王 艳，高延新，孙晓风



新疆儿童布鲁菌病临床特点分析

王 艳，高延新，孙晓风

[摘要]目的 探讨新疆维吾尔自治区儿童布鲁菌病的流行情况、临床特征及治疗。方法 回顾性分析16例儿童布鲁菌病的临床特征及治疗。结果 以15岁以下为高发，主要发生在农牧区，临床表现有发热、关节痛、肝脾大及淋巴结肿大。12岁以上患儿采用多西环素联合利福平，12岁以下采用利福平联合复方磺胺甲噁唑治疗。16例中15例经治疗后已痊愈，仅1例合并白血病患儿治疗效果欠佳。 结论 对不明原因反复发热的病例，临床医师应详细询问流行病学资料并及时做布氏杆菌凝集试验，在小儿发热待查中可作为常规项目，尽早诊断，及时治疗，使急性期患儿完全康复。

[关键词]布鲁杆菌病；疾病特征；治疗学

[作者单位] 830000，兰州军区乌鲁木齐总医院疾病预防控制科（王艳、高延新）；830054 乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院感染科（孙晓风）

布鲁菌病是由布氏杆菌引起的人畜共患传染病。新疆维吾尔自治区（新疆）畜牧区广阔，当易感人群接触患病的家畜或食用患病牲畜的肉、乳或乳制品时则可感染。由于儿童往往不能提供明确的流行病学史，无典型波浪热，儿童患布鲁菌病的报道较少，且常易误诊[1]。本文对我院16例儿童布鲁菌病进行临床分析。

1　对象与方法

1.1对象 选择我院2013年1月—2015年5月收治的布鲁菌病患儿16例，其中男12例，女4例，年龄8月龄~15岁，平均12.85岁。维吾尔族5例，汉族4例，哈萨克族3例，蒙古族3例，回族1例。

1.2诊断标准 诊断参照《布鲁氏菌病诊断标准》[2]：①发病前患儿与家畜或畜产品有密切接触史，或生活在疫区，或母亲在怀孕前诊断布鲁菌病。②出现持续数日乃至数周发热（包括低热）、多汗、乏力、肌肉和关节疼痛等，或无发热。多数患者淋巴结肿大及肝脾大，少数患者可出现各种各样的充血性皮疹和黄疸、转氨酶升高；慢性期患者多表现为骨关节系统损伤。③平板凝集试验（PAT）或虎红平板凝集试验（RBPT）结果为阳性。④试管凝集试验（SAT）滴度为1∶100++及以上（或病程1年以上者SAT滴度为1∶50++及以上，或半年内有布氏杆菌疫苗接种史者SAT滴度虽达1∶100++及以上，过2~4周后应再查，滴度升高4倍及以上），补体结合试验（CFT）滴度1∶10++及以上，人免疫球蛋白试验（Coomb’s）滴度1∶400++及以上。⑤从患者血液、骨髓、关节液等其他体液任意一种培养物中分离出布氏杆菌。凡符合①②且③、④、⑤中任何一项检查阳性，则可确诊为布鲁菌病。所有患儿均符合此标准。

1.3方法 收集病历资料并进行分析总结，病历资料主要为流行病学特点、临床表现、血培养、骨髓培养、关节液培养、血常规、生化、红细胞沉降率、降钙素原、C-反应蛋白和影像学检查等，并总结临床特征和治疗情况。

2　结 果

2.1流行病学特点 5例曾与羊羔玩耍，4例有明确牛羊接触史，2例曾饮用未经消毒的生牛乳，1例骑马摔伤后膝关节感染，1例曾吃烤羊肉，1例为接触犬者，1例为母亲患有布鲁菌病且未进行治疗，患儿出生后1个月诊断布鲁菌病，1例系急性白血病，住院化验诊断为布鲁菌病。

2.2临床表现 16例均出现发热、多汗、乏力。其中7例出现肝脾大及淋巴结肿大，2例伴有睾丸附睾疼痛，2例关节和肌肉疼痛（其中1例出现膝关节肿胀疼痛），3例出现头痛、头晕等神经症状。6例以ALT升高为主诉就诊，其中4例出现恶心、呕吐，1例伴总胆红素升高，表现为皮肤和巩膜轻度黄疸，1例牙龈出血。

2.3并发症 15例出现并发症，6例ALT升高，2例睾丸鞘膜积液，3例肺炎，1例胸腔积液，1例呼吸功能衰竭及肾衰竭，1例膝关节炎合并膝关节积液，1例出现心肌酶升高。

2.4实验室检查 16例RBPT均为阳性，抗体滴度为1∶800~1∶50，1例抗体滴度为1∶50，2例为1∶100，3例为1∶200，9例为1∶400，1例为1∶800。送检的11例血培养标本中7例培养出马尔他布氏杆菌，3例骨髓培养出布氏杆菌，1例关节液培养出布氏杆菌。

