罗小娟，马东礼，曹科，赖建威，刘新刚，陈运生，陈虹宇

(深圳市儿童医院检验科，广东深圳518038)

深圳市未成年人干化学肾功能检测指标参考区间调查

罗小娟，马东礼，曹科，赖建威，刘新刚，陈运生，陈虹宇

(深圳市儿童医院检验科，广东深圳518038)

目的建立深圳市健康未成年人干化学血清尿素(Urea)、肌酐(Creatinine，Cr)、尿酸(Uric acid，UA)的参考区间。方法使用干化学分析系统检测1 401例(男760例，女641例)3个月～18周岁健康未成年人血清标本，分析各年龄、性别组肾功能检测结果。结果①7～12岁组的Urea、Cr，13～18岁组的Urea、Cr、UA男、女组间检测结果比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，均为男童高于女童，其余项目男、女童间检测结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；②3种项目检测结果均随年龄的增长而增加，不同年龄组间检测结果比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，其中4～6岁组与7～12岁组、7～12岁组与13～18岁组的Urea检测结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，其余各年龄间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；③Urea的参考区间为：3个月～3岁组1.3～6.1 mmol/L、3～18岁组2.1～7.1 mmol/L，Cr的参考区间为：3个月～3岁组14.6～56.5µmol/L、4～6岁组27.2～52.5µmol/L、7～12岁组27.5～60.1µmol/L、13～18岁男童组30.5～103.5µmol/L、13～18岁女童组29.2～88.6µmol/L，UA的参考区间为：3个月～6岁组144.6～378.5µmol/L、7～12岁组165.5～429.9µmol/L、13～18岁男童组185.9～465.7µmol/L、13～18岁女童组159.9～429.1µmol/L。结论建立起深圳地区健康未成年人干化学肾功能检测指标的参考区间。

未成年人；干化学；肾功能；参考区间

参考区间常用于解释实验结果的异常与否，为评估个体健康的状态和临床决策提供重要依据[1]。尿素(Urea)、肌酐(Creatinine，Cr)、尿酸(Uric acid，UA)是监测肾功能的重要指标，在临床运用广泛。由于儿童生长发育的特殊性，导致了不同性别、年龄儿童和青少年的肾功能指标的参考区间与成人不同[2-4]。我们在前期研究基础上[5]，进一步扩大人群，参照美国临床和实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute， CLSI)的C28-A3文件[6]程序建立起深圳市健康未成年人血清Urea、Cr、UA的参考区间，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年2月至2013年9月在深圳市五个区级妇幼保健院(福田、罗湖、南山、宝安、龙岗)和本院儿保科健康体检的婴幼儿、幼儿园学龄前儿童、中小学健康儿童和青少年，其中3个月龄～3岁组标本从我院儿童保健科健康体检儿童中获取；4～18岁组标本主要为深圳地区5个区妇幼保健院中小学、幼儿园集体健康体检儿童抽样获取，少部分由我院儿童保健科健康体检儿童中获取。选取调查时无不适，未发现急、慢性疾病，体格发育评价在同年龄同性别95%范围内，体检结论为健康的1 401例作为研究对象，其中男性760例，女性641例，年龄3个月～18周岁，中位年龄8.2岁。根据儿童的生长发育规律和教科书[7]的分类标准把研究对象按年龄分成4组：3个月～3岁(婴幼儿组)、4～6岁(学龄前组)、7～12岁(学龄组)、13～18岁(青春组)，再按男性、女性别分成8小组。

1.2 仪器与试剂耗材美国强生VITROS 350干化学分析系统，仪器配套校准品和试剂，Urea采用脲酶比色法、Cr采用肌酐脱氨酶法、UA采用尿酸酶法。质控品为美国伯乐双水平质控血清。美国BD公司生产一次性真空采血器、分离胶真空采血管。

1.3 实验方法

1.3.1 标本采集、运送及检测所有儿童于清晨仰卧位或坐姿空腹抽取2 ml静脉血于带分离胶的干燥管，30 min后以3 000 rpm/min离心10 min，所有标本于4 h内在VITROS 350完成血清心肌酶项目的检测。

1.3.2 质量控制仪器经校准合格，每日用双水平室内定值质控血清测定，仪器所有检测项目均在控，并参加卫生部临床检验中心的室间质量评价，结果满意。

1.3.3 参考区间是否需分组设置的标准参照C28-A3文件[6]方法：对于组间比较均值无差异的两组数据直接将数据合并，建立共同参考区间；对于组间比较均值有差异的两组数据分别计算和比较Z和Z＊值，其中x-1和x-2为两组各自的均值，S1和S2为两组各自的标准差，n1和n2为两组各自的组数。若Z大于Z＊，则需要分组，否则不需要分组。

