李慎义，陈红天，龙湘党，刘 亮，危 安，吕青山，曹 琳

（湖南省人民医院，湖南 长沙 410000）

评价新活素对急性心力衰竭患者的疗效：二维斑点追踪显像技术应用

李慎义，陈红天，龙湘党，刘 亮，危 安，吕青山，曹 琳

（湖南省人民医院，湖南 长沙 410000）

目的：应用二维斑点追踪显像技术探讨急性心力衰竭患者新活素治疗疗效的价值。方法：80例急性心力衰竭患者随机分为研究组（新活素）和对照组各40例。两组患者均给予常规心力衰竭治疗，研究组在常规治疗的基础上加用新活素，比较两组患者的左心室射血分数（LVEF）、左室长轴平均总应变（GLS-Avg）、左心室扭转角度峰值（Ptw）、解旋速度峰值（PutwV）、扭转角度达峰时间（TPK）。结果：经治疗后两组患者的LVEF、GLS-Avg、Ptw、PutwV均增加，TPK均延迟，不过研究组的各参数变化程度明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组治疗后各参数均有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后各参数均有所改善，但与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在临床上，新活素对于患者的治疗具有积极有效的作用。二维斑点追踪显像技术可为新活素疗效评定提供一种无创手段。

心力衰竭，充血性；超声检查，多普勒，彩色

心力衰竭是一种严重威胁着患者生命的临床综合征，也是心血管疾病重要的死亡原因之一。目前对于治疗心功能不全的主要方法大多为应用强心、利尿、扩血管及ACEI类等抗心衰药物，但疗效不明显，近年来随着治疗新药的出现，其中新活素逐渐成为治疗该病的研究热点[1]。新活素是一种重组人脑利钠肽（rhBNP），2001年FDA批准其用于心功能不全的治疗。本研究主要是应用二维斑点追踪显像技术探讨急性心力衰竭患者经rhBNP治疗疗效。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集2014年3月—2015年6月在我院住院的急性心力衰竭患者80例，选用随机抽取法将患者分成研究组和对照组，每组40例。研究组，男30例，女10例，年龄27～78（60.78±11.30）岁；对照组，男 28例，女12例，年龄29～80（62.33±9.67）岁。入选研究组中40例患者急性心力衰竭患者病因分类如下：原发性高血压病引起的心功能不全11例，缺血性心肌病15例，吸毒导致的心肌病6例，原发性扩张性心肌病3例，酒精性心肌病5例。入选对照组中40例患者急性心力衰竭患者病因分类如下：原发性高血压病引起的心功能不全14例，缺血性心肌病14例，吸毒导致的心肌病5例，原发性扩张性心肌病1例，酒精性心肌病6例。两组患者在性别、年龄、疾病差异等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 入选标准

患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者。心功能按纽约心脏病学会（NYHA）分级大于Ⅱ级，窦性心律，左心室舒张末期内径> 50 mm，左室射血分数（LVEF）＜50%。

1.1.2 排除标准

对rhBNP中的任何一种成分过敏的患者和有心源性休克或收缩压＜90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者；不适合使用扩血管药物的患者（如：严重瓣膜狭窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎、心包填塞或其它心输出依赖静脉回流或被怀疑存在心脏低充盈压的患者；已植入心脏起搏器及心律不齐的患者；哺乳期妇女及严重肝肾功能不全患者等。

1.2 仪器

使用GE Vivid E9彩色多普勒超声诊断仪，M5S超宽频电子相控阵探头，频率1.7～3.3 MHz，帧频：52.6帧/s。配有图像分析及自动功能成像分析软件（AFI）。同步记录心电图。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

所有患者均给予氧气治疗，应用强心、利尿，ACEI类药物及β受体阻滞剂等进行常规治疗，并积极治疗原发病。研究组在此基础上应用冻干rhBNP（商品名：新活素，成都诺迪康生物制药有限公司生产，批号：S20050033），首先以1.5μg/kg静脉冲击5min，然后以0.007 5 μg/（kg·min）的速度持续静脉滴注维持1～2 d。

