郭璐

恩替卡韦联合复方益肝灵胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化51例疗效观察

郭璐

目的观察恩替卡韦联合复方益肝灵胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法98例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，随机分为观察组(51例)和对照组(47例)。观察组采用恩替卡韦联合复方益肝灵胶囊治疗，对照组采用单一恩替卡韦治疗。对比两组治疗前后肝纤维化指标。结果两组患者治疗后血清中血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)及甘胆酸水平均优于治疗前(P＜0.05) ；观察组患者治疗后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及甘胆酸水平优于对照组(P＜0.05)。两组患者治疗后Fibro-scan、谷草转氨酶(AST)、急性时相反应指数(APRI)均优于治疗前(P＜0.05) ；观察组患者治疗后Fibro-scan、AST、APRI指数优于对照组(P＜0.05)；两组血小板(PLT)水平治疗前后组间及组内比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论恩替卡韦联合复方益肝灵胶囊在治疗慢性乙型肝炎肝纤维化中有协同作用, 起到了改善和治疗肝纤维化的作用，值得应用推广。

复方益肝灵胶囊；恩替卡韦；肝纤维化

慢性乙型肝炎肝纤维化是乙型肝炎向肝硬化发展的必经阶段, 临床通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制, 促使血清肝纤维化指标下降。本文探讨慢性乙型肝炎肝纤维化患者采用恩替卡韦联合复方益肝灵胶囊治疗的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年5月～2015年4月在本院住院的慢性乙型肝炎肝纤维化患者98例, 其中男52例, 女46例, 年龄27～61岁, 平均年龄(45.6±8.9)岁。诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准。入选标准：①慢性乙型肝炎病史＞6个月, 血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性, 乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)＞105copies/ml；②80 U/L≤谷丙转氨酶(ALT)≤400 U/L；③肝纤维化组合指标中至少2 项异常；④排除其他慢性肝脏疾病；⑤此前6个月内未接受干扰素或核苷(酸) 类等药物治疗。98例患者随机分为观察组(51例)和对照组(47例)。两组患者性别、年龄及实验室指标等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2治疗方法 观察组给予恩替卡韦片口服, 0.5 mg/次, 1次/d, 复方益肝灵胶囊3粒/次, 3次/d, 24周为1个疗程。对照组给予单一恩替卡韦治疗, 方法同观察组, 24周为1个疗程。

1.3观察指标 采用化学发光法检测患者治疗前后各项肝纤维化指标。应用APRI公式进行计算。所有患者均采用法国ECHOSENS公司生产的FibroScan502超声诊断仪进行检查, 由2名接受专业训练的超声科医师按照仪器标准操作法,检查时患者取仰卧位, 保持右臂上举置于头部右上侧1/4脑后, 并外展肋间隙至最大程度, 经右侧腋前线扫描直至腋中线第7～9肋间隙, 重复检测15次取中位数, 以弹性值表示,以成功率≥60%认为结果可靠。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗后血清中HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及甘胆酸水平均优于治疗前(P＜0.05)；观察组患者治疗后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及甘胆酸水平优于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗后Fibro-scan、AST、APRI指数均优于治疗前(P＜0.05)；观察组患者治疗后Fibro-scan、AST、APRI指数优于对照组(P＜0.05)；两组PLT水平治疗前后组间及组内比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况比较(±s, ng/ml)

表1 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况比较(±s, ng/ml)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；治疗后与对照组比较,bP<0.05

组别 例数 时间 HA PCⅢ LN Ⅳ-C 甘胆酸观察组 51 治疗前 295.8±93.2 167.0±41.5 168.5±50.2 127.2±42.5 78.98±15.89治疗后 95.6±47.6ab113.1±45.1ab88.7±71.3ab77.6±21.4ab19.78±13.56ab对照组 47 治疗前 296.4±85.3 153.7±40.2 159.2±70.0 129.8±41.1 75.93±17.56治疗后 203.7±73.5a122.7±42.3a138.1±63.4a103.8±36.8a28.99±21.78a

