李　娥，吕佳杰



莫西沙星与头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗老年重症肺炎的联合疗效

李娥，吕佳杰

目的探讨莫西沙星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗老年重症肺炎的疗效。方法选择80例老年重症肺炎患者，随机分为两组，对照组每12 h静脉滴注头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0 g；观察组在此基础上，每天再静脉滴注莫西沙星0.4 g，疗程为7～14d。结果观察组总有效率为87.5%，对照组为67.5%，两组总有效率存在显著性差异(P＜0.05)。观察组在症状体征好转时间、体温恢复正常时间、痰液颜色改变时间、白细胞计数下降时间等方面均显著短于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组细菌清除率为78.6%，显著高于对照组的52.0%(P＜0.05)。结论与单用头孢哌酮钠舒巴坦钠相比，莫西沙星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗老年重症肺炎具有高效、快速的优势，且没有明显增加不良反应的风险。

莫西沙星；头孢哌酮钠舒巴坦钠；老年；重症肺炎；疗效

[Abstract]Objective To discuss the curative effects ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium on elderly patients with severe pneumonia.Methods 80 elderly patients with severe pneumonia were selected and random ly divided into two groups. Control group received intravenous drip with 3.0 g cefoperazone/sulbactam sodium every 12 h.Based on the treatment above, observation group additionally received the intravenous drip with 0.4 gmoxifloxacin.The course of treatmentwas 7-14 days.Results The total effective rate of the observation group was 87.5%,and that the control group was 67.5%.There was significant difference between the two groups(P＜0.05).The improvement time of signs and symptoms,the recovery time of body temperature,the time of sputum color changes,and the time of leucopenia in the observation group were significantly shorter than those in the control group (P＜0.05).A fter the treatment,the clearance rate of bacteria in the observation group was 78.6%which was significantly higher than that in the control group(52.0%)(P＜0.05).Conclusion Compared with the single use of cefoperazone/sulbactam sodium,the combination ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium has the advantages of effectiveness and quickness and has no obvious risk in the increase of adverse reactions.

[Keywords]moxifloxacin;cefoperazone/sulbactam sodium;elderly;severe pneumonia;curative effect

重症肺炎是老年患者常见的严重呼吸系统感染性疾病，具有起病急、进展迅速、病死率高等特点。Niederman等[1]研究发现，10%以上的美国老年重症肺炎患者在入院治疗1个月内死亡。流行病学调查也显示，社区获得性重症肺炎病死率为5%左右，医院获得性重症肺炎病死率为20%～50%[2-3]。及时有效的抗生素治疗对重症肺炎的预后至关重要，常用的治疗方案为一种氟喹诺酮类抗生素或头孢菌素类抗生素与一种大环内酯类抗生素的组合[4]。但老年患者机体功能减退，既往广泛应用广谱抗生素治疗导致对抗生素耐药率升高等原因，造成老年重症肺炎的抗感染治疗效果仍不够理想。因此，安全有效的抗生素选择，仍是老年重症肺炎治疗的研究重点。本研究采用莫西沙星与头孢哌酮钠舒巴坦钠联合治疗老年重症肺炎，取得了较好的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1病例资料选择我院2010年10月～2014年10月收治的60岁以上重症肺炎患者为研究对象，患者临床表现、肺部胸片或CT扫描及实验室检查结果均符合美国感染病学会和美国胸科学会（IDSA/ ATS）制定的重症肺炎诊断标准[5]。排除：肺癌、肺结核、急性肺栓塞、慢性支气管炎、严重肝肾功能不全、精神疾病及氟喹诺酮类或头孢类抗生素过敏患者。共80例患者入选，年龄（68.7±7.9）岁，其中男46例，女34例，合并高血压32例，冠心病12例，糖尿病14例。根据患者的入院顺序进行编号，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，两组在年龄、性别、合并症等方面比较均无显著性差异（P＞0.05，表1）。患者均签署知情同意书，研究方案获得医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法对照组给予降温、吸氧、止咳、化痰、平喘等常规治疗，并每12 h静脉滴注头孢哌酮钠舒巴坦钠（苏州第壹制药有限公司生产，国药准字H20063463）3.0 g；观察组在此基础上，每天静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20090132）0.4 g。疗程均为7～14 d。

