杜　娟，高利民



低分子肝素减少血液透析并发症的效果观察

杜娟，高利民

目的探讨低分子肝素减少血液透析并发症的效果。方法终末期肾病患者80例，随机分为治疗组与对照组各40例，均采用血液透析治疗。透析期间对照组给予常规肝素抗凝，治疗组给予低分子肝素钠抗凝，连续治疗6个月，观察两组并发症发生情况及相关检测指标的变化。结果所有患者均完成透析与药物治疗，治疗期间无死亡情况发生。治疗组透析期间的高血压、低血压、心律失常、心绞痛、感染等并发症发生情况明显少于对照组(P＜0.05)。治疗后两组的血浆超敏C反应蛋白、β2-微球蛋白、血肌酐、尿素氮均明显降低(P＜0.05)，而治疗组比对照组降低更显著(P＜0.05)。结论低分子肝素在终末期肾病患者血液透析中的应用，能抑制体内炎症因子的表达，降低透析并发症的发生，从而有利于残余肾功能的恢复。

低分子肝素；终末期肾病；血液透析；并发症；疗效

1　对象与方法

1.1研究对象选择80例于2012年2月～2014年9月在我院进行诊治的终末期肾病患者。纳入标准：结合临床表现与实验室检查结果诊断为终末期肾病；患者对参加研究知情同意且得到医院伦理委员会的批准；采用聚砜膜透析器；血管条件较好，可适应血液透析，能保证透析的充分性；不应用肾毒性药物，不进食高蛋白及高脂饮食；行诱导期过后病情稳定，HD时间＞3个月。排除标准：乙型、丙型病毒性肝炎、恶性肿瘤患者；低分子肝素过敏，患者有严重出血、严重感染、肝胆性疾病者。按照患者入组的顺序编号，采用随机数字表法分为治疗组及对照组，各40例，两组年龄、性别、原发疾病、透析时间对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

1.2治疗方法所有患者都给予HD治疗，选择德国Fresenius透析机和贝朗聚砜膜透析器LOPS15，膜的面积1.5 m2，超滤系数9.8 ml/h自体动静脉内瘘，血流量为200～300 ml/min，透析3次/w，4 h/次。透析液选择海诺德透析粉新鲜配置的碳酸氢盐透析液，流量为500m l/min。对照组选择肝素钠(常州生化制药有限公司，国药准字H2094453)抗凝，首剂0.3～0.5mg/kg，追加5～10mg/h，透析结束前30～60min停止给药；治疗组选择低分子肝素钠注射液(北京兆科公司，国药准字H1399221)抗凝，60～80 U/kg，静脉注射，整个透析期间不再追加剂量。两组均连续治疗6个月。

1.3观察指标观察记录HD治疗期间并发症发生情况，主要为高血压、低血压、心律失常、心绞痛、感染等。

分别在治疗前及治疗后6个月，取患者静脉血3～5 ml，常规抗凝，4℃、1500 r/min离心10min，取血浆-70℃保存待测。采用ELISA法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)与β2-微球蛋白(β2-MG)含量，试剂盒购自北京天根生物公司，严格按照说明书进行操作；采用日本日立7120型分析仪检测血浆肌酐、尿素氮水平。

1.4统计学方法采用SPSS14.00软件进行分析，计量数据以表示，组间与组内对比采用t检验；计数数据以例和百分比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组透析期间并发症发生情况对比所有患者均完成6个月的透析与用药治疗，治疗期间无死亡情况发生。透析期间治疗组并发症发生情况明显少于对照组(P＜0.05，表2)。

2.2两组治疗前后的炎症因子表达变化对比治疗后两组的血浆hs-CRP和β2-微球蛋白值都明显降低(P＜0.05)，而治疗组比对照组降低更显著(P＜0.05)。见表3。

2.3两组治疗前后的肾功能变化对比两组治疗后的血肌酐和尿素氮值都明显下降(P＜0.05)，同时治疗后治疗组的血肌酐及尿素氮值明显低于对照组(P＜0.05)。见表4。

表2　两组透析期间并发症发生情况对比（例）

表3　两组治疗前后的炎症因子表达变化对比（n＝40）

表4　两组治疗前后的肾功能变化对比（n＝40）

3　讨论

近年来终末期肾病患者数量逐年增长，因此，进行透析等治疗的患者数量也不断增加，相关的医疗费用对家庭和社会均是沉重的负担[9]。通过血液透析治疗，终末期肾病患者生存率不断提高，患者最长的透析时间甚至超过20年，但是每年还存在较高的透析患者的死亡率，远期预后仍不容乐观[10]。

血液透析治疗过程中，一个重要环节是有效抗凝治疗。目前临床上常用的两种抗凝药物为肝素和低分子肝素[11]。低分子肝素因其生物利用度高、抗凝活性高、安全性高而逐渐广泛应用于血液透析治疗，其具有半衰期长，单剂量使用抗凝效果确切，降低出血倾向，并发症少等优点[12]。本研究结果也显示，采用低分子肝素的治疗组透析期间并发症的发生情况明显少于对照组(P＜0.05)，说明低分子肝素的应用能减少HD并发症的发生[13]。

