机对照的临床研究，对复方番石榴制剂治疗超重肥胖2型糖尿病的有效性和安全性进行客观评估，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象本研究病例选取时间为2014年6月至2015年11月，所有病例均来源于广州中医药大学附属中山中医院，共入组超重肥胖2型糖尿病患者120例。采用随机数字表法将120例患者随机分为治疗组和对照组，每组各60例。

1.2病例选择标准根据1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断标准［3］及《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》（2006）［4］，入组病例符合条件如下：①经过2周的规范饮食控制及运动疗法后，7.0 mmol/L＜空腹血糖＜13.9 mmol/L，且糖化血红蛋白≥7.0%；或餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L，且糖化血红蛋白≥7.0%。②体质量指数（BMI）≥24.0 kg/m2；或腰围男性≥85 cm，或女性≥80 cm中任意一条。③入组前未经过规范的糖尿病西医治疗。④入组前2周内，未使用任何药物治疗。⑤年龄30～70岁。⑥自愿参加并签署知情同意书者。

1.3排除标准①妊娠期或哺乳期妇女；②有二甲双胍的禁忌症者；③对中药成分过敏者；④有严重心、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病者；⑤精神病患者；⑥近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒及严重感染者；⑦以糖尿病并发症为主症者。

1.4治疗方法

1.4.1常规处理2组患者在入组2周前均采用统一规范的饮食控制方法及运动疗法，并在以后的研究中保持不变。

1.4.2对照组给予二甲双胍肠溶片治疗。用法：二甲双胍肠溶片（贵州圣济堂制药有限公司生产，规格：0.25 g/片）口服，每次0.5 g，每日3次。

1.4.3治疗组给予二甲双胍肠溶片及复方番石榴制剂治疗。（1）复方番石榴制剂（由番石榴叶、鬼箭羽、五指毛桃等药物组成，由广州中医药大学附属中山中医院制剂室提供），每日100 mL，分3次口服。（2）二甲双胍肠溶片用法用量同对照组。

1.4.4疗程及注意事项2组疗程均为12周。受试者服药4周后，如果连续2次空腹血糖＞13.9 mmol/L者，则退出研究，该病例视为无效。在研究期间，一律不得加用研究规定外的任何降糖药物。

1.5观察指标

1.5.1中医证候指标主症：胸脘腹胀，或食后饱满，头身困重。次症：体形肥胖，心胸烦闷，四肢倦怠，小便量多，大便不爽，舌淡红或红，苔白腻或黄腻，脉滑而数。凡具备3项主症，或具备1项主症 +2项次症则可诊断。采用分级计分法，主、次症均分无、轻、中、重4级计分，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分。观察以上症状体征治疗前后的变化。

1.5.2实验室指标在研究前后均检测腰围（WC）、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）。观察并详细记录不良事件的发生情况。对研究前后2组上述指标的变化进行比较，以评价其疗效及安全性。

1.6中医证候疗效评价标准中医证候疗效判断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［5］。以治疗前后的积分差与治疗前的积分的比值来评定疗效，证候积分=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90%；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

1.7统计方法采用SPSS 13.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）进行统计描述，计量资料符合正态分布的，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验，不符合正态分布的计量资料用非参数分析。计数资料采用构成比描述，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1基线资料比较治疗组和对照组各60例患者。2组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2.22组中医证候总疗效比较表1结果显示：治疗后，治疗组的总有效率为95.00%，优于对照组的70.00%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。2.32组治疗前后WC和BMI比较表2结果显示：治疗前，2组WC和BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组的WC和BMI均较治疗前显著下降（P＜0.01），而对照组均无明显下降（P＞0.05）；治疗组对WC和BMI的下降作用均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1　2组中医证候总疗效比较Table 1　Comparison of therapeutic effect on traditional Chinese medical symptoms of both groups　n（p/%）

表2　2组治疗前后WC和BMI比较Table 2　Comparison of WC and BMI of both groups before and after treatment　（±s）