2　结果

2.1两组临床疗效比较治疗后，观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05，表2）。

2.2两组症状体征等改善时间比较观察组症状体征好转时间、体温恢复正常时间、痰液颜色改变时间、白细胞计数下降时间均显著短于对照组（P＜0.05，表3）。

2.3两组细菌清除情况比较治疗前，对照组共分离病原菌25株，其中肺炎链球菌8株，流感嗜血杆菌6株，肺炎克雷伯菌4株，大肠杆菌3株，溶血性链球菌2株，金黄色葡萄球菌2株；观察组共分离病原菌28株，其中肺炎链球菌9株，流感嗜血杆菌7株，肺炎克雷伯菌3株，大肠杆菌4株，溶血性链球菌2株，金黄色葡萄球菌1株，铜绿假单胞菌2株。治疗后，对照组有13株病原菌（52.0%）被清除，观察组有22株病原菌（78.6%）被清除，两组病原菌清除率有显著性差异（P＜0.05）。

2.4两组不良反应比较两组均未发生严重不良反应。对照组2例轻度胃肠道反应，1例皮疹；观察组3例轻度胃肠道反应，1例皮疹，对症治疗后均缓解，两组不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。

3　讨论

重症肺炎是导致以肺部损害为主并伴有多器官功能障碍甚至多器官衰竭的危急重症[7]，我国因该病导致的死亡人数达12.5万/年[8]。虽然近年来新型抗生素不断问世，抗感染力度持续增强，但由于老年患者年龄偏大、合并基础疾病并发症较多、住院时间较长、耐药菌感染多等多种重要危险因素的存在[9-10]，导致老年重症肺炎的发病率和死亡率未见有明显改善[11]。

头孢哌酮是第三代头孢菌素，可通过抑制细菌细胞壁合成、激活自溶酶，活化细菌内溶性机制等途径发挥杀菌作用[6]，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大部分β溶血性链球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等均有杀菌作用，但对β内酰胺酶的稳定性较差。舒巴坦抗菌活性较弱，但对金黄色葡萄球菌及多数阴性杆菌产生的β内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用。两者联合制成的复合制剂头孢哌酮钠舒巴坦钠，抗菌效果是单独头孢哌酮的4倍[12]。

莫西沙星是第四代喹诺酮类抗生素，通过干扰拓扑异构酶Ⅱ、拓扑异构酶Ⅳ发挥抗革兰阴性菌与革兰阳性菌的作用[13]，其C-8位甲氧基可增加对革兰阳性菌及厌氧菌的作用[14]，具有抗菌谱广的优点。莫西沙星在肺组织中穿透力强，用药后可广泛分布于体液与组织中，且具有良好的药代动力学特性，生物利用度高，血药浓度达峰时间短，半衰期长，药效迅速持久，局部杀菌作用快速强效，可在6 h内将99.99%的细菌杀灭[15]。此外，莫西沙星的抗菌作用机制不同于青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类抗生素，与这些药物间无交叉耐药性，对常见耐药菌甚至一些对其他喹诺酮类药物耐药的革兰阳性菌和厌氧菌也有效[12]。

本研究采用莫西沙星与头孢哌酮钠舒巴坦钠联用，治疗老年重症肺炎，结果显示，观察组总有效率和细菌清除率均显著优于对照组，且患者症状体征、体温、痰液颜色及白细胞计数等方面的改善时间均显著短于对照组，表明莫西沙星与头孢哌酮钠舒巴坦钠联用，抗菌能力显著强于单用头孢哌酮钠舒巴坦钠，且起效迅速，可能是这两种不同作用机制的抗生素间具有协同抗菌效应。另外，两组不良反应发生率之间无显著差异，与张曦等[6]研究结论一致，说明两药联用具有较好的安全性。

综上所述，莫西沙星与头孢哌酮钠舒巴坦钠联用治疗老年重症肺炎，具有抗菌效果好，起效快，可显著改善患者临床症状体征的优势，且没有增加不良反应的风险。当然，本研究样本量还不十分充足，远期疗效及安全性还有待后续进行大规模、多中心临床研究来进一步全面的验证。

[1]Niederman MS,Mandell LA,Anzueto A,et al.Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis,assessment of severity,antimicrobial therapy,and prevention[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2001,163(7):1730-1754.

[2]American Thoracic Society,Infectious Disease Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired,ventilator-associated,and healthcare-associated pneumonia[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2005,171(4):388-416.

[3]邵长周.老年重症肺炎的病因学及诊断[J].实用老年医学, 2012,26(2):102-105.