随着不断深入地研究终末期肾病及其并发症发生机制，发现微炎症状态是影响终末期肾病长期透析患者生存的重要因素，其与终末期肾脏病患者的生活质量、并发症、死亡率等密切相关[14]。微炎症状态是指：体内炎症因子升高，但由于其维持在低水平，并没有产生全身或局部显性的临床感染征象。透析过程中，由于血液接触生物相容性差的透析膜，可激活外周血液中的单核细胞，促炎症细胞因子表达和转录过程加快[15]。同时微炎症状态可使吞噬细胞黏附于血管内皮，最终可导致血管病变。研究显示，维持性血液透析患者与健康人群相比，C-反应蛋白水平显著增高，可导致炎症、心脑血管动脉粥样硬化、营养不良[13]。本研究结果显示，治疗后两组的血浆hs-CRP及β2-微球蛋白值都明显下降(P＜0.05)，而治疗组比对照组降低更显著(P＜0.05)。主要在于低分子肝素能够减少内毒素的释放，使得血浆中抗氧化物质减少，减轻对于心肌组织的损伤，从而抑制炎症因子的表达[16]。

有研究表明，低分子肝素还具有抗炎、抗氧化、降低蛋白尿和胆固醇及抗肾小球系膜细胞增生等作用[17]。本研究发现，治疗后两组血肌酐、尿素氮值都明显降低(P＜0.05)，而治疗组比对照组降低幅度更大(P＜0.05)，说明低分子肝素更有利于残余肾功能的恢复。

总之，低分子肝素在终末期肾病患者血液透析中的应用，能抑制体内炎症因子的表达，降低透析并发症的发生，从而有利于残余肾功能的恢复。

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Observation on effectof low molecularweightheparin on decrease of hemodialysis complications

Du Juan1,Gao Limin21.Department of Nephropathy;2.Department of Digestive Disease,the Fourth People's Hospital of Shaanxi Province, Xi'an,Shaanxi,710043,China

R 692

A

1004-0188（2016）03-0284-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.019

710043西安，陕西省第四人民医院肾病内科（杜娟），消化内科（高利民）

[Abstract]Objective To investigate the effect of low molecular weight heparin on decrease of hemodialysis complications. Methods 80 patientswith end-stage renal disease were equally and random ly divided into treatment group and control group.A ll the patients were given hemodialysis treatment.During the hemodialysis,the control group received conventional anticoagulation with heparin,while the treatment group was given the anticoagulation with low molecular weight heparin for continuous treatment of six months.Observation wasmade in the incidence of complications and correlated detection indicators.Results All patients completed the dialysis and drug treatment,and there was no death occurred during the treatment.The incidence of hypertension,hypotension, arrhythmia,angina,infection and other complications in the treatment group during the dialysiswas significantly lower than that in the control group(P＜0.05).After the treatment,the plasma high-sensitivity C-reactive protein,β2-m icroglobulin values,serum creatinine, and blood urea nitrogen values of the two groups all significantly decreased(P＜0.05),and the decreasing extent of the treatment group wasmore obvious than that of the control group(P＜0.05).Conclusion The application of low molecular weight heparin to hemodialysis in patientswith end-stage renal disease can inhibit the expression of inflammatory factors in vivo,reduce the incidence of dialysis complications,and therefore help to the recovery of residual renal function.

[Key words]low molecularweight heparin;end-stage renal disease;hemodialysis;complication;curative effect

终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)已经成为人们日益关注的全球性公共卫生问题[1-4]，它严重影响着患者的生活质量，并且由于其并发症多、预后差等，对家庭和社会造成了很大的经济负担。肾脏替代治疗(renal replacement therapy，RRT)是目前终末期肾病的主要治疗方法，主要包括血液透析(hemodialysis，HD)及腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)等。其中HD是主要治疗方式，但是HD对于患者机体的影响比较大[5]。如由于透析时间的延长会引发多种并发症，而并发症又将直接影响到患者的生存时间[6]。临床上，HD常用的抗凝药主要为普通肝素、低分子肝素。低分子肝素具有降低蛋白尿和胆固醇、抗氧化、抗炎等多种作用[7-8]，同时对蛋白的糖基化结合位点有拮抗作用，因此可以减少蛋白质的氧化产物，进而发挥抗氧化作用。本研究探讨了低分子肝素减少HD并发症的效果，希望为合理应用低分子肝素提供参考。

表1两组基线资料对比（n＝40）

指标治疗组对照组性别(男/女）24/1625/15年龄(岁）56.87±4.1156.98±3.89原发疾病(慢性肾小球肾炎/糖尿病肾病/梗阻性肾病/多囊肾）14/12/8/615/11/8/6透析时间(月）12.98±5.4412.87±4.89

（2015-09-02）