曾雅莉　熊　亮　王丽平　张　静，#

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N末端脑钠肽前体及D-二聚体水平变化对急性脑梗死神经功能缺损及出血转化风险的临床意义*

曾雅莉1熊亮1王丽平2张静1，#

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【摘要】目的：分析血N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及D-二聚体水平在老年急性脑梗死神经功能缺损及出血转化患者中的变化和意义。方法：急性脑梗死老年患者123例(脑梗死组)，根据NIHSS评分将其分为轻型、中型、重型三个亚组；又依据发病7-10天后头部MRI结果将其分为出血转化和未出血转化两个亚组。另选体检健康人群86例作为对照组，检测各组和各亚组受试者血清NT-proBNP和血浆D-二聚体水平。比较各组和各亚组之间两指标水平差异。结果：脑梗死组NT-proBNP和D-二聚体水平均明显高于对照组(P<0.01)；且中、重型组高于轻型组(P<0.01)，重型组高于中型组(P<0.01)。出血转化组D-二聚体水平明显高于未出血转化组(P<0.01)，NT-proBNP水平在出血转化和未出血转化组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：NT-proBNP和D-二聚体水平升高对分析老年急性脑梗死患者神经功能缺损程度及出血转化风险有重要临床意义。

【关键词】N末端脑钠肽前体；D-二聚体；脑梗死；出血转化

脑梗死在脑血管病中最为常见，具有高致残率，高致死率，多达90%的脑梗死存活患者具有不同程度的神经功能缺损症状[1]，出血转化也严重影响脑梗死的预后[2]。近年研究显示脑钠肽(BNP)、D-二聚体与脑梗死的发病密切相关[3，4]，其水平变化反映病情程度[5]。本研究检测分析血N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和D-二聚体水平升高对急性脑梗死神经功能缺损程度及出血转化风险的作用，为脑梗死患者临床诊断及治疗监测提供参考依据。

1资料与方法

1.1对象和分组

选取2011-06—2015-01本院收治的123例老年急性脑梗死患者(脑梗死组)，入选标准：(1)符合脑梗死诊断标准[6]；(2)均行头部MRI；(3)发病48h内，且为初次。排除心、肺、肝、肾功能不全、缺血性心脏病、恶性肿瘤、急性颅脑损伤、糖尿病、高血压、急性感染、血液系统疾病等。男70例，女53例，平均年龄75.40±7.20岁。采用美国国立卫生研究中心NIHSS卒中量表评分法[7]对所有患者进行神经功能缺损程度评分。NIHSS<7分为轻型(轻型组，n=31)，NIHSS 7-14分为中型(中型组，n=52)，NIHSS>14分为重型(重型组，n=40)。根据患者发病7-10天后头部MRI检查评价脑梗死出血转化[8]情况后分为出血转化组(n=43)与非出血转化组(n=80)。另选在本院体检健康者为对照组(n=86)，其中男48例，女38例，平均年龄73.90±6.90岁。脑梗死组与对照组性别及年龄分布差异无统计学意义(χ2=0.025，t=1.51，P>0.05)。

1.2检测项目和方法

1.2.1MRI：MRI采用德国西门子MAGNETOM Skyra 3.0T磁共振仪,并由两位神经科医师对脑梗死患者脑部影像结果进行诊断。

1.2.2血液学指标：所有患者均于入院次日清晨抽取空腹静脉血，其中促凝血3ml，枸橼酸钠抗凝血3ml，3 000r/min离心10min，分别检测血清NT-proBNP和血浆D-二聚体水平。NT-proBNP采用电化学发光仪(瑞士Roche 2010型)及其配套试剂(批号:170574)检测；D-二聚体采用全自动血凝分析仪(日本SYSMEX CA-1500型)及其配套试剂(批号:44512)检测。对照组于体检当天抽取静脉血，检测指标和方法同脑梗死组。

1.3统计学处理

2结果

2.1脑梗死组NT-proBNP及D-二聚体表达水平

脑梗死组NT-proBNP及D-二聚体水平明显高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为16.60和15.66，P<0.01)，见表1。

表1　脑梗死组与对照组NT-proBNP 及D-二聚体

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.2不同NIHSS评分患者NT-proBNP及D-二聚体水平比较

单因素方差分析表明，不同NIHSS评分组之间NT-proBNP、D-二聚体水平差异具有统计学意义(F值分别为177.70和47.46，P<0.01)，且NIHSS评分越高，两指标值也越高。两两比较显示中型、重型组的NT-proBNP水平均高于轻型组(t值分别为9.96和18.42，P<0.01)，重型组又高于中型组(t值为10.80，P<0.01)。中型、重型组的D-二聚体水平均高于轻型组(t值分别为3.11和8.39，P<0.01)，重型组又高于中型组(t值为6.89，P<0.01)。见表2。