[4]Restrepo MI,Anzueto A.Severe community-acquired pneumonia [J].Infectious Disease Clinics of North America,2009,23(3): 503-520.

[5]Mandell LA,Wunderink RG,Anzueto A,et al.Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults[J].Clinical Infectious Diseases,2007,44 (Supplement2):S27-S72.

[6]张曦,王绍安,彭进,等.莫西沙星联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗老年重症肺炎的疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(12): 3423-3424.

[7]张曦,王绍安.血必净治疗老年重症肺炎的疗效及安全性[J].中国老年学杂志,2015,35(7):1785-1786.

[8]李娜,孟江萍.血必净对重症肺炎患者的疗效分析[J].中国生化药物杂志,2014,34(5):61-63.

[9]陈炆颖,陈愉生,洪如钧,等.老年重症肺炎危险因素及预后分析[J].临床肺科杂志,2011,16(4):499-501.

[10]Brito V,Niederman MS.How can we improve the management and outcome of pneumonia in the elderly[J]European Respiratory Journal,2008,32(1):12-14.

[11]Wunderink RG,Waterer GW.Community-acquired pneumonia[J]. New England Journal ofMedicine,2014,370(6):543-551.

[12]杨烁,王奕儿.莫西沙星联合舒巴坦-头孢哌酮治疗重症肺炎47例[J].中国医药指南,2009,7(7):77-78.

[13]黄美.莫西沙星治疗老年重症肺炎的临床体会[J].临床肺科杂志,2013,18(12):2226-2227.

[14]郭彩霞,于洪涛.莫西沙星治疗老年卒中相关性肺炎疗效调查[J].中华医院感染学杂志,2012,22(22):5110-5111.

[15]Dalhoff A,Petersen U,Endermann R.In vitro activity of BAY 12-8039,a new 8-methoxyquinolone[J].Chemotherapy,1996,42 (6):410-425.

Joint curative effects ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium on elderly patients with severe pneumonia

Li E1,LüJiajie21.Department of Critical Care Medicine,Traditional Chinese Medicine Hospital of Haikou City,Haikou,Hainan, 570216,China;2.Respiratory Department,Traditional Chinese Medicine Hospital of Hainan Province,Haikou,Hainan,570203, China

R 563.1

A

1004-0188（2016）03-0252-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.008

570216海口，海口市中医医院重症医学科（李娥）；海南省中医院呼吸科（吕佳杰）

1.3检测指标分别在治疗前后对患者痰液进行病原学检测及药敏试验。在治疗中，定期对患者进行血尿常规和肝肾功能检查，观察记录患者症状体征好转时间、体温恢复正常时间、痰液颜色改变时间、白细胞计数下降时间、细菌清除情况及不良反应等情况。

1.4疗效评价依据原卫生部2004年颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》，根据患者临床症状体征、实验室及细菌学检查结果进行疗效评价，分为痊愈、显效、好转和无效4个等级。其中，体温正常，症状体征消失，白细胞计数及分类正常，痰培养病原菌转阴，胸片显示炎性病灶基本吸收，为痊愈；体温正常，症状体征基本消失，白细胞计数正常，痰培养病原菌转阴，胸片显示炎症大部分吸收，为显效；体温正常，症状体征明显减轻，胸片显示肺部炎症有吸收，为好转；症状体征无改变或加重，白细胞计数高于正常，胸片显示肺部炎症无改变或加重，为无效[6]。以痊愈与显效例数之和占总例数的比率为总有效率。

1.5统计学方法数据采用SAS 9.0软件进行统计学处理，计量资料以表示，组间比较采用成组t检验；计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1两组一般资料比较（n＝4O）

分组年龄(岁)男女高血压冠心病糖尿病对照组67.4±7.621(52.5)19(47.5)15(37.5)7(17.5)6(15.0)观察组70.0±8.125(62.5)15(37.5)17(42.5)5(12.5)8(20.0)性别[n(%)]合并症[n(%)]

表2两组临床疗效恍较［n（%）］

注：与对照组比较，①P＜0.05

分组n 痊愈显效好转无效总有效

表3两组症状体征、体温、痰液颜色及白细胞计数改善时间比较（n＝40）

注：与对照组比较，①P＜0.05

分组症状体征好转时间(d)体温恢复正常时间(d)痰液颜色改变时间(d)白细胞计数下降时间(d)对照组6.4±1.44.4±1.56.7±1.96.1±1.7观察组4.8±1.

（2015-09-19）