氯雷他定联合布地奈德治疗变应性鼻炎的作用机理研究

2016-09-02刘海兵李晓鸣徐成良

西南国防医药 2016年3期

傅　坤，刘海兵，李晓鸣，徐成良

傅坤，刘海兵，李晓鸣，徐成良

目的探讨氯雷他定联合布地奈德治疗变应性鼻炎的疗效及作用机理。方法选择106例变应性鼻炎患者，随机分为观察组与对照组，对照组给予氯雷他定治疗，观察组给予氯雷他定联合布地奈德治疗，观察比较两组治疗前后的症状评分、治疗效果和IL-8、IL-17及IgE水平变化。结果治疗后两组的流涕、喷嚏、鼻痒症状评分、症状总分明显低于治疗前，而观察组鼻塞症状评分及症状总分明显低于对照组；治疗后两组的IL-8、IL-17及IgE水平明显低于治疗前，观察组下降程度均明显高于对照组（P＜0.05）。结论氯雷他定联合布地奈德治疗变应性鼻炎，治疗效果比单用氯雷他定更好，其机理可更有效降低IL-8、IL-17及IgE的水平，进一步降低炎症反应，改善患者的临床症状。

鼻炎；布地奈德；氯雷他定；炎性因子；IgE

变应性鼻炎是由于IgE介导的Ⅰ型变态反应，表现为机体免疫反应失衡导致的多种炎性介质共同作用的一种疾病[1]。有文献报道，变应性鼻炎的发病机制与白细胞介素（IL）紧密相关[2]。目前变应性鼻炎的主要治疗方法为药物、物理治疗等，但对治疗的作用机理研究报道较少。因此，本研究通过评价氯雷他定联合布地奈德治疗变应性鼻炎的疗效及其对IL-8、IL-17、IgE的影响，探讨氯雷他定联合布地奈德治疗变应性鼻炎的作用机理，为临床合理用药提供依据。

1　资料与方法

1.1病例资料选择2011年8月～2013年12月我院收治的106例变应性鼻炎患者，均符合中华医学会耳鼻咽喉科分会2009年武夷山会议制定的变应性鼻炎诊断标准[3]。纳入及排除标准：有变应性鼻炎的典型临床症状；排除严重肝、肾功能障碍者；排除妊娠、哺乳期患者；排除有鼻中隔弯曲、鼻息肉、化脓性鼻炎病史者；排除近两个月使用糖皮质激素者。根据患者就诊时间段不同，入选患者分为两组：2011年8月～2012年10月就诊患者为对照组，共53例，其中男26例，女27例，年龄21～74（37.2± 15.3）岁，病程2～17年；2012年11月～2013年12月就诊患者为观察组，共53例，其中男28例，女25例，年龄20～76（36.1±15.9）岁，病程1～16年。两组的性别、年龄、病程一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会同意，所有患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法对照组给予氯雷他定片（广东逸舒制药有限公司生产，国药准字H20052214，规格：10 mg/片）口服，1片/次，1次/d；观察组在对照组基础上，给予布地奈德喷雾剂（健乔信元医药生技股份有限公司，国药准字JX20070078，规格：64μg× 120喷），每次每个鼻孔内1喷（约含64μg），2次/d，早晚各1次。两组疗程均为4 w。

1.3观察指标

1.3.1症状评分治疗后根据患者流涕、喷嚏、鼻痒、鼻塞严重程度进行评分，症状评分标准：1分：流涕（每日擤鼻次数）＜4次，喷嚏（每日连续个数）为3～9个，间断鼻痒、偶有鼻塞；2分：流涕5～9次，喷嚏10～14次，有蚁爬感鼻痒，鼻塞介于1～3分间；3分：流涕＞10次，喷嚏＞15个，鼻痒蚁爬感难忍，几乎全日鼻塞。

1.3.2治疗效果改善率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。疗效判定标准：显效：改善率≥65%；有效：25%～65%；无效：≤25%。总有效=显效+有效。

1.3.3血清IL-8、IL-17及IgE测定分别在治疗前1 d及治疗结束后的第1 d，清晨空腹采集患者静脉血5 ml，不加抗凝剂，室温下静置1 h，3000 r/min离心10 min，分离血清，-80℃下冷藏待检。使用酶联免疫吸附试验法检测IL-8、IL-10、IgE含量，试剂盒购自上海拜力生物科技有限公司，MODEL550酶标仪购自美国BIORAD公司。