1.4 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，正态性检验采用Shapiro-Wilk法检验，正态分布或近似正态分布的资料以均数±标准差(±s)表示，两组间和多组均值比较采用两独立样本的t检验和方差分析。采用Pearson法分析各检测项目与年龄间的相关性，采用P2.5～P97.5建立参考区间。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别和年龄组各项指标检测结果比较同年龄男女性别组间均值比较经t检验，7～12岁组的Urea、Cr，13～18岁组的Urea、Cr、UA男、女组间检测结果差异均有统计学意义(t值分别为2.302、2.411、2.621、2.719和2.352，P＜0.05)，均为男童高于女童，其余项目男、女童间检测结果差异均无统计学意义(t值分别为-0.582、1.628、1.100、0.612、0.511、0.928和1.318，P＞0.05)。各项目年龄组间均值比较经单因素方差分析，3种项目不同年龄组间检测结果差异均有统计学意义(P＜0.05)，经SNK-q法检验，4～6岁组与7～12岁组、7～12岁组与13～18岁组的Urea检测结果差异均无统计学意义(q值分别为2.52和2.30，P＞0.05)，其余各年龄间差异均有统计学意义(Urea其余各年龄间比较q值分别为10.5、12.7、12.9和4.60，Cr各年龄间比较q值分别为27.00、37.55、49.20、18.53、45.03和35.24，UA各年龄间比较q值分别为8.98、21.23、39.39、15.31、30.26和14.91，P＜0.05)，见表1。

表1 不同性别和年龄组各项指标检测结果比较(±s)

表1 不同性别和年龄组各项指标检测结果比较(±s)

注：a同年龄男女性别组间比较，P＜0.05；b不同年龄组间比较，P＞0.05。

年龄分类Urea(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L) 3个月～3岁4～6岁7～12岁13～18岁男(n=97)女(n=88)合计(n=185)男(n=235)女(n=221)合计(n=456)男(n=254)女(n=203)合计(n=457)男(n=174)女(n=129)合计(n=303) 3.5±1.3 3.6±1.1 3.5±1.2 4.1±1.3 4.0±1.2 4.0±1.3b4.2±1.3a4.0±1.1a4.1±1.2b4.3±1.2a4.1±1.1a4.2±1.1b32.0±10.8 29.9±7.5 31.0±9.0 39.4±6.6 8.7±6.6 39.0±6.6 43.9±8.8a42.1±7.2a43.6±8.1 67.3±20.1a59.8±12.7a64.75±18.2 250.1±59.4 238.2±57.9 244.5±58.8 268.5±49.8 259.8±55.0 264.4±52.4 97.6±72.8 288.7±62.2 294.8±67.7 341.7±60.5a305.4±66.2a330.3±64.8

2.2 不同年龄组间建立的参考区间对于均值相等的同年龄男、女性别组间的结果直接合并；对于均值不等的组别分别计算和比较Z和Z＊值，发现除13～18岁组的Cr和UA的Z大于Z＊，男、女童数据不可合并外，其余同年龄男、女性别组间数据均可合并。男女组间数值合并后，比较不同年龄组间数值，发现4～6岁组、7～12岁组和13～18岁组的Urea，3个月～3岁组和4～6岁组的UA数据均可合并(Z小于Z＊)，其余数据需按年龄设置参考区间。由于合并后各组数据均不呈正态分布，用P2.5～P97.5确定不同年龄组间参考区间，见表2。

表2 不同年龄组间建立的参考区间（2.5%～97.5%）

2.3 各项指标的年龄变化趋势各检测项目与年龄经Pearson相关性分析，3项检测结果与年龄呈正相关(Urea：r=0.087，P=0.003；Cr：r=0.727，P=0.000；UA：r=0.457，P=0.000)，随年龄增长而检测结果上升。

