穆克代斯·伊力亚斯　帕丽达·阿皮孜阿吉

新疆哈萨克族食管癌的发生与人类乳头状瘤病毒感染相关性的临床研究

穆克代斯·伊力亚斯帕丽达·阿皮孜阿吉

目的 探讨新疆哈萨克族食管癌的发生与人类乳头状瘤病毒感染相关性。方法 选取新疆哈萨克族食管癌患者的石蜡组织标本40例作为研究组，并选取同期的40例正常食管黏膜为对照组，对切片进行组织学观察分型，分析食管癌与人类乳头状瘤病毒感染相关性。结果 研究组HPV-16的阳性检出率为57.5%，对照组HPV-16的阳性检出率为30.0%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅰ+Ⅱ期HPV-16检出阳性率54.55%，Ⅲa期HPV-16检出阳性率58.82%，Ⅲb期HPV-16检出阳性率66.67%，TNM分期与食管鳞状细胞癌组织中HPV-16的阳性率间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 新疆哈萨克族食管癌发病过程与HPV-16感染具有一定关系，但HPV-16感染与食管癌的组织分化程度无明显的相关性。

新疆哈萨克族；食管癌；人类；乳头状瘤病毒

新疆哈萨克族因其饮食习惯及生活环境导致食管癌的发生率高于其他的民族及地区[1］，有研究表明，食管癌高发区患者的人类乳头状瘤病毒（HPV）感染阳性率显著高于低发区患者HPV感染阳性率[2-4］，表明食管癌的发生原因具有地域性差异。HPV感染对食管癌的发生发展可能具有普遍意义[5］。本研究选择我院收治的哈萨克族食管癌患者，分析探讨新疆哈萨克族食管癌的发生与人类乳头状瘤病毒感染相关性，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选自2014年1月～2015年10月新疆医科大学附属肿瘤医院的哈萨克族食管癌患者的石蜡组织标本40例为研究组，其中Ⅲb期患者12例，Ⅲa期患者17例，Ⅰ+Ⅱ期患者11例，并选取同期的40例正常食管黏膜为对照组。

1.2方法

将石蜡组织切片3～5 μm，80℃烤片10 min，新鲜二甲苯脱蜡，无水乙醇水化后空气干燥，然后滴加100μl胃蛋白酶K工作液37℃，消化30 min，弃去胃酶工作液，逐级酒精脱水，干燥，将地高辛标HPV 16/18 DNA探针20 μl滴于组织切片上，加盖玻片，置于杂交仪上，95℃变性5 min，37℃杂交过夜。之后PBS缓冲液中5 min，滴加20 μl杂交后洗液，PBS缓冲液冲洗5 min。组织切片加入耦联碱性磷酸酶标记的抗地高辛抗体，37℃孵育30 min，PBS缓冲液冲洗5 min，再滴加50 μl的HRP多聚体，37℃孵育30 min，PBS缓冲液冲洗5 min，切片滴加DAB工作液，暗室，5 min后显微镜下观察显色，蒸馏水冲洗2 min，使用苏木素复染，酒精逐级脱水、二甲苯透明、树脂封片，观察并拍照。杂交阳性结果为细胞核为棕褐色，其余正常细胞核为紫蓝色。PCR产物由北京中杉金桥公司（国ISH-5136）纯化并测序。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0对数据进行分析处理，计数资料采用（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1食管鳞状癌组织与正常组织中HPV-16的检出率的关系

研究组HPV-16的阳性检出率为57.5%（23/40），对照组HPV-16的阳性检出率为30.0%（12/40），两组数据比较，差异有统计学意义（χ2=6.15，P＜0.05）。

2.2TNM分期与食管鳞癌组织中HPV-16的检出阳性率的关系

Ⅰ+Ⅱ期HPV-16检出阳性率54.55%（6/11），Ⅲa期HPV-16检出阳性率58.82%（10/17），Ⅲb期HPV-16检出阳性率66.67%（8/12），TNM分期与食管鳞状细胞癌组织中HPV-16的阳性率对比，差异无统计学意义（χ2=1.25，P＞0.05）。