表2　不同NIHSS评分患者NT-proBNP及D-二聚体

注：与轻型组比较，1)P<0.01；与中型组比较，2)P<0.01

2.3出血转化和非出血转化患者NT-proBNP及D-二聚体水平比较

出血转化组D-二聚体水平高于非出血转化组，差异具有统计学意义(t值为6.62，P<0.01)，两组NT-proBNP水平差异无统计学意义(t值为1.14，P>0.05)。见表3。

表3　出血转化和非出血转化患者NT-proBNP及D-二聚体

注：与非出血转化组比较，1)P<0.01

3讨论

BNP是一种血管活性多肽，能拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统，具有利尿、排钠、扩血管作用。近年来BNP在脑梗死中的应用也逐渐受到关注。NT-proBNP是BNP激素原分裂后的N端片段，具有较BNP更好的稳定性，敏感性更高[9]，且其血清水平与急性脑梗死患者NIHSS评分呈正相关[10]。本文结果显示急性脑梗死老年患者NT-proBNP水平明显高于对照组，且NIHSS评分越高，NT-proBNP水平也越高。再次表明NT-proBNP可能反映急性脑梗死的病理变化及脑梗死患者神经功能缺损程度。脑梗死患者NT-proBNP水平升高的原因，可能由于急性期脑水肿导致患者颅内压升高，引起下丘脑-垂体系统神经递质分泌异常所致[11]。但NT-proBNP水平在出血转化组和非出血转化组间的差异无统计学意义，提示NT-proBNP不能作为脑梗死出血转化的监测指标。

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的特异性降解产物之一，其血液水平升高标志着纤溶和凝血系统均被激活，对血栓性疾病的早期快速诊断有重要临床价值[12]。本研究结果表明，老年性脑梗死患者急性期血浆D-二聚体水平显著高于对照组，与其它文献报道[13]一致，提示急性脑梗死患者体内存在凝血活性增高或者继发性纤溶亢进。已有研究显示脑梗死患者的神经功能缺损程度及出血转化与D-二聚体水平呈正相关[14]。本组资料的轻、中、重型脑梗死患者D-二聚体水平随分型增加而升高，重型最高(P<0.01)，提示D-二聚体水平亦可反映脑梗死患者神经功能缺损程度。同时本文结果显示出血转化组的D-二聚体水平明显高于非出血转化组，表明血浆D-二聚体检测有助于监测出血性转化的发生。

综上所述，NT-proBNP及D-二聚体水平检测有助于分析急性脑梗死患者神经功能缺损程度和出血性转化的风险。

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曾雅莉(1983-)，女，汉族，硕士，主管技师，主要从事免疫学临床检验

参考文献

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Clinical Significance of NT-proBNP and D-dimer in Neurologic Impairment and Hemorrhagic Transformation Risk in Patients with Acute Cerebral Infarction

ZENG Ya-li1，XIONG Liang1，WANG Li-ping2, ZHANG Jing1,#

1Department of Clinical Laboratory；2Department of Neurology, Liyuan Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430077, China；#Corresponding author

【Abstract】Objective: To analyze the changes and clinical significance of NT-proBNP and D-dimer in neurologic impairment and hemorrhagic transformation risk in elderly patients with acute cerebral infarction. Method: 123 elderly patients with acute cerebral infarction were selected as cerebral infarction group, 86 cases with health examination as control group. The levels of serum NT-proBNP and plasma D-dimer in each group were detected. The cerebral infarction group was diveded into light, medium and heavy subgroup according to NIHSS scoring method, and was diveded into hemorrhagic transformation(HT) group and non hemorrhagic transformation(NHT) group according to head MRI results of 7-10 days after the onset of the disease. The levels of the two indicators between different groups and subgroups were compared. Results: In cerebral infarction group, the levels of NT-proBNP and D-dimer were both significantly higher than those in control group (P<0.01), and the medium and heavy subgroup were higher than those in light subgroup(P<0.01), and the heavy subgroup were higher than in medium subgroup(P<0.01). The level of D-dimer in HT group was significantly higher than that in NHT group(P<0.01). The difference of the level of NT-proBNP between the two subgroups had no statistical significance(P>0.05). Conclusion: The increased NT-proBNP and D-dimer levels have an important clinical significance to analyze neurologic impairment and hemorrhagic transformation risk in elderly patients with acute cerebral infarction.

【Key words】NT-proBNP; D-dimer; Cerebral infarction; Hemorrhagic transformation

作者简介：本文第一

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1005-1740(2016)01-0021-04

*[基金项目]中央高校基本科研专项基金(2015QN030)

本文2015-09-06收到，2016-01-18修回