肖敏 张剑勇 邱侠 钟力 肖语雅 张燕英

【摘 要】目的：观察护肾痛风泰颗粒剂对痛风及高尿酸血症患者血尿酸的影响。方法：将108例痛风及高尿酸血症患者随机分为治疗组和对照组，每组54例。治疗组口服护肾痛风泰颗粒剂治疗，对照组口服别嘌醇治疗。观察2组临床疗效，血尿酸、肌酐等指标，安全性指标，以及不良反应。结果：治疗组显效20例，有效31例，无效3例，总有效率为94.44%；对照组显效17例，有效27例，无效10例，总有效率为81.48%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组血尿酸及肌酐数值下降均优于对照组，且治疗组复发率及复发次数均少于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。结论：护肾痛风泰颗粒剂能有效降低高尿酸血症及痛风患者血尿酸水平，保护肾脏，减少痛风复发次数，且毒副作用小，值得在临床中进一步推广应用。

【关键词】 痛风；高尿酸血症；护肾痛风泰颗粒剂；血尿酸；别嘌醇

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of Hushen Tongfengtai Keliji （护肾痛风泰颗粒剂） on blood uric acid in patients with gout and hyperuricemia.Methods：108 cases of gout and hyperuricemia were randomly divided into two groups：a treatment group and a control group，54 cases in each.The treatment group was given Hushen Tongfengtai Keliji，while the control group was orally given allopurinol，observing their clinical curative effect，index of blood uric acid and creatinine，safety index and adverse reactions.Results：In the treatment group，20 cases were markedly effective，31 cases were effective，and the total effective rate was 94.44%；while in the control group，17 cases were markedly effective，27 cases were effective，and the total effective rate was 81.48%.The difference was statistically significant between the two groups （P < 0.05）.After treatment，the decrease of serum uric acid and creatinine in the treatment group was better than that in the control group，and the recurrence rate and frequency of the treatment group were less than those of the control group，the differences being statistically significant （P < 0.05）.Conclusion：Hushen Tongfengtai Keliji with less toxic and side effect can effectively reduce the levels of blood uric acid in patients with hyperuricemia and gout，protect kidney and decrease recurrence rate and frequency，worthy of further application in clinic.

【Keywords】 gout；hyperuricemia；Hushen Tongfengtai Keliji（护肾痛风泰颗粒剂）；blood uric acid；allopurinol

高尿酸血症是一种因机体嘌呤代谢紊乱、尿酸生成过多和（或）排泄减少致血尿酸升高的疾病。而痛风是与高尿酸血症直接相关的[1]，因单钠尿酸盐结晶在组织中沉积，表现为组织及器官中出现尿酸钠晶体析出，从而导致急性或慢性炎症，包括痛风性关节炎、痛风性肾病、痛风结石等[2]。本科室采用护肾痛风泰颗粒剂治疗高尿酸血症及痛风患者54例，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年6月至2015年6月在本院就诊的高尿酸血症及痛风缓解期患者108例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组54例。治疗组男50例，女4例；年龄19～70岁，平均（44.17±10.76）岁；病程0.5～20年，平均（6.89±2.21）年；其中痛风患者40例。

对照组男52例，女2例；年龄18～67岁，平均（43.74±11.04）岁；病程0.75～18年，平均（6.77±2.45）年；其中痛风患者38例。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 高尿酸血症的诊断根据《实用内科学》中的标准，即尿酸酶法检测的血尿酸浓度 > 420 μmol·L-1（7 mg·dL-1）。痛风的诊断参照1977年美国风湿病学会急性痛风性关节炎的诊断标准，以及中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》。证候诊断按照“国家中医药管理局‘十一五重点专科协作组痛风诊疗方案”。