表2 两组患者治疗前后肝脏弹性扫描及APRI指数变化情况(±s)

表2 两组患者治疗前后肝脏弹性扫描及APRI指数变化情况(±s)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；治疗后与对照组比较,bP<0.05

组别 例数 时间 Fibro-scan(kPa) AST(U/L) PLT(×109/L) APRI观察组 51 治疗前 13.5±6.4 191.6±78.3 158.9±43.5 2.5±1.0治疗后 7.9±4.8ab30.3±26.7ab160.2±48.9 3.8±1.7ab对照组 47 治疗前 14.0±5.7 189.2±82.6 161.2±50.2 2.5±1.0治疗后 11.2±5.3a5.6±25.2a166.7±52.8 3.1±1.9a

2.3不良反应 两组治疗过程中均未发生严重不良反应。

3 讨论

肝纤维化是演变为肝硬化的必经病理过程, 其形成机制主要是由于肝脏细胞外基质的合成和降解失衡, 合成水平超过降解能力, 从而导致细胞外基质(ECM)在肝内过度沉积所致。中药复方制剂具有多成分、多途径、多靶点的综合调理作用, 在抗肝纤维化方面的优势值得肯定。复方益肝灵胶囊的主要成分是水飞蓟素和五味子提取物五仁醇浸膏。五味子［1］能保护肝细胞膜, 降低血清转氨酶, 控制肝脏炎症；水飞蓟素［2,3］则能改善肝纤维化程度。基于以上组方, 复方益肝灵胶囊可减轻患者肝脏炎症, 并改善肝纤维化程度。

本次临床观察显示, 复方益肝灵胶囊联合恩替卡韦观察组较单用恩替卡韦对照组在改善慢性乙型肝炎肝纤维化指标方面具有明显优势, 为慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗提供了切实可行、疗效确切的治疗途径。

［1］颜炳柱, 陈立艳, 毕蔓茹, 等.六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者80例.世界华人消化杂志, 2011, 19(11): 1191-1194．

［2］朱岩.复方益肝灵胶囊预防抗结核药物致肝损伤的疗效观察．长春中医药大学学报, 2012, 29(1):44．

［3］李桂勇.阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效观察．中华消化病与影像杂志, 2012,2(6):384-387.

Observation of curative effect by entecavir combined with compound Yiganling capsule in the treatment of 51 chronic hepatitis b liver fibrosis cases

GUO Lu, YAN Xiu-ping.Ward Ten of Hepatopathy, Qingdao City Sixth People’s Hospital, Qingdao 266033, China

ObjectiveTo observe clinical effect by entecavir combined with compound Yiganling capsule in the treatment of chronic hepatitis b liver fibrosis.MethodsA total of 98 patients with chronic hepatitis b liver fibrosis were randomly divided into observation group (51 cases) and control group (47 cases).The observation group received entecavir combined with compound Yiganling capsule for treatment, and the control group received entecavir alone for treatment.Comparison was made on liver fibrosis indexes before and after treatment in both groups.ResultsAfter treatment, both groups had better levels of serum hyaluronic acid (HA), type Ⅲ procollagen (PCⅢ), type Ⅳcollagen (Ⅳ-C), laminin (LN) and glycocholic acid than those before treatment (P＜0.05).The observation group had better HA, PCⅢ, Ⅳ-C, LN and glycocholic acid levels than the control group after treatment (P＜0.05).Both groups had all better Fibro-scan, aspartate aminotransferase (AST) and acute phase reaction index (APRI) after treatment than those before treatment (P＜0.05).The observation group had better Fibro-scan, AST and APRI than the control group (P＜0.05).There was no statistically significant difference of platelets (PLT) level before and after treatment in both groups (P＞0.05).ConclusionCombination of entecavir and compound Yiganling capsule provides collaborative effect in the treatment of chronic hepatitis b liver fibrosis.This method shows effect in improving and treating liver fibrosis, and it is worthy of clinical promotion.

Compound Yiganling capsule; Entecavir; Liver fibrosis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.005

2015-10-09］

266033 青岛市第六人民医院肝病十区