黎春梅 江雪芳

妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床疗效及其对性激素影响的观察

黎春梅 江雪芳

目的 了解去氧孕烯炔雌醇(妈富隆)治疗围绝经期功能失调性子宫出血(围绝经期功血)的临床疗效及其对血清性激素浓度的影响。方法 130例围绝经期功血患者,随机分为米非司酮组与妈富隆组,各65例。米非司酮组：诊刮术后5 d口服米非司酮；妈富隆组：诊刮术后5 d口服妈富隆。记录两组控制出血时间和完全止血时间；观察两组临床疗效及不良反应；治疗前后放射免疫法测定患者促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)的浓度；B超检查子宫内膜厚度；病理检查子宫内膜病理改变。结果 米非司酮组控制出血、完全止血时间长于妈富隆组(P＜0.05)；妈富隆组临床治疗总有效率优于米非司酮组(P＜0.05)；妈富隆组治疗后FSH、LH浓度下降,与治疗前和米非司酮组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；妈富隆组治疗后子宫内膜厚度低于米非司酮组(P＜0.05)；两组治疗后病理结果比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 妈富隆治疗围绝经期功血优于米非司酮,能够抑制血清FSH的释放,使内源性LH下降,有效抑制子宫内膜增生,临床疗效显著,安全可靠,值得推广。

去氧孕烯炔雌醇；米非司酮；围绝经期；功能失调性子宫出血；性激素

围绝经期又称绝经过渡期,是随着年龄增长,女性卵巢功能减弱甚至衰竭,诱发性激素分泌失调,出现异常子宫出血,即围绝经期功血。其主要表现为月经紊乱,很容易导致贫血甚至休克。为寻求治疗围绝经期功血的安全可靠方式,本文对妈富隆治疗围绝经期功血的疗效及其对血清性激素浓度的影响进行了研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月～2015年1月接受治疗的围绝经期功血患者130例,随机分为米非司酮组与妈富隆组,各65例。米非司酮组：年龄40～52岁,平均年龄46.2岁；病程3个月～5年,平均病程1.2年；内膜病理检查：单纯型增生54例,复杂型增生11例。妈富隆组：年龄41～52岁,平均年龄46.3岁；病程4个月～5年,平均病程1.3年；内膜病理检查：单纯型增生53例,复杂型增生12例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 排除器质性病变及血液系统疾病,无妊娠、能排除引起子宫异常出血的内外科疾病,无用药禁忌证。符合谢幸等［1］主编的《妇产科学》第8版中有关诊断标准。结合临床症状、实验室、B超、病理检查确诊。治疗前均＞3个月未用过性激素类药物。

1.3 治疗方法 米非司酮组：诊刮术后5 d口服米非司酮(广州朗圣药业有限公司),12.5mg/d,疗程3个月。妈富隆组：诊刮术后5 d口服妈富隆(荷兰欧加农制药有限公司),1 片/d,连服21 d为1个周期,停药撤退性出血第5天行第2个周期,共3个周期为1个疗程。均随访6个月评价临床疗效。

1.4 观察指标 治疗前及疗程结束后均取患者空腹12 h外周静脉血3ml,以3000 r/min离心10min,取上清液置于-4℃保存待测,放射免疫法测定患者血中FSH、LH、E2浓度。记录两组控制出血时间和完全止血时间,每月监测血常规、凝血功能、肝肾功能及血糖、血脂,B超观察子宫内膜厚度。治疗前及疗程结束后均行诊断性刮宫取子宫内膜做病理检查。观察其临床疗效及不良反应。

1.5 疗效评定标准［2］显效：治疗期间无异常出血,顺利完成治疗；有效：治疗期间有少许点滴出血,经对症处理后能完成治疗；无效：治疗期间出现异常出血、突破性出血经对症处理未愈而改用其他药物治疗。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 控制出血和完全止血时间 米非司酮组控制出血、完全止血时间长于妈富隆组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 临床疗效 两组治疗结束后均随访6个月,随访结束后评价临床疗效。米非司酮组总有效率低于妈富隆组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 血清性激素FSH、LH、E2水平 米非司酮组治疗前后FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。妈富隆组治疗后FSH、LH水平均下降,与治疗前及米非司酮组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.05),E2水平治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 子宫内膜厚度 治疗前两组子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后子宫内膜厚度均低于治疗前(P＜0.05),且治疗后妈富隆组子宫内膜厚度低于米非司酮组(P＜0.05)。见表4。

