宋少伟，王　勇，赵渭东，卜智斌，张永辉



多西他赛为主的两药与三药化疗在食管癌术后的疗效分析

宋少伟，王勇，赵渭东，卜智斌，张永辉

目的观察以多西他赛为主的两药与三药化疗方案在食管癌术后化疗的疗效及不良反应发生情况。方法将我院2010年1月～2014年12月收治的食管癌根治术后患者140例随机分为两药组70例和三药组70例，两药组采用多西他赛注射液+卡培他滨片联合用药，三药组采用多西他赛注射液+卡培他滨片+奥沙利铂注射液联合用药。治疗4个疗程后，对两组治疗效果、不良反应发生情况进行比较。结果三药组临床总有效率为64.3%，两药组为61.4%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；两组均有不同程度的不良反应发生，其中三药组Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少、恶心呕吐及腹泻的发生率（35.7%，24.3%，18.6%）显著高于两药组（17.1%，14.3%，8.6%）（P＜0.05）。结论食管癌术后采用多西他赛为主进行的两药与三药化疗方案对患者疗效无明显差异，但三药化疗方案不良反应发生率较高，故多西他赛联合卡培他滨可作为食管癌术后化疗方案的优先选择。

食管癌；化疗；多西他赛；术后；疗效；不良反应

[Abstract]Objective To observe the curative effects of docetaxel-based two-and three-drug chemotherapies for patients after esophageal cancer operation and the incidence of adverse reactions.Methods 140 patients with esophageal cancer who received radical correction between January 2010 and December 2014 were random ly divided into two-drug group(70 cases)and three-drug group(70 cases).The two-drug group received the treatment with docetaxel injection and capecitabine tablet,while the three-drug receiveded docetaxel injection,capecitabine tablet,and oxaliplatin injection.After 4 courses of treatment,comparison wasmade in the clinical effects and the incidence of adverse reactions between the two groups.Results The clinical total effective rate of the three-drug group was 64.3%,and that of the two-drug group was 61.4%.The differencewas not significant(P＞0.05).Both groups had different degrees of adverse reactions.The incidence ofⅢ-Ⅳgrade neutropenia,nausea and vomiting,and diarrhea in the three-drug group(35.7%,24.3%,and 18.6%)was significantly higher than that in the two-drug group(17.1%,14.3%,and 8.6%)(P＜0.05). Conclusion After the esophageal cancer operation,docetaxel-based two-and three-drug chemotherapies have no significance in clinical effects.However,incidence of adverse reactions in the three-drug group is higher,which means docetaxel combined with capecitabine can be the optimizing choice for the chemotherapy after esophageal cancer operation.

[Keywords]esophageal cancer;chemotherapy;docetaxel;postoperative;curative effect;adverse reaction

食管癌是我国高发的消化道恶性肿瘤，每年因食管癌死亡人数约15万人，严重威胁人类健康[1]。食管癌的治疗方式主要分为外科手术治疗、放射治疗及化学治疗，其中手术治疗是食管癌首选[2]。然而，食管癌术后患者往往发生复发或转移，因此，手术联合放化疗的综合治疗方式成为食管癌治疗的新思路。目前，以多西他赛为主的三药化疗方案已在临床治疗中部分开展，然而与多西他赛为主的两药化疗方案比较，其疗效与不良反应发生情况尚不可知。因此，本研究采用以多西他赛为主的两药与三药化疗方案进行食管癌术后化疗，对两组的疗效及不良反应发生情况进行分析比较。

1　资料与方法

1.1病例资料选择2010年1月～2014年12月我院收治的食管癌患者140例作为研究对象，均符合食管癌诊断标准，且经过严格的临床病理确诊，排除严重的肝肾、心脏等疾病患者。按照患者入院顺序编号，采用随机数字表法，将140例患者分为两药组及三药组各70例。两药组男42例，女28例，年龄36～70（50.2±3.9）岁；食管癌类型：鳞状细胞癌61例，腺癌6例，未分化癌3例；食管癌分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期32例，Ⅲ期16例。三药组男40例，女30例，年龄38～69（49.7±8.1）岁；食管癌类型：鳞状细胞癌60例，腺癌6例，未分化癌4例；食管癌分期，Ⅰ期21例，Ⅱ期34例，Ⅲ期15例。两组一般资料（年龄、性别、组织学分型、癌症分期等）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究纳入患者及其家属均签署知情同意书，且经过本院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法两组均行食管癌根治术，术后辅以化疗，具体方案是：两药组：给予多西他赛注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093647）75 mg/m2，于每个疗程第1 d静脉滴注1 h；卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024），每日2500mg/m2，于每个疗程d 1～d 14给药，每日总剂量分早晚两次于饭后0.5 h用水吞服。三药组：在两药组基础上，加用奥沙利铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20093168）85 mg/m2，于每个疗程d 1～d 14静脉滴注。以上两种治疗方案每3 w为1个疗程，共进行4个疗程。

1.3疗效评价标准治疗4个疗程后，根据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）进行疗效判定[3]。完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标记物正常，至少维持1个月以上的时间；部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持1个月以上的时间；疾病稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；疾病进展（PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。总有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。不良反应按照WHO公布的化疗药物毒性反应分级标准分为0～Ⅳ度。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件包对数据进行分析，计数资料用例和率（%）的形式表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组疗效比较三药组总有效率略高于两药组，但差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1　两组疗效比较［n（%)，n＝70］

2.2两组不良反应比较两组术后化疗期间均有不同程度的不良反应发生，其中以疲劳与脱发人数最多，但程度较轻。两组比较，三药组的Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻等的不良反应发生率较高（P＜0.05，表2）。