1.3.2 操作方法

在研究组及对照组治疗前及治疗3 d后分别对患者进行常规超声射血分数测定及二维斑点追踪成像采集（图1）。患者取左侧卧位，同步连接心电图，嘱受检者平静呼吸及呼气末屏气，采集心尖长轴切面的主动脉血流频谱静态图像，然后分别记录并存储3个连续心动周期的心尖四腔、心尖两腔及心尖左室长轴的二维灰阶图像，然后进入仪器自带的AFI，确认左心室各节段成功获取后，系统自动测量左室长轴平均总应变，同时采集胸骨左缘左心室心尖和心底短轴切面动态图像后采用2D-STI软件脱机分析，仪器自动显示左心室扭转各参数，包括：左心室扭转角度峰值（Ptw）、解旋速度峰值（PutwV）、扭转角度达峰时间（TPK，为校正心率，以占收缩期持续时间的百分比表示）。从心尖至心底部观，心肌呈逆时针旋转以正值表示，顺时针旋转以负值表示。扭转角度等于心尖部与基底部旋转角度的净差。

图1 急性心力衰竭患者17节段的应变牛眼图。Figure 1.Seventeen segmental bovine eye diagram of patient with acute heart failure.

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件，采用Wilcoxon秩和检验及方差齐性检验分析资料，所有计量资料用± s表示，两组间定量参数的比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经治疗后两组患者的 LVEF、GLS-Avg、Ptw、PutwV均增加，TPK均延迟，不过研究组的各参数变化程度明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 rhBNP治疗前、后及正常对照组常规超声射血分数及扭转参数比较（n=40，x±s）

研究组治疗后各参数均有所改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后各参数亦均有所改善，但与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

近年来，心血管疾病已经成为影响人类健康和社会劳动能力的重要疾病。急性心力衰竭患者心肌细胞前、后负荷和耗氧量增加，心肌细胞发生缺血、坏死及心室重构，严重影响患者的生存率和生活质量。临床研究证实具有突破心力衰竭治疗瓶颈阶段的前景药物rhBNP具有不增加心肌耗氧量及起效作用快的特点，能够明显提高心衰患者的临床改善机会。中华医学会心血管病学分会于2010年将rhBNP列入急性心力衰竭的治疗指南[2]，是目前治疗心功能不全的首选药物[3]。国内有研究显示，在心力衰竭患者治疗中应用rhBNP的治疗总有效率较常规抗心力衰竭治疗的总有效率明显提高[4-5]。

本研究结果显示，研究组治疗后，LVEF值较治疗前增加，差异有统计学意义（P＜0.05），在治疗的过程中产生的正性肌力与负性心肌耗氧量有关可能是这一结果产生的原因，这与吴建英[6]的研究结果一致。同时，新活素通过持续的扩张微小动脉及静脉、利尿排钠等，改善血流动力学，从而改善患者的LVEF，能显著降低心功能不全患者的再住院率和病死率[7]。王顺强[5]研究显示，在急性心力衰竭患者心功能的改善上，新活素治疗组心功能明显缓解，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。新近有学者研究也得出新活素对高龄慢性心力衰竭的治疗具有积极有效地作用，可以明显提高该类患者的LVEF值[4]。

该研究同时还得出，研究组治疗后，GLS-Avg、Ptw、PutwV均增加，TPK均延迟，各参数变化程度明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。心力衰竭患者心肌纤维收缩期缩短受到心肌纤维化的限制，心腔容积增大，从而导致心肌的扭转和旋转角度明显下降[8]。rhBNP是一种通过重组DNA技术合成的多肽化合物，可以阻止肾素-醛固酮的分泌，抑制交感神经活性，抗利尿激素的作用，从而降低全身血管的阻力，减轻心脏前后负荷，与BNP有着相同的作用机制[9]。rhBNP没有正性肌力作用，不增加心肌的耗氧，可以有效抑制心室重构，通过增加人脑利钠肽激素的反向调节及顿抑神经内分泌的过度激活作用，从而增加血管通的透性，降低了体循环血管阻力及血浆容量，从而降低了心脏前、后负荷，并增加了急性心力衰竭患者的心输出量。

在本研究中，对照组经治疗后患者的LVEF、GLS-Avg、Ptw、PutwV均增加，TPK均延迟，各参数均有改善，但差异无统计学意义。对于急性心力衰竭的患者，其症状与组织灌注不足、体液潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的激活密切相关，常规使用的利尿剂、血管扩张剂及正性肌力药物可以在一定程度上改善心功能，缓解心衰症状，但均只有单一作用，且存在一定的局限性，很难达到预期的效果[10]。