1.3 纳入标准 ①痛风缓解期患者，需急性期结束后，病情稳定2周以上；②入选前未服用别嘌醇、苯溴马隆片或其他降低血尿酸的药物（包括丙磺舒片、非布司他片等）；③知情且自愿参加本研究，由本人或者其法定监护人签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①血肌酐水平≥1.5倍正常值上限，或肌酐清除率≤50 mL·min -1·（1.73 m2）-1者；②肝功能指标 > 1.5倍正常值上限，白细胞偏低者；③合并使用利尿剂、阿司匹林、茶碱类或氯沙坦等影响尿酸代谢的药物，以及其他降低血尿酸的药物者；④试验前3个月内曾行激素替代治疗（醋酸泼尼松>10 mg·d-1）或口服避孕药者；⑤伴有严重的心、脑血管疾病，内分泌系统疾病，神经系统疾病或精神-心理疾病者；⑥有药物滥用或酗酒史者；⑦过敏体质或对别嘌醇有过敏史或禁忌使用者；⑧计划妊娠、妊娠期或哺乳期妇女；⑨入组前3个月内参加过或试验过程中参加其他药物的临床试验者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组给予护肾痛风泰颗粒剂（江一药业有限公司，产品批号1507157，药物组成：土茯苓30 g，粉萆薢、薏苡仁各20 g，酒山茱萸12 g，秦艽、独活、赤芍、醋鳖甲、葛根、威灵仙、地龙、川牛膝、杜仲各10 g，防风、牡丹皮各6 g）。随证加减：湿热偏重者，加桑枝、防己、知母各10 g，络石藤、忍冬藤各30 g；偏寒湿者，加制川乌、姜黄、乌梢蛇各15 g，全蝎6 g；偏痰瘀盛者，加半夏、浙贝母、白芥子、桃仁、红花各10 g；偏脾虚者，加陈皮10 g，淮山药15 g，白术20 g。每日1剂，分早、晚2次冲服。

对照组予口服别嘌醇每次0.1 g，每日2次。

2组均治疗6个月。观察期间若有痛风急性发作者，2组患者均加用急性期治疗方案：予口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊75 mg，每日1次，关节疼痛症状缓解后停服。2组患者均低嘌呤饮食，控制蛋白质摄入，低糖低盐低脂食物，鼓励多饮水；禁用影响尿酸排泄及增加尿酸重吸收的药物。

2.2 观察指标 一般项目如姓名、性别、年龄、病程、高嘌呤饮食、饮酒史等。安全性观测项目如血常规、尿常规、肝功能、肾功能，并记录不良反应。疗效性观测项目，包括血尿酸、肌酐、尿素氮值变化，痛风患者有无复发及复发次数统计。

2.3 疗效评定标准 根据1995年出版的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗痛风的临床研究指导原则”制订。显效：血尿酸降至 ≤ 360 μmol·L-1，或下降≥35%。有效：血尿酸降至 ≤420 μmol·L-1，或下降≥20%且 < 35%。无效：血尿酸 > 420 μmol·L-1，或下降 < 20%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料中的非等级资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组治疗前后血尿酸、肌酐比较 治疗后，2组血尿酸水平较治疗前均降低（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。对照组血肌酐与治疗前接近，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组治疗后血肌酐明显降低（P < 0.05）。2组治疗后血肌酐水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3.3 痛风患者复发情况 单独统计2组内的痛风患者，对照组复发15例（39.47%），高于治疗组的7例（17.50%），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗期间痛风发作次数，对照组（2.37±1.89）次，治疗组（1.18±1.15）次，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3.4 不良反应 治疗期间，2组患者血常规、尿常规、肝功能、尿素氮等指标均未发现明显恶化。治疗组3例患者出现轻微脐周腹痛，大便后腹痛缓解，大便变软甚至糊状，其中，2例大便每日1～2次，1例每日4～6次，暂时停药、延长用药间隔或饭后服药，症状改善甚至缓解。

4 讨 论

高尿酸血症与痛风密切相关。调查研究发现，大约5%～12%的高尿酸血症最终可发展为痛风[3]。两者均归属于代谢性疾病，是多种代谢性疾病如糖尿病、高脂血症、代谢综合征等，以及慢性肾病、脑卒中、心血管疾病等的独立危险因素[4]。随着人们生活水平的提高， 进食高嘌呤、高蛋白、高脂肪食物的比例逐渐增大，高尿酸血症与痛风的发病率也越来越高[5]。多项研究表明，高尿酸血症及痛风发病率逐年升高，并呈现年轻化趋势，严重威胁人类健康。中华医学会内分泌学分会在2013年发布的《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》中也指出，对于有痛风发作的患者，将血尿酸长期控制在300 μmol·L-1以下可以防止反复发作[4]。因此，控制尿酸水平成为高尿酸人群预防多种疾病以及痛风患者控制病情的重要手段，也是现阶段痛风的主要研究方向[6]。目前，降尿酸常用药物主要有别嘌醇、苯溴马隆、丙磺舒、非布司他等；但因毒副作用较大以及价格昂贵等，临床使用受到一定限制。近几年来的实验研究提示，中药在治疗高尿酸血症有独到的优势，目前已成为一种趋势[7]。