1.4统计学方法采用SPSS16.0软件整理分析数据，计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后症状评分对比治疗后两组的流涕、喷嚏、鼻痒及症状总分均较治疗前明显下降（P＜0.05）；与对照组治疗后相比，观察组的鼻塞及症状总分评分明显较低（P＜0.05）。见表1。

3　讨论

变应性鼻炎是多种细胞炎症因子共同参与导致的变应性炎症疾病，IL-8可以作用于靶细胞特异性受体引起炎症和变态反应，IL-17可促进中性粒细胞及多种细胞发育与分化，从而使多种细胞因子产生协同作用，放大炎症反应[4]。有研究表明，变应性鼻炎患者血清中的IL-8及IL-17水平与患者的临床症状严重程度密切相关[5]。此外，变应性鼻炎是以IgE为主要抗体介导的Ⅰ型超敏反应性疾病，IgE具有趋化Th2细胞作用，可将Th2细胞从外周血募集至炎症部位，产生IL-4、IL-5、IL-10等炎症相关因子，其与变应性鼻炎严重程度呈正相关。因此，治疗变应性鼻炎需要及时控制患者的炎症反应，才能取得良好的治疗效果[6]。

本研究结果表明，两组治疗后IL-8、IL-17、IgE值均明显下降，而观察组降低程度明显高于对照组（P＜0.05），表明氯雷他定联合布地奈德治疗，可以协同减轻患者的炎性因子水平，减轻炎症反应，提高了治疗的总有效率。分析原因可能是，联合应用布地奈德后，其可结合炎症相关细胞内糖皮质激素，抑制组蛋白去乙酰基化作用，降低炎症因子的转录与翻译，同时减少中性粒细胞数量，从而减少IL-8、IL-17水平。同时布地奈德可以抑制Th2细胞分化、成熟，抑制嗜酸性粒细胞活化、增殖、分化，从而减少IgE的合成，进一步降低IgE的含量，从而阻止了变态反应性炎症的发生。

氯雷他定可显著改善变应性鼻炎引起的喷嚏、鼻痒、流涕症状，但对鼻塞效果不明显[5]。本研究结果表明，两组治疗后流涕、喷嚏、鼻痒症状显著好转，但治疗后对照组的鼻塞症状改善不明显，而观察组的鼻塞症状较治疗前及对照组均显著改善（P＜0.05），表明氯雷他定联合布地奈德可以改善患者的鼻塞症状，主要是由于布地奈德鼻喷雾剂可调节相关基因表达，增强内皮细胞膜稳定性及溶酶体膜，降低组胺等物质活性，减少其释放，抑制血管扩张、减轻鼻黏膜水肿及炎症，从而有效缓解患者的鼻塞症状。

综上所述，氯雷他定联合布地奈德治疗变应性鼻炎，治疗效果比单用氯雷他定更好，其机理可能是能够更有效降低IL-8、IL-17及IgE的水平，进一步降低炎症反应，改善患者的临床症状。

[1]蔡建良,官树雄,麦周生,等.变应性及非变应性鼻炎患者白细胞介素-16、17的表达及意义[J].广东医学,2014,35(9):1395-1397.

[2]张静，孟令民.孟鲁司特钠联合布地奈德喷雾剂治疗变应性鼻炎的疗效及对患者血清炎性因子的影响[J].重庆医学,2014,43 (23):3065-3067.

[3]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南（2009，武夷山）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44(11): 977-978.

[4]赵勇，石青彦.孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎的近期疗效观察[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2014,14(6):388-390,395.

[5]熊国锋,胡建文,陈伟均,等.鼻炎康片治疗常年性变应性鼻炎及对患者血清IL-4、IL-8及IgE水平的影响[J].中华中医药学报. 2015,33(9):95-98.

[6]聂云强.布地奈德吸入治疗对慢性阻塞性肺病急性加重期血清IL-17、IL-8、TNF-α的影响[D].济南:山东大学,2011.

R 765.22

1004-0188（2016）03-0305-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.027

620860四川彭山，彭山区人民医院耳鼻喉科（傅坤，李晓鸣，徐成良）；成都大学附属医院耳鼻喉科（刘海兵）

2.2两组治疗效果对比与对照组相比，观察组的总有效率明显较高（P＜0.05，表2）。