因此，rhBNP可有效改善中国人群急性心力衰竭患者的心功能、缓解症状、减少心肌缺血坏死，并可能改善预后，可以有效地治疗急性心力衰竭患者，在心衰的治疗中有广阔的应用前景。同时，二维斑点追踪显像技术无角度依赖性、重复性强，具有良好的时间及空间分辨率，较常规超声更真实地定量评价局部和整体的心肌功能，能为临床评价新活素治疗疗效提供了重要的信息，同时为定量评价新活素治疗疗效提供了一个可靠及全新的技术。

[1]林文霞，许云，皇甫卫忠.左西孟旦注射液对慢性心力衰竭患者血浆NT-pro BNP、尾加压素水平的影响 [J].疑难病杂志，2012，11（8）：583-585.

[2]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，38（1）：19.

[3]刘思泰，蒋涛，冉斌，等.新活素治疗充血性心力衰竭48例临床观察[J].四川医学，2009，30（5）：711-712.

[4]洪浩敏，陈松深，邱浩强.新活素对高龄慢性心力衰竭患者血浆NT-pro BNP及LEVF的影响 [J].河北医学，2015，21（7）：1061-1064.

[5]王顺强.新活素治疗急性心力衰竭的临床疗效分析[J].湖南中医药大学学报，2013，33（10）：24-26.

[6]吴建英.重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭的疗效评价[J].中外医疗，2015，（12）：91-92.

[7]屈红，潘庆敏，唐祖胜.新活素治疗高龄严重心力衰竭患者的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（1）：49-50.

[8]Bansal M,Leano RL,Marwick TH.Clinical assessment of left ventricular systolic torsion:effects of myocardial infarction and ischemia[J].J Am Soc Echocardiogr,2008,21(8):887-894.

[9]Pan HY,Zhu JH,Gu Y,et al.Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels[J].BMC Cardiovascular Disorders,2014,14(1):31.

[10]廖佳芬，孔彬，王磊，等.重组人脑利钠肽对中国人群急性心衰患者疗效和安全性的 Meta分析 [J].武汉大学学报：医学版，2015，36（3）：477-482.

Evaluate of rhBNP treatment efficacy in patients with acute heart failure:application for two-dimensional speckle tracking imaging techniques

LI Shen-yi,CHEN Hong-tian,LONG Xiang-dang,LIU Liang,WEI An,LV Qing-shan,CAO Lin
(Department of Ultrasound,People’s Hospital of Hunan Province,Changsha 410000,China)

Objective:To explore value of rhBNP treatment efficacy in patients with acute heart failure by using two-dimensional speckle tracking imaging techniques.Methods:Eighty cases of acute heart failure patients were randomized into observe group(rhBNP)and control group(n=40 each),all the patients were treated with traditional heart failure treatment,but the observe group received rhBNP.Two groups of patients with left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular long axis of the average total strain(GLS-Avg),peak twist(Ptw）,peak untwist velocity(PutwV),and the time to peak twist(TPK)were observed.Results:After treatment,the LVEF,GLS-Avg absolute value,Ptw and PutwV of patients in two groups were increased,but the increasing degree of the observation group was significantly higher than those of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).TPK of patients in two groups were delayed,but the delaying degree of the observation group was significantly higher than those of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The parameters in the observe group after treatment has improved,the difference was statistically significant(P＜0.05).The parameters in the control group after treatment were improved,but there was no statistically significant difference compared with before treatment(P>0.05).Conclusion:rhBNP has a positive and efficient effects on the patients in clinical.At the same time,2DSTI can provide an effective and noninvasive method for clinical evaluation of left ventricular function.

Heart failure,congestive;Ultrasonography,Doppler,color

R541.61；R445.1

A

1008-1062（2016）03-0170-03

2015-06-24；

2015-09-14

李慎义（1980-），男，湖南长沙人，主治医师。E-mail：mao45196909@163.com

李慎义，湖南省人民医院，410000。E-mail：mao45196909@163.com

湖南省科技厅一般项目（项目编号：2014TT2034）。