随着医学的发展及对痛风研究的深入，目前对痛风病机的认识渐趋统一[8]。痛风不是单一因素引起的疾病，多因先天禀赋异常或饮食不节，肝、脾、肾功能失调，致痰浊内生，日久成瘀，痰瘀互结，痹阻经脉或痰核流注所成，而痰浊及血瘀也会反过来影响肝之疏泄、脾之运化、肾之气化等功能的发挥[9]。

护肾痛风泰颗粒剂是本科室常用的协定处方，具有清热利湿、解毒化浊、祛瘀止痛功效。方中土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、葛根健脾祛湿，利水降浊；乌梢蛇及地龙搜风剔络，舒筋止痛；赤芍凉血祛瘀，缓急止痛；熟地黄、山茱萸、川牛膝、杜仲补益肝肾，强筋壮骨，通利关节。诸药合用，攻补兼施，标本兼治，即可调整肝、脾、肾三脏功能，利湿化浊，活血化瘀。现代中药药理研究表明，土茯苓、葛根、萆薢均有降低血尿酸的作用；威灵仙、秦艽能溶解尿酸，并缓解尿酸所致的疼痛；薏苡仁、地龙可促进尿酸排泄；地龙还能抑制尿酸合成；熟地黄、山茱萸可降低尿蛋白，保护肾功能[10]。实验研究表明，护肾痛风泰能明显降低痛风肾模型大鼠血清PCⅢ、血尿酸、尿素氮、肌酐和血清白细胞介素-1水平[11]，并能有效降低痛风性肾病患者血尿酸、血肌肝、24 h尿蛋白、血及尿β2微球蛋白[12-13]以及慢性痛风性关节炎患者血尿酸、红细胞沉降率水平[14]。通过临床观察表明，护肾痛风泰颗粒剂能有效降低高尿酸血症及痛风患者血尿酸水平，保护肾脏，减少痛风复发次数，且毒副作用小，值得在临床中进一步推广应用。

5 参考文献

[1] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2011，15（6）：410-413.

[2] 高雪珍.痛风的治疗现状及预防原则[J].临床合理用药杂志，2009，2（8）：94-96.

[3] Rott KT，Agudelo CA.Gout[J].J Am Med Assoc，2003，289（21）：2857-2860.

[4] 中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（11）：913-920.

[5] 王一晶，赵敏.中医药治疗痛风的现状与思考[J].中医研究，2015，28（4）：76-77.

[6] Kang Y，Kim MJ，Jang HN，et al.Rhabdomyolysis associated with initiation of febuxostat therapy for hyperuricaemia in a patient with chronic kidney disease[J].J Clin Pharm Ther，2014，39（3）：328-330.

[7] 朱春胜，张冰，林志健，等.中医药治疗高尿酸血症的研究进展[J].中华中医药杂志，2015，30（12）：4374-4376.

[8] 佟颖，文慧丽，李一平，等.痛风及高尿酸血症近年来的中医治疗研究进展[J].风湿病与关节炎，2015，4（11）：66-69.

[9] 刘静，曹跃鹏，刘正奇，等.痛风缓解期的辨证思路及诊治进展[J].风湿病与关节炎，2015，4（11）：70-73.

[10] 阴健，郭力弓.中药现代化研究与临床应用[M].北京：学苑出版社，1993：232.

[11] 张剑勇，邱侠，叶君嵩，等.护肾痛风泰颗粒剂对大鼠痛风肾IL-1的影响[J].当代医学（学术版），2007，13（Z1）：26-27.

[12] 王艳玲，杨怀新，邱侠，等.护肾痛风泰冲剂治疗湿热瘀阻型痛风性肾病疗效观察[J].中国中医急症，2009，18（12）：1974-1975.

[13] 邱侠，张剑勇，肖敏.护肾痛风泰颗粒剂治疗早期痛风性肾病65例[J].河南中医，2009，29（7）：670-671.

[14] 王艳玲，杨怀新，邱侠，等.护肾痛风泰冲剂治疗慢性痛风性关节炎68例[J].甘肃中医，2010，23（3）：27-28.

收稿日期：2016-02-14；修回日期：2016-04-06