16例中5例白细胞降低，3例血小板降低，13例红细胞沉降率升高，12例降钙素原升高，9 例C-反应蛋白升高，6例ALT升高，1例总胆红素升高，3例CD4+T淋巴细胞计数低于正常值。

2.5影像学检查 彩色多普勒超声检查肝大10例，脾大8例，脾门静脉增宽2例，睾丸附睾炎性改变8例，浅表淋巴结肿大4例。X线胸片示大关节病变1例。心脏B超提示先天性心脏病室间隔缺损1例。

2.6治疗及转归 1986年世界粮农组织和WHO布鲁菌病专家委员会推荐使用多西环素联合利福平的治疗方案得到了广泛应用和认可[3]。我院采用多西环素联合利福平治疗9例，均为12岁以上患儿；12岁以下采用利福平联合复方磺胺甲噁唑治疗[4]。16例中15例经治疗后已痊愈，仅1例合并白血病患儿治疗效果欠佳。

3　讨 论

本组患儿大部分有肝脾大和淋巴结肿大，存在单核-吞噬系统的广泛累及，多为布鲁菌病急性期。布氏杆菌是一种能够在巨噬细胞内长期生存和繁殖的细菌，在急性期侵入人体后，主要经淋巴管侵入淋巴结生长繁殖，经由巨噬细胞再进入各器官组织形成感染灶或迁徙性病灶[5]。如果宿主不能清除感染，布氏杆菌定位于网状内皮系统，最初是肝、脾、骨髓，形成肉芽肿，大的肉芽肿可产生持续的菌血症，一般在暴露后1~3周发展为菌血症[6]。血培养和骨髓培养是诊断布鲁菌病的“金标准”[7]，血和骨髓是最易分离到布氏杆菌的标本[8]。本组11例血培养标本中，7例血培养出布氏杆菌；有3例骨髓培养出布氏杆菌；1例关节液培养出布氏杆菌，该例13岁男童因摔伤后导致右膝关节半月板损伤，行关节镜探查清理术后膝关节仍肿胀、发热、盗汗，行关节液培养提示马尔他布氏杆菌阳性，经治疗后病情好转出院。布氏杆菌可引起关节感染，导致菌血症，因此关节腔内也有大量的布氏杆菌。

本组中有2例为婴儿，1例为8月龄，1例为11月龄，该2例婴儿母亲怀孕之前曾患有布鲁菌病，经治疗后好转，推测母亲体内布氏杆菌未被消灭即怀孕，导致垂直传播感染。易奇珍等[9]对猪布鲁菌病调查发现，由布氏杆菌感染阳性母猪生的15窝6月龄仔猪，共63头，其中有13头（21.00%）布鲁菌病检查呈阳性反应。国外报道1例新生儿患布鲁菌病，并从母亲子宫中也分离到布氏杆菌[10]。中东地区报道，有3例婴儿患布鲁菌病[11]。提示本文中2例婴儿有垂直传播的可能性。所以，上述现象被认为是布鲁菌病垂直感染的证据。但是这些研究很难排除婴儿和仔畜出生后因吃奶和接触等途径发生感染，也很难排除经胎盘传递抗布氏杆菌抗体的可能性，更难确定人际布氏杆菌垂直感染的可能性。

儿童患者临床表现与成人有所不同，除发热、乏力、关节痛、菌血症外，6例ALT升高并伴肝脾大，与布鲁菌病导致肝损伤有关[12]。实验室检查提示红细胞沉降率及降钙素原升高，与感染炎症有关。其中3例α-1酸性糖蛋白升高，4例α-1抗胰蛋白酶升高，与风湿因子相关，推测是布鲁菌病和风湿病同样可引起骨关节疼痛及炎症。布氏杆菌为细胞内菌，临床表现类似结核杆菌，可使细胞免疫降低，因此3例CD4+T淋巴细胞计数低于正常值。

本文9例12岁以上患儿选用多西环素联合利福平治疗，对于12岁以下儿童则采用利福平联合复方磺胺甲噁唑[4]。服用利福平胃肠道反应明显的患儿选用利福喷汀联合莫西沙星治疗，并发脑膜炎的患儿则选用多西环素联合利福平及阿米卡星治疗[13]。儿童布鲁菌病治疗效果好，16例中仅1例（急性白血病患儿）治疗效果欠佳，考虑可能与基础病有关，其余15例巩固治疗2~3周后，已