表1 两组控制出血时间和完全止血时间比较(±s,h)

表1 两组控制出血时间和完全止血时间比较(±s,h)

注：与米非司酮组比较,aP＜0.05

组别 例数 控制出血时间 完全止血时间米非司酮组 65 30.35±12.06 62.43±19.56妈富隆组 65 21.26±12.76a49.55±19.41aP＜0.05 ＜0.05

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

表3 治疗前后两组血清性激素水平比较(±s)

表3 治疗前后两组血清性激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与米非司酮组治疗后比较,bP＜0.05

组别 例数 时间 FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L)米非司酮组 65 治疗前 28.55±8.97 24.43±8.09 340.78±71.87治疗后 27.96±8.55 23.86±8.59 337.87±80.15P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05妈富隆组 65 治疗前 28.98±8.56 25.65±7.78 341.85±70.71治疗后 18.85±7.85ab15.78±4.61ab349.54±28.15P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表4 两组治疗前后子宫内膜厚度比较(±s,mm)

表4 两组治疗前后子宫内膜厚度比较(±s,mm)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与米非司酮组治疗后比较,bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后米非司酮组 65 12.21±1.37 6.77±0.67a妈富隆组 65 12.66±1.21 4.11±0.43abP＞0.05 ＜0.05

2.5 子宫内膜病理 治疗前：米非司酮组单纯型增生54例,复杂型增生11例；妈富隆组单纯型增生53例,复杂型增生12例。治疗后：米非司酮组有50例为正常子宫内膜,15例为单纯型增生；妈富隆组65例患者均为正常子宫内膜。两组病理结果比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.6 不良反应 米非司酮组出现恶心呕吐8例、皮疹1例、头痛2例。妈富隆组出现恶心呕吐7例、皮疹2例、头痛3例。均未出现血常规、凝血功能、肝肾功能及血糖、血脂等异常。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

3.1 围绝经期功血内分泌变化特点和出血机制 进入围绝经期后卵巢功能的不断衰退,卵泡对FSH敏感性下降,FSH升高E2波动,而LH变化不明显(提示缺乏诱发LH释放的正反馈),卵泡期常延长而黄体功能不良导致孕酮分泌减少［1］。E2的长期波动刺激,虽有卵泡生长,但卵泡不成熟,更无排卵；子宫内膜缺乏孕激素作用,呈增生期变化。各种原因引起的不排卵均可导致子宫内膜受单一的雌激素刺激而无孕酮对抗,引起异常子宫出血［1］。因而很容易会月经紊乱,出现周期、经期和经量都不规则的异常子宫出血。

3.2 米非司酮治疗围绝经期功血机制 米非司酮是炔诺酮的衍生物,是孕激素受体拮抗剂,与孕酮受体的结合力比孕酮强3～5倍［3］。其治疗围绝经期功血机制目前主要报道为［4］：①阻断子宫内膜对雌孕激素的反应。②抗子宫内膜增殖作用。③非竞争性抗雌激素。④降低雌、孕激素在子宫内膜的表达从而影响子宫内膜生长。

3.3 妈富隆治疗围绝经期功血机制 妈富隆每片含0.03mg的炔雌醇和0.15mg的去氧孕烯。

3.3.1 炔雌醇 雌激素,雌激素能刺激子宫内膜再生性修复和生长,并具有促进内膜创面血管内凝血和降低毛细血管通透性等作用［5］。低剂量雌激素还可诱导孕酮受体产生［1］,使孕激素的作用加强。

3.3.2 去氧孕烯 第三代高效孕激素,孕激素活性较炔诺酮强18倍。外源性孕激素补充可使子宫内膜间质细胞蜕膜化,而蜕膜细胞中的物质有保护子宫内膜血管的稳定性和抑制纤溶作用,孕激素还能使子宫内膜功能层螺旋小动脉迅速修复止血［6］。孕激素使子宫内膜由增生期转变为分泌期,适量高效的孕激素能使子宫内膜在短期内萎缩变薄而止血。

3.3.3 妈富隆 去氧孕烯炔雌醇的商品名,是新一代雌孕激素复方制剂口服避孕药。其孕激素在对抗雌激素的同时能使子宫内膜由增殖期转变为分泌期,使子宫内膜萎缩,炔雌醇维持子宫内膜在一定的厚度,同时具有内膜萎缩止血和内膜增生止血作用,从而使出血和止血的时间大大缩短,达到治疗目的［7］。