表2　2组治疗前后WC和BMI比较Table 2　Comparison of WC and BMI of both groups before and after treatment　（±s）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后N 60 60 60 60 lWC/cm 92.00±4.48 86.27±4.13①②90.30±3.49 88.68±3.72 ρA，BM I/（kg·m-2）26.67±1.99 23.93±1.66①②26.52±2.17 25.53±2.16

2.42组治疗前后血糖、血脂代谢情况比较 表3结果显示：治疗前，2组FBG、P2hBG、HbA1c、TG、TC等糖脂代谢指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组的各项糖脂代谢指标均显著改善（P＜0.05），且治疗组对各项糖脂代谢指标的改善作用均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明复方番石榴制剂能较好地改善糖脂代谢。

表3　2组治疗前后血糖、血脂代谢情况比较Table 3　Comparison of blood glucose and lipid levels of both groups before and after treatment　（±s）

表3　2组治疗前后血糖、血脂代谢情况比较Table 3　Comparison of blood glucose and lipid levels of both groups before and after treatment　（±s）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后N 60 60 60 60 cFBG/（mmol·L-1）9.90±2.82 7.32±1.84①②10.32±3.44 8.40±1.91①cP2hBG/（mmol·L-1）16.28±4.80 9.99±2.14①②15.05±4.50 11.13±2.05①pHbA1c/% 8.8±1.9 7.2±1.0①②8.5±1.9 8.0±1.9①cTG/（mmol·L-1）2.68±2.43 1.43±1.16①②2.52±2.24 2.03±1.89①cTC/（mmol·L-1）5.61±1.59 4.21±1.00①②5.25±1.34 4.96±1.34①

2.52组治疗前后游离脂肪酸水平比较表4结果显示：治疗前，2组FFA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组的FFA水平均有一定程度下降（P＜0.05），且治疗组的下降作用优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明复方番石榴制剂可降低FFA水平。

表4　2组治疗前后FFA水平比较Table 4　Comparison of FFA level of both groups before and after treatment　（±s）

表4　2组治疗前后FFA水平比较Table 4　Comparison of FFA level of both groups before and after treatment　（±s）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别治疗组对照组N 60 60治疗前512.63±232.1 504.47±269.4治疗后359.08±209.9①②446.22±255.3①

2.6安全性评价在本次临床观察过程中，除治疗组有3例患者出现轻度的胃部不适感，未予特殊处理后自行缓解外，其余患者均未发现不良反应。

3　讨论

中医学认为，脾为后天之本，主运化水谷精微、津液。饮食不节、久卧少动等因素均可使脾的功能受损，脾失健运，气血津液输布、运化失常，化湿生痰，聚而酿浊，最终导致多种疾病的发生［6］。

本研究从脾失运化，痰浊内蕴，郁而生热的病机思路出发，选用以番石榴叶、鬼箭羽、五指毛桃等药物组成的复方番石榴制剂进行药物治疗，采取随机对照研究，以腰围、体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂、游离脂肪酸等为观察指标，其中游离脂肪酸是近年来比较受关注的观察指标。研究发现，导致胰岛β细胞衰竭的主要因素有糖毒性、脂毒性以及炎症免疫因素等。肥胖者脂肪组织增加后，更趋向于代谢分解，造成血浆FFA水平升高和细胞内脂质积聚。FFA不仅通过葡萄糖脂肪酸循环导致糖代谢障碍，还具有直接抑制胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，这就是所说的“脂毒性”［7］。

本研究结果显示，复方番石榴制剂联合二甲双胍能显著改善超重肥胖2型糖尿病患者的胸脘腹胀、头身困重等临床症状，其中医证候总疗效显著优于单纯使用二甲双胍的对照组，并与功能主治相符。研究结果还显示，其降低FBG、P2hBG、HbA1c的作用显著优于单纯使用二甲双胍的对照组，并可改善胰岛素抵抗；同时，还具有降脂、减肥的疗效。在本次临床观察过程中，除治疗组有3例患者有轻度的胃部不适感，未予特殊处理后自行缓解外，其余患者均未发现不良反应，表明复方番石榴制剂联合二甲双胍治疗超重肥胖2型糖尿病患者具有较高的安全性。

综上所述，复方番石榴制剂与二甲双胍联用能显著提高超重肥胖2型糖尿病的疗效，且无明显副作用，值得在临床工作中进一步研究。

［1］贾伟平.中国2型糖尿病患者心血管疾病危险因素—血压、血脂、血糖评估［J］.中华内科杂志，2013，52（12）：1064.