基本退热，6周后关节痛缓解，复查B超肝脾大消失，转氨酶恢复正常，半年后都已痊愈。

布鲁菌病主要在农牧区发生，本组13例为农村儿童，追问病史发现病前有与羊玩耍、放牧、饮用生乳或进食羊肉史，提示新疆儿童布鲁菌病主要通过与牲畜玩耍直接接触引起，而且儿童卫生意识弱，未经洗手进食，与成人接触皮毛、畜肉等职业相关接触有所不同。因此，在新疆地区加强对儿童布鲁菌病的认识，严格防护儿童接触病畜，加强对病畜的检验工作，对于防止儿童布鲁菌病的流行非常重要[14]。对不明原因反复发热的病例，临床医师应详细询问病史，尤其相关的流行病学资料，及时进行布氏杆菌凝集试验。布氏杆菌抗体检测手段简单准确，费用低，建议在牧区小儿发热原因待查中作为常规检查项目，尽早诊断，及时治疗，在急性期使患儿完全康复。

【参考文献】

[1] 纪玲玲，王玮，胡孟英. 儿童布氏杆菌病6例报告并文献复习［J］. 中国当代儿科杂志，2010，12(6):494-495.

[2] 中华人民共和国卫生部. 布鲁氏菌病诊断标准［M］. 北京：人民卫生出版社，2007:4-13.

[3] 邹洋，冯曼玲，王非，等. 布氏杆菌病药物治疗现状分析［J］.中国全科医学，2012，15(20):2332-2335.

[4] 李用国. 布鲁菌病［M］//杨绍基，李兰娟，任红. 传染病学. 8版. 北京：人民卫生出版社，2013:184-187.

[5] 刘锴，金宁一，王兴龙. 布鲁菌病的治疗进展［J］. 传染病信息，2007，20(1):30-32.

[6] 刘钢，李绍英，徐樨巍，等. 儿童布氏杆菌病4例［J］. 中国当代儿科杂志，2008，10(3):423-425.

[7] 崔恩博，鲍春梅，郭桐生，等. 布氏菌病的流行趋势及诊断［J］.传染病信息，2010，23(1):20-22.

[8] 谢秀丽，徐英春，王辉. 血培养对布氏杆菌病诊治的意义［J］.中国处方药，2005，39(6):62-63.

[9] 易奇珍，周国基，左婉顺，等. 猪布氏杆菌病的流行病学调查［J］. 中国兽医杂志，1997，6(10):24-26.

[10] Christopher S, Umapathy BL, Ravikumar KL. Brucellosis: review on the recent trends in pathogenicity and laboratory diagnosis［J］. J Lab Physicians, 2010, 2(2):55-60.

[11] Ismayilova R, Mody R, Abdullayev R, et al. Screening of household family members of brucellosis cases and neighboring community members in Azerbaijan［J］. Am J Trop Med Hyg, 2013, 88(5):929-931.

[12] 吴玉荣，费晓，蒋荣猛，等. 44例布鲁菌病的临床表现和治疗研究［J］. 传染病信息，2012，25(1):22-25.

[13] 丛琳，刘鹏，潘钰. 神经型布氏杆菌病的临床特点［J］. 临床神经病学杂志，2012，25(1):43-45.

[14] 郑文艳，张专才，曲芬. 20例布氏杆菌病临床分析［J］. 传染病信息，2011，24(1):37-39.

（2015-11-11 收稿 2016-01-09 修回）

（责任编委 王永怡 本文编辑 陈玉琪）

Clinical characteristics of brucellosis in pediatric patients in Xinjiang Uyghur Autonomous Region

WANG Yan, GAO Yan-xin, SUN Xiao-feng*
Department of Disease Control and Prevention, Urumqi General Hospital of Chinese PLA, Urumqi,
Xinjiang Uyghur Autonomous Region 830000, China
*Corresponding author, E-mail: xjwlsxf@163.com

[Abstract]Objective To investigate the prevalence, clinical characteristics, and treatment of brucellosis in pediatric patients in Xinjiang Uyghur Autonomous Region(Xinjiang). Methods Clinical characteristics and therapy of brucellosis in 16 pediatric patients were analyzed retrospectively. Results All the 16 patients were no more than 15 years old, and most of them lived in the agricultural and pastoral areas. the main clinical manifestations were fever, joint pain and hepatosplenomegaly and lymph node enlargement. The combination of doxycycline and rifampin was used in the patients more than 12 years old, and the combination of rifampin and sulfamethoxazole in patients less than 12 years old. Among 16 patients, 15 were cured, and 1 patient combined with leukemia had poor efficacy. Conclusions Clinicians should have a detailed understanding of the epidemiological data of the patients, who get recurrent fevers of unknown reason, and Brucella agglutination test should be made timely. Brucella antibody test can be used as a routine examination in children with unknown fever. Early diagnosis and timely treatment facilitate the recovery of children in the acute phase.

[Key words]brucellosis; disease attributes; therapeutics

[通讯作者]孙晓风，E-mail: xjwlsxf@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2016.01.006

[文献标志码][中国图书资料分类号] R516.7 A

[文章编号]1007-8134(2016)01-0039-03