本研究于诊刮术后应用妈富隆,65例患者用药后血清FSH、LH的平均水平较用药前均下降(P＜0.05);显示妈富隆治疗围绝经期功血能够抑制血清FSH的释放,使内源性LH下降,对下丘脑-垂体-卵巢轴和子宫内膜有调节作用。停药后大多数患者月经恢复,显示妈富隆的影响可逆。妈富隆组控制出血、完全止血时间短于米非司酮组(P＜0.05),总有效率高于米非司酮组(P＜0.05)；表明妈富隆在围绝经期功血的止血治疗中优于米非司酮。妈富隆总有效率98.5%,提示临床疗效显著,治疗上补充大剂量孕激素及少量E2是围绝经期功血急性出血止血的有效措施,与林守清［8］研究一致。围绝经期功血特点是缺乏孕激素,而E2相对或绝对不足,妈富隆含雌孕激素因此能止血的同时改善更年期症状。妈富隆不良反应发生率低,病理检查子宫内膜正常,提示安全可靠。

综上所述,妈富隆治疗围绝经期功血优于米非司酮,能抑制血清FSH的释放,使内源性LH下降,有效抑制子宫内膜增生,能改善更年期症状,临床疗效显著,安全可靠,值得推广。

［1］谢幸,苟文丽.妇产科学.第8版.北京：人民卫生出版社,2013:344,345,364,415.

［2］曹耀辉.去氧孕烯炔雌醇治疗绝经过渡期功血疗效观察.中国误诊学杂志,2006,12(8):2318-2320.

［3］曹泽毅.中华妇产科学.北京：人民卫生出版社,1999:2587.

［4］李白枚,熊员焕.米非司酮与去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的对比研究.南昌大学学报(医学版),2013,53(5):54.

［5］黄春芳.妈富隆和妇康片治疗绝经过渡期功血疗效比较.海南医学,2009,20(7):79-80.

［6］刘常利,孙江川.去氧孕烯炔雌醇治疗42例绝经过渡期功能失调性子宫出血临床观察.重庆医学,2011,40(23):2362.

［7］孙敏玲.妈富隆和米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效及对性激素浓度的影响.首都医科大学学报,2011,32(3):417-420.

［8］林守清.增强妇科内分泌和健康意识 预防功能失调性子宫出血.中国实用妇科与产科杂志,2006,22(9):646-647.

Observation of clinical effect by Marvelon in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding and its influence on sex hormone

LI Chun-mei,JIANG Xue-fang.Department of Obstetrics and Gynecology,Guangdong Qingyuan City Maternal and Child Health Care Hospital,Qingyuan 511510,China

Objective To understand clinical effect by desogestrel and ethinylestradiol (Marvelon) in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding and its influence on serum sex hormone.Methods A total of 130 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into mifepristone group and Marvelon group,with 65 cases in each group.The mifepristone group received oral administration of mifepristone in 5 d after diagnostic curettage,and the Marvelon group received oral administration of Marvelon instead.Records were made on control bleeding time and complete hemostasis time,and observation was made on clinical effects and adverse reactions of the two groups.Radioimmunoassay was applied to detect folliclestimulating hormone (FSH),luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2) concentrations.Endometrial thickness was detected by B ultrasound,and endometrial pathological changes were taken into pathological examination.Results The mifepristone group had longer control bleeding time and complete hemostasis time than the Marvelon group (P＜0.05),while the Marvelon group had better total effective rate than the mifepristone group (P＜0.05).After treatment,the Marvelon group had reduced FSH and LH concentrations,and its differences withthose before treatment and those in the mifepristone group after treatment all had statistical significance (P＜0.05).The Marvelon group had lower endometrial thickness after treatment than the mifepristone group (P＜0.05).The difference of pathological result between the two groups had statistical significance after treatment (P＜0.05).Conclusion Marvelon provides better effect than mifepristone in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.It can effectively restrain endometrial hyperplasia with remarkable effect and high safety,and it is worth promoting.

Desogestrel and ethinylestradiol; Mifepristone; Perimenopausal; Dysfunctional uterine bleeding; Sex hormone

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.002

2016-03-01］

511510 广东省清远市妇幼保健院妇产科(黎春梅)；广东省妇幼保健院妇科(江雪芳)