3　讨论

新疆哈萨克族是食管癌的高发民族，其发生发展可能与遗传易感性密切相关[6］。因此本课题通过选择新疆哈萨克族患者食管鳞状细胞癌组织与正常食管黏膜组织作为对照，结果表明研究组HPV-16的阳性检出率为与对照组比较差异有统计学意义。这说明HPV-16感染与食管癌感染有一定关系。通过进一步分析TNM分期与食管鳞癌组织中HPV-16的检出阳性率的关系发现，TNM分期与食管鳞状细胞癌组织中HPV-16的阳性率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这与学者等[7-8］研究的病理资料分析，HPV感染和哈族食管癌的组织分化程度之间无明显的相关性。

[1]李婧，蔡金凤，秦江梅. 新疆哈萨克族食管癌的危险因素[J］. 世界华人消化杂志，2013，21（16）：1539-1543.

[2]任玉. 食管癌中人乳头状瘤病毒感染与p53的相关性研究[J］. 医学综述，2014，20（8）：1494-1495.

[3]李向利，宋会新，张术波. 唐山地区食管癌与人乳头状瘤病毒感染及p53的相关性[J］.海南医学，2012，23（20）：35-37.

[4]郄明蓉，张健. 中国四川地区宫颈癌及皮肤癌组织中HPV16外显子变异研究[J］. 世界最新医学信息文摘：电子版，2012，12（2）：1-8.

[5]邰智慧，张科，李淑英，等. 人乳头瘤病毒感染与不同地域食管癌发生相关性Meta分析[J］. 中国老年学杂志，2013，33（18）：4451-4453.

[6]张景萍，李卉，李秀梅，等. HspB1在新疆哈萨克族食管癌组织中的表达[J］.世界华人消化杂志，2012，20（15）：1296-1300.

[7]陈卫刚，杨春梅，徐丽红，等. 通用引物巢式PCR法对哈萨克族食管鳞癌HPV感染的检测[J］. 世界华人消化杂志，2012，20 （12）：1049-1053.

[8]刘琳，王刚刚，李洪安，等. 基因芯片技术检测新疆哈萨克族食管癌HPV感染状况及基因型分析[J］. 农垦医学，2011，33（2）：114-117.

The Correlation of HPV Infection and Esophageal Carcinoma of Kazak in Xinjiang Autonomous Region

Mukedaisi·Yiliyasi Palida·Apiziaji Department of Chest Radiotherapy， The Affliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Universtiy， Urumchi Xinjiang 830011， China

Objective To investigate the correlation of HPV infection and esophageal carcinoma of Kazak in Xinjiang autonomous region. Methods The paraffn embedded tissue samples from 40 cases of Kazak patients with sophageal carcinoma were selected as the observation group， and 40 cases of normal esophageal mucosas tissue samples were selected as the control group， then observed the histopathologic typing of all samples， evaluated the correlation of HPV infection and esophageal carcinoma. Results The positive detection rate of HPV-16 in the observation group （57.5%） was signif cantly higher than that of the control group （30.0%） （P＜0.05）； There is no signif cant difference of the positive detection rates of HPV-16 inⅠ and Ⅱ esophageal carcinoma （54.55%），Ⅲ a esophageal carcinoma andⅢ b esophageal carcinoma （66.67%） （P＞0.05）. Conclusion The process of esophageal cancer of Kazak was associated with HPV-16 infection， but the differentiation of esophageal carcinoma tissue has no apparent correlations to HPV-16 infection.

Kazak in Xinjiang， Esophageal carcinoma， Human， HPV

R735.1

A

1674-9308（2016）25-0056-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.25.033

新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科，新疆 乌鲁木齐830011