马红霞，刘圳奋，李秀宁，路　婷，王丽红，王彩霞兰州市第一人民医院综合内科，甘肃兰州730050



中西医结合治疗对骨性关节炎合并高尿酸血症患者炎性细胞因子水平的影响

马红霞，刘圳奋，李秀宁，路婷，王丽红，王彩霞
兰州市第一人民医院综合内科，甘肃兰州730050

目的：观察补肾活血通络方及双醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖对骨性关节炎合并高尿酸血症患者肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等的影响。方法：将60例患者随机分为观察组、对照组各30例。2组均用双醋瑞因和硫酸氨基葡萄糖治疗，观察组同时服用补肾活血通络方，2组均连续治疗14天。观察2组治疗前后血清TNF-α、IL-1β水平。结果：TNF-α、IL-1β治疗后2组均明显降低，观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：补肾活血通络方及双醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎合并高尿酸血症患者，有助于降低TNF-α、IL-1β水平。

骨性关节炎；高尿酸血症；肿瘤坏死因子；白细胞介素-1β

骨性关节炎合并高尿酸血症在临床较为常见，尤其是在老年人群中更为普遍［1-2］。关于骨性关节炎和痛风性关节炎的发病机制，国内外普遍认为均与多种致炎性细胞因子有关［1-2］。近年来，笔者就补肾活血通络方及双醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖对骨性关节炎合并高尿酸血症患者肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等影响进行了观察，现报道如下：

1　资料与方法

1.1临床资料以2014年10月至2015年10月就诊的30例无急性关节症状的骨性关节炎合并高尿酸血症患者为观察组，其中男12例，女18例；年龄50～79岁，平均年龄（52±17）岁。以同期30例无急性关节症状的骨性关节炎患者为对照组，其中男13例，女17例；年龄52～81岁，平均年龄（55±14）岁。2组患者性别、年龄等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入标准纳入：1）符合骨性关节炎合并高尿酸血症的诊断标准［1-2］者；2）无急性炎症者；3）自愿接受参与本研究者。

1.3排除标准排除：1）不符合诊断标准和纳入标准者；2）感染、血象异常、尿检异常、C-反应蛋白异常、肝功能异常和肾功能异常者。

1.4方法对照组予双醋瑞因胶囊（昆明积大制药股份有限公司生产，批号：51397）1粒/次，2次/d，餐后服用；盐酸氨基葡萄糖片（新兴同仁药业有限公司生产，批号：140520）750 mg/次，1次/d，口服。观察组同时给予补肾活血通络方：桑寄生30 g，补骨脂15 g，熟地黄15 g，黄芪30 g，山药15 g，瓜蒌15 g，法半夏12 g，石菖蒲15 g，鸡血藤15 g，大血藤15 g，路路通12 g，松节15 g，川芎15 g，延胡索12 g，蜈蚣2条。水煎分服，1剂/d，早晚各1次。所有标本来自于受试者晨起空腹静脉血5 mL，在室温下静置60分钟后，离心10分钟（3 500转/min），采集上清液后将其置于-80℃冰箱保存待检。标本采用酶联免疫吸附法（ELISA法），检测试剂盒来源于上海信裕公司，按试剂盒说明书进行操作。

1.5统计学方法所有数据均经SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料用（s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

TNF-α、IL-1β治疗后2组均明显降低，观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　2组TN F-α、IL-1β水平比较（s）ng/mL

表1　2组TN F-α、IL-1β水平比较（s）ng/mL

?

3　讨论

随着社会老龄化程度加深，骨性关节炎的发病率不断增高，常与代谢紊乱、肥胖、冠心病等疾病聚集发生。尤其是合并高尿酸血症引发急性关节炎的患者在临床上更是常见［3-4］。急性关节炎关节组织内可诱导体内固有的免疫反应，刺激单核吞噬细胞的活性，其主要有2种机制：一方面它可直接激活细胞的吞噬反应，继而出现溶酶体溶解及释放炎性介质；另一方面可通过细胞膜扰动与膜蛋白交联，激活吞噬细胞内的前炎症信号通路［5］。许多与免疫有关的细胞膜识别受体参与了炎性发作的信号转导，并产生了一些炎性细胞因子［6-7］。其致病机制包括以下几个方面：1）诱导关节软骨细胞外基质的降解并破坏软骨；2）诱导血管内皮细胞的活化并高表达环氧化酶-2，促进前列腺素E2的合成；3）促进白细胞、单核细胞的趋化和吞噬能力；4）促进尿酸在关节局部的沉积。

氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关节软骨中的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必须的重要成分，它选择性地作用于骨性关节，阻断骨性关节的病理过程，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的糖蛋白，亦可抑制损伤软骨的酶如胶原和磷脂酶A2的活性，并可抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体抗炎药物对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子的释放［6］。其有直接抗炎作用，可缓解骨关节的疼痛症状，改善关节功能，并可阻止骨关节炎病程的发展。而双醋瑞是骨关节炎IL-1的重要抑制剂，可诱导软骨生成，具有止痛、抗炎及退热作用，对骨性关节炎有延缓疾病进程的作用［8］。双醋瑞因和硫酸氨基葡萄糖在骨性关节炎合并高尿酸血症患者的治疗中，对炎性细胞因子有较好的抑制作用，并对预防关节急性炎症和/或痛风性关节炎的发生具有积极的作用。

本研究所用中药方中桑寄生、补骨脂、熟地黄相合，补肝肾，强腰膝以固本，增强体质。黄芪、山药补益中焦脾胃之气，健脾和中，有助于增强补益肝肾之功，同时制约祛痰活血通络之峻性。瓜蒌、半夏、石菖蒲相伍，善于祛痰化湿，有助于疏通经络。鸡血藤、大血藤、路路通、松节均为通络止痛之佳品，尤其是对于大关节痰瘀交阻所致疼痛具有较好作用。川芎、延胡索活血行气止痛，川芎为血中之气药，延胡索为止痛佳品，二者相合活血止痛。蜈蚣为虫类药，性善走窜，长于活血通络止痹痛。

综上所述，补肾活血通络方及双醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎合并高尿酸血症患者，有助于降低TNF-α、IL-1β。

［1］中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南（2007年版）［J］.中国矫形外科杂志，2014，22（3）：287-288.

［2］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：349-353.

［3］黄金刚，童海骏，刘宏强.IL-1β和TNF-α对软骨细胞基质降解的影响及相关基质研究［J］.上海交通大学学报：医学版，2010，9：1084-1086.

［4］蒋文跃，杨宇，李燕燕.化痰药半夏、瓜萎、浙贝母、石菖蒲对大鼠血液流变性的影响［J］.中医杂志，2002，43（3）：215-216.

［5］刘岱琳，曲戈霞，王乃利，等.瓜蒌的抗血小板聚集活性成分研究［J］.中草药，2004，35（12）：1334-1336.

［6］巨鲜婷.桑寄生浸膏的抗炎和镇痛作用研究［J］.杨凌职业技术学院学报，2012，11（2）：5-7.

［7］李华，黄淑凤，邓种，等.大血藤镇痛作用和抗炎作用研究［J］.陕西中医，2013，34（10）：1427-1428.

［8］吴疆，魏巍，袁永兵.补骨脂的化学成分和药理作用研究进展［J］.药物评价研究，2011，34（3）：217-219.

The Influence of Integrative Medicine Therapy on the Levels of Inflammatory Cytokines of the Patients Suffering from Osteoarthritis Complicated with Hyperuricemia

MA Hongxia，LIU Zhenfen，LI Xiuning，LU Ting，WANG Lihong，WANG Caixia
Department of General Medicine of the First People's Hospital of Lanzhou City，Lanzhou 730050，China

Objective：To observe the influence of BuShen HuoXue TongLuo prescriptions，diacerein and D-glucosamine sulfate on tumor necrosis factor-α（TNF-α）and interleukin-1β（IL-1β）of the patients suffering from osteoarthritis complicated with hyperuricemia.Methods：Sixty patients were randomized into the observation group and the control group，30 cases each group.Both groups were treated with diacerein and D-glucosamine sulfate，and the observation group took BuShen HuoXue TongLuo prescriptions，both groups were treated for 14 days consecutively. The levels of TNF-α and IL-1βof both groups were observed before and after treating.Results：The levels of TNF-α and IL-1β of both groups decreased obviously after treating（P＜0.05），the decrease of the observation group was more significant than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：BuShen HuoXue TongLuo prescriptions，diacerein and D-glucosamine sulfate are helpful to lower the levels of TNF-α and IL-1β in treating osteoarthritis complicated with hyperuricemia.

osteoarthritis；hyperuricemia；TNF-α；IL-1β

R684.3

B

1004-6852（2016）06-0094-02

2015-12-23

马红霞（1970—），女，副主任护师。研究方向：老年病的临床护理。