王小杰，任红玲

(河南省驻马店市中医院检验科　463000)



同型半胱氨酸及D-二聚体与复发性流产的关系

王小杰，任红玲

(河南省驻马店市中医院检验科463000)

摘要:目的评估同型半胱氨酸(HCY)及D-二聚体(D-D)与复发性流产(RSA)的关系，探讨检测HCY、D-D这2项指标在RSA中的意义。方法收集2013年3月至2015年5月河南省驻马店市中医院门诊及住院患者130例，RSA组85例，对照组45例，分别进行HCY、D-D检测，分析数据。结果RSA组HCY阳性者占49.4%(42/85)，与对照组[6.67%(3/45)]比较，差异有统计学意义(P<0.05)，RSA组D-D阳性者占41.1%(35/85)，与对照组[4.45%(2/45)]比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论HCY、D-D的检测对于临床诊断和治疗RSA有着重要的临床应用价值。

关键词:同型半胱氨酸；D-二聚体；复发性流产

复发性流产(RSA)指同一性伴侣连续发生3次或3次以上的自然流产，其发病率为1%～2%，大多为早期流产，少数为晚期流产，其常见原因多为胚胎染色体异常，解剖因素，免疫功能异常，内分泌异常，感染等[1]，但近年来，随着研究不断地深入及大量的研究资料表明，高水平的同型半胱氨酸(HCY)、D-二聚体(D-D)不仅是心血管疾病独立的危险因素，而且与妊娠异常如：神经管缺陷、胎盘早剥、早期妊娠流产等疾病有关。本文通过联合检测并分析HCY、D-D两项指标，对于RSA的病因确定及相应治疗有较大的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料RSA组均来源于2013年3月至2015年5月河南省驻马店市中医院门诊及住院RSA患者85例。年龄22～40岁，自然流产次数≥2次，经妇科检查排除生殖器畸形及其他病变，对照组为正常孕妇45例，年龄22～38岁，无自然流产史死胎或死产史。

1.2标本的采集与处理治疗前抽取患者不抗凝全血(干燥管、不加任何抗凝剂)3～5 mL立即离心分离血清置于冰箱，用于HCY检测。治疗前抽取患者静脉血2 mL,置于含有1/10体积0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，3 000 r/min离心10 min，收集上层液(血浆)，用于D-D检测。

1.3方法

1.3.1HCY检测HCY采用酶循环法测定，仪器为BECKMAN COULTER Au5800全自动生化分析仪,试剂由浙江宁波美康有限公司提供，检测原理：游离的HCY在HCY-甲基转移酶催化下与S-腺苷甲硫氨酸(SAM)反应生成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，SAH被SAH-水解酶水解形成腺苷和HCY，生成的HCY进入HCY-甲基转移酶催化的转化反应，形成循环反应，其反应导致检测信号明显放大，形成的腺苷立即脱氢转化为次黄苷和氨，氨进一步在谷氨酸脱氢酶催化下和还原型辅酶Ⅰ(NADH)反应，将NADH转变为辅酶Ⅰ(NAD)。通过检测NADH减少造成的吸光度下降量与HCY的浓度呈比例，求得HCY浓度，HCY>30 μmol/L判为阳性。

1.3.2D-D检测D-D采用免疫比浊法测定，仪器为Sysmex CA7000凝血分析仪，试剂由上海太阳生物技术有限公司提供，检测原理：样本中的D-D与抗人D-D单克隆抗体胶乳颗粒发生抗原抗体反应，产生凝集导致浊度增大，通过检测浊度的变化量，求得样本中D-D浓度，D-D>0.5 mg/L判为阳性。

1.4统计学处理采用SPSS18.0软件进行统计学处理，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

RSA组HCY阳性者占49.4%(42/85)，对照组中HCY阳性者占6.67%(3/45)，差异有统计学意义(P<0.05)；RSA组中，D-D阳性者占41.14%，对照组中D-D阳性者占4.45%，差异也有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　　HCY和D-D检测结果[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

3讨论

RSA是妇产科常见妊娠并发症之一，也属于不育症的范畴，该疾病的患者往往经历多次的妊娠和多次流产，严重的危害了患者的身心健康，给病人的身体和精神带来极大的痛苦。大部分RSA是由于染色体异常或其他已明确的医学因素，如子宫畸形、内分泌异常、自身免疫疾病、感染等，还有一些未能发现其他导致流产的病因，称为原因不明RSA，以妊娠早期流产居多。

HCY是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物。作为维持机体正常运行的代谢物，它在机体内的正常浓度一般维持在5～15 μmol/L。相关研究资料显示：在正常妊娠过程中，血液中HCY浓度呈下降趋势，在孕8～12周呈明显下降，在孕20～28周，下降到最低浓度[2]。妊娠期出现高浓度的HCY对胚胎有直接的毒性作用，可能引起死胎或流产。HCY引起流产的可能机制主要是HCY通过多途径损伤血管，它可以引起内皮细胞损伤，合并高血压时更易受损同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；HCY还破坏正常凝血机制，激活多种凝血因子，促进凝血，增加血栓的形成，而引起的胎盘血栓，会导致胎盘供血不足，营养不良，最终引起死胎或流产[3]。

D-D是凝血酶及因子Ⅻ作用下的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用后的一种特异性降解终末产物，是目前反映体内高凝状态和继发纤溶亢进的敏感指标之一，也是体内血栓形成的重要指标之一[4]。体内处于高凝状态时，继发性纤溶活性增高，表现为D-D浓度增高，对诊断妊娠期血栓具有重要的意义。正常妊娠，随着怀孕月份的增加，孕妇体内的D-D浓度会有不同程度的增高。妊娠中晚期，体内凝血成分和抗凝及纤维蛋白溶解活性出现明显改变，机体处于一定程度的高凝状态。一方面，这是机体的一种生理性保护，特别是血凝纤溶处于动态平衡时，有利于分娩时胎盘剥离的止血及子宫内膜的再生和修复，防止生产时过量出血；另一方面，凝血与纤溶的改变，激活纤溶系统使D-D浓度升高。但D-D和纤维蛋白原浓度出现明显的增高，会增加妊娠期胎盘血栓形成的风险。胎盘血栓可以引起胎盘灌注不足，血流紊乱，使胎儿供血不足，最终导致孕妇流产或死胎发生[5]。

本文结果显示，RSA患者血清HCY和D-D浓度明显高于对照组(P<0.05)，说明两者存在一定相关性，提示高水平血清HCY、D-D浓度与原因不明的RSA密切相关。

参考文献

[1]李力，乔杰.实用生殖医学[M].北京：人民卫生出版社，2012:265-278.

[2]任爱国，杨旭辉，李竹.同型半胱氨酸代谢与习惯性流产关系的研究进展[J].中国生育健康杂志，2005,16(6)：374-377.

[3]张宛华，何淑贞.HCY与复发性流产的关系研究[J].当代医学，2014,2(4)：50-51.

[4]丁振若，于文彬.现代检验医学[M].北京：人民军医出版社，2007:163-164.

[5]谭燕，陆琳琳，伍达锋,等.早期复发性流产患者D-二聚体及抗凝血酶Ⅲ活性的检测分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,36(21)：3136-3137.

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.045

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)14-2007-02

(收稿日期：2016-01-15修回日期：2016-03-21)