［2］李乐愚，林慧，梅全喜，等.复方番石榴制剂对2型糖尿病模型大鼠空腹血糖及胰岛素敏感性的影响［J］.时珍国医医药，2015，26（11）：2644.

［3］Definition，diagnosis，and classification of diabetes mellitus and its complications.Report of WHO consultation.Part l：Diagnosis and classification of diabetes mellitus［M］.Geneva：World Health Organization，1999：58-59.

［4］中华人民共和国卫生部疾病控制司.中国成人超重和肥胖症预防控制指南［S］.北京：人民卫生出版社，2006：3-4.

［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2005：230-233.

［6］黄国庆.从脾虚湿盛论治2型糖尿病胰岛素抵抗［J］.江西中医药，2008，39（9）：7.

［7］Lam T K，van de Werve G，Giacca A.Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at differentsites［J］.Am J Physiol Endocrinol Metab，2003，284（2）：281.

【责任编辑：陈建宏】

Therapeutic Effect of Compound Fanshiliu Recipe for Over-weighted Type 2 Diabetes Mellitus

CHENG Jinyan，LI Leyu，LIN Zehong，XIAO Tianmei，XU Ruiyan
（Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine，Zhongshan 528400 Guangdong，China）

ObjectiveTo evaluate clinical effect of Compound Fanshiliu Recipe（CFR）for the treatment of over-weighted type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Methods One hundred and twenty over-weighted T2DM patients were randomized into treatment group and control group，60 cases in each group.Both groups were given oral use of Metformin Hydrochloride Enteric-Coated Tablets，and additionally the treatment group was treated with CFR orally.The treatment of both groups lasted for 12 continuous weeks.Before and after treatment，we detected the waist circumference（WC），body mass index（BMI），and the levels of fasting blood glucose（FBG），postprandial 2-hour blood glucose（P2hBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），total cholesterol（TC），triglyceride （TG），and free fatty acid（FFA）.The therapeutic effect of the two groups was also evaluated after treatment. Results（1）The total effective rate for traditional Chinese medical symptoms was 95.00%in the treatment group，and was 70.00%in the control group，the difference being significant（P＜0.01）.（2）After treatment，WC and BMI were decreased in the treatment group（P＜0.01 compared with those before treatment），but had no significant decrease in the control group（P＞0.05）.The decrease of WC and BMI of the treatment group was superior to that of the control group（P＜0.05）.（3）After treatment，levels of FBG，P2hBG，HbA1c，TC，TG，and FFA of both groups were significantly improved（P＜0.05），and the improvement of the treatment group was superior to that of the control group（P＜0.05）.（4）Three patients of the treatment group suffered from slight gastric discomfort，and the discomfort was relieved without any special treatment.Other patients of the twogroups had no adverse reaction.Conclusion Treatment of CFR combined with Metformin has been proved to be an effective and safe approach to decrease blood glucose and blood lipid levels，promote weight loss，and ameliorate traditional Chinese medical symptoms.

Compound Fanshiliu Recipe；overweight；obesity；type 2 diabetes mellitus；clinical effect

R259.871

A

1007-3213（2016）05-0630-04

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.05.003

2016-05-19

成金燕（1985-），女，医学硕士，住院医师；E-mail:582398837@qq.com

李乐愚（1969-），男，教授，主任医师，硕士研究生导师；E-mail:lileyu@139.com

广东省中医药管理局立项资助项目（编号:20141282）；广东省中山市科技局重点资助项目（编号:2014A1FC004）