3 讨论

Urea、Cr和UA分别是人体蛋白质、肌肉和嘌呤的代谢产物，主要经肾脏排泄，因此血清Urea、Cr和UA是判断肾功能的重要指标。目前，干化学技术已得到广泛的应用，但在参考区间研究方面却明显落后，国外仅见加拿大学者[2]对儿童群体有过系统研究，国内仅见湿化学肾功能指标的零星报道[8-10]，尚未见大样本干化学参考区间的系统研究，多数实验室直接引用或经简单验证后引用厂家提供的美国成人参考区间或国内湿化学的参考区间[11-12]，而我们前期研究结果[13]显示：由于方法学的差异，干化学与湿化学部分项目检测结果差异较大，而且因人种、人群与地域的不同，结果存在不同程度差异。因此，有必要对未成年人群干化学法参考区间进行系统研究。

本研究显示：肾功能检测结果与年龄呈正相关，在不同年龄组间有统计学意义。随着年龄的增长，儿童在饮食、体重、肌肉含量、运动量等增加，代谢加快，导致体内Urea、Cr和UA水平的增加，这与既往的研究结果[2-4，9-10]一致。因为儿童青少年生长发育的特殊性，各年龄段的代谢及身体各组织、器官功能均可能有差异，所以我们应考虑是否需分年龄段设立参考区间。

在性别差异方面：婴幼儿组、学龄前组各检测项目男、女童的检测结果差异不大，随着年龄增长，男、女童的Urea、Cr和UA存在不同程度的差异，13～18岁组男童的Cr和UA明显高于女童(经统计方法表明男、女童数据不可合并)，这与Ridefelt等[14]的研究结果一致。这可能与男、女童随着年龄的增长在饮食、体重、肌肉含量、运动量等差异越来越明显有关；也可能与第二性征发育，体内性激素变化有关。

检测项目是否需要按性别和年龄分组设置参考区间，需要从临床和儿童的生理角度出发，通过科学的统计学推断，考虑这种差异是否有临床意义。由于调查时间、人群、分组、检测方法等差异，我们建立的各年龄段Urea、Cr和UA的参考区间与文献[2-4，8-10]报道不完全一致，部分项目差异较明显。

综上所述，未成年人Urea、Cr和UA的参考区间与其年龄及性别相关，我们根据年龄及性别建立起深圳地区干化学相适应的参考区间，为儿科临床提供更好的服务。

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Investigation on reference intervals of kidney function tests among healthy children and adolescents based on drychemical system in Shenzhen.

LUO Xiao-juan,MA Dong-li,CAO Ke,LAI Jian-wei,LIU Xin-gang,CHEN Yun-sheng, CHEN Hong-yu.Department of Clinical Laboratory,Shenzhen Children's Hospital,Shenzhen 518038,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo establish the reference intervals of urea,creatinine(Cr),uric acid(UA)on dry chemical system among healthy children and adolescents in Shenzhen.MethodsA total of 1 401 blood samples from 760 male and 641 female healthy children and adolescents aged from 3 months to 18 years were collected.Kidney function tests in venous blood were detected by the VITROS 350 system,and data were analyzed by statistical methods.Results①The urea,Cr of 7～12 years old boys and urea,Cr,UA of 13～18 years old boys were significantly higher than those in girls (P＜0.05).The remaining items showed no significant differences between boys and girls(P＞0.05).②The reference intervals of 3 items were increased with age,showing significant differences in different age groups(P＜0.05).However, urea showed no significant difference between 4～6 years group and 7～12 years group,as well as between 7～12 years group and 13～18 years group.③The reference intervals of serum urea were 1.3～6.1 mmol/L for 3 months to 3 years group,2.1～7.1 mmol/L for 3～18 years group.The reference intervals of Cr were 14.6～56.5 μmol/L for 3 months to 3 years group,27.2～52.5 μmol/L for 4～6 years group,27.5～60.1 μmol/L for 7～12 years group,30.5～103.5 μmol/L for 13～18 years group(male),and 29.2～88.6 μmol/L for 13～18 years group(female).The reference intervals of UA were 144.6～378.5 μmol/L for 3 months to 6 years group,165.5～429.9 μmol/L for 7～12 years group,185.9～465.7 μmol/L for 13～18 years group(male),and 159.9～429.1 μmol/L for 13～18 years group(female).ConclusionThe reference intervals of urea,Cr,UAwere established on dry chemical system among healthy children and adolescents in Shenzhen.

Children and adolescents;Dry chemical;Kidney function;Reference interval

R446

A

1003—6350（2016）01—0076—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.027

2015-07-08)

广东省深圳市科技局资助项目(编号：201203074)；广东省深圳市科创委资助项目(编号：JCYJ20140416141331504)

曹科。E-mail：cocoa526878@126.com