表2　两组不良反应比较［n（%），n＝70］

3　讨论

作为一种常见的消化道恶性肿瘤，目前食管癌的治疗手段仍然以外科手术为主。然而，尽管早期进行外科手术是食管癌的标准治疗手段，但由于该病临床症状隐匿，难以早期发现，因此，临床确诊时大多数已达中晚期，影响治疗效果及患者预后[4-5]。随着肿瘤治疗研究的深入，越来越多的研究者将目光投入到肿瘤的综合治疗当中。目前常见的综合治疗模式主要包括术前或术后放疗和化疗。

在实体肿瘤的化疗当中，由于单药化疗疗效较差，临床上普遍采用2～3种化疗药物联合的化疗方案，Rivera等[6]采用小剂量多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨联合用于进展期胃癌治疗，取得了较好的疗效；Kaddis等[7]研究显示，可替尼联合卡培他滨、奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶均可用于胰腺癌的二线治疗；Gasent等[8]将奥沙利铂与卡培他滨联合用于治疗前列腺癌，结果显示该方案安全性良好，并且具有良好的应用前景。

本研究选择多西他赛、卡培他滨及奥沙利铂联合使用。多西他赛是一种紫杉类化合物抗肿瘤药，主要通过加强微管蛋白聚合作用及抑制聚解作用，而导致稳定的非功能性微管束形成，破坏肿瘤细胞的有丝分裂，致使细胞死亡[9]。卡培他滨是一种口服氟胞嘧啶氨基甲酸酯类药物，其本身不具有细胞毒性，需在体内经三种酶代谢转化为氟尿嘧啶后发挥抗肿瘤作用。因其代谢必要物质胸苷磷酸化酶常常在肿瘤组织中大量存在，使该药在肿瘤组织中大量转化为氟尿嘧啶，抑制细胞分裂，并干扰RNA及蛋白质合成，发挥靶向抗肿瘤作用[10]。奥沙利铂对DNA复制和转录的阻断作用较强，是目前最常用的铂类药物。

本研究中，三药组比两药组多增加了奥沙利铂，因此，可能对患者机体产生更大的刺激，导致毒性作用增大，不良反应发生率提高。本研究结果证实，三药化疗方案在疗效方面与两药化疗方案相当，但三药化疗方案的不良反应发生率升高，与文献报道结果类似[11-12]，这可能是由于化疗药物本身导致的骨髓抑制现象及引起胃肠道反应，出现恶心呕吐等消化道症状。

综上所述，食管癌术后以多西他赛为主进行的两药与三药化疗方案对患者疗效无明显差异，但三药化疗方案不良反应发生率较高，故多西他赛联合卡培他滨可作为食管癌术后化疗方案的优先选择。但是本研究例数有限，且仅对近期疗效进行了判断与评估，尚未对远期疗效以及生存率等指标进行考察，仍需进行深入研究。

[1]Yu S,Yang CS,Li J,et al.Cancer prevention research in China [J].Cancer Prev Res(Phila),2015,8(8):662-674.

[2]Malafaia O.The future of the esophagus cancer[J].Arq Gastroenterol,2013,50(2):79-80.

[3]Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline (version 1.1)[J].Eur JCancer,2009,45(2):228-247.

[4]刘尚国,白玉,赵宝生,等.复发转移食管癌患者的预后因素分析[J].中华肿瘤杂志,2015,37(2):143-147.

[5]段星,赵恩民,丛铁川.颈段食管癌的外科16例临床分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,27(24):1347-1351.

[6]Rivera F,MassutíB,Salcedo M,et al.PhaseⅡtrial ofminiDOX (reduced dose docetaxel-oxaliplatin-capecitabine)in“suboptimal”patients with advanced gastric cancer(AGC).TTD 08-02[J]. Cancer Chemother Pharmacol,2015,75(2):319-324.

[7]Kaddis N,Saif MW.Second-line treatment for pancreatic cancer [J].JOP,2014,15(4):344-347.

[8]Gasent Blesa JM,Giner Marco V,Giner-Bosch V,etal.PhaseⅡtrial of oxaliplatin and capecitabine after progression to first-line chemotherapy in androgen-independent prostate cancer patients [J].Am JClin Oncol,2011,34(2):155-159.

[9]Shimura T,Kitagawa M,Yamada T,et al.The impact of cross-resistance between paclitaxel anddocetaxel for metastatic gastric cancer[J].Onkologie,2012,35(4):176-183.

[10]Daniele G,Gallo M,Piccirillo MC,et al.Pharmacokinetic evaluation of capecitabine in breast cancer[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol,2013,9(2):225-235.

[11]Tonyali O,Benekli M,Berk V,et al.Efficacy and toxicity of Trastuzumab and Paclitaxel plus Capecitabine in the first-line treatmentof HER2-positivemetastatic breast cancer[J].JCancer Res Clin Oncol,2013,139(6):981-986.

[12]Honing J,Smit JK,Muijs CT,et al.A comparison of carboplatin and paclitaxel with cisplatinum and 5-fluorouracil in definitive chemoradiation in esophageal cancerpatients[J].Ann Oncol, 2014,25(3):638-643.

Curative effects of docetaxel-based two-and three-drug chemotherapies after esophageal cancer operation

Song Shaowei,Wang Yong,ZhaoWeidong,Bu Zhibin,Zhang Yonghui Departmentof Oncosurgery,Central Hospital ofWeinan City, Weinan,Shaanxi,714000,China

R 735.1

A

1004-0188（2016）03-0267-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.013

714000陕西渭南，渭南市中心医院肿瘤外科

（2015-09-11）