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凋亡抑制蛋白Su rvivin与前列腺癌的相关性研究

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目的 探讨凋亡抑制蛋白Survivin的表达与前列腺癌的相关性。方法 应用免疫组化方法检测60例前列腺癌组织和36例前列腺增生组织中Survivin蛋白的表达。结果 Survivin蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达率为70%，Survivin蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率为8.3%，两者对比，差异具有统计学意义（P＜0.01）。Survivin 蛋白表达与前列腺癌病理分级和骨转移有相关。结论 Survivin 蛋白的表达可能与前列腺癌的发生密切相关。

前列腺癌；Survivin；相关性

前列腺癌（prostate cancer， PCa）是男性泌尿生殖系统一种常见的恶性肿瘤，影响患者的生活质量及预期寿命[1］。在欧美国家中PCa发病率非常高，尤其是在美国，PCa发病率居所有男性恶性肿瘤的第1位，已超过肺癌和大肠癌[2-3］。目前，我国前列腺癌的发病率呈现持续快速增长趋势，前列腺癌的发病增长率逐渐成为我国泌尿生殖系恶性肿瘤之首。

调亡抑制蛋白（IAP）是一个高度保守的细胞调亡抑制家族，Survivin是1997年发现的调亡抑制蛋白家族的一个新成员。目前，有大量研究表明Survivin基因在多种恶性肿瘤中的表达不尽相同，具有高度选择性，并与肿瘤的调亡、增殖、血管生成及其预后有密切关系，尤其在泌尿系肿瘤中呈高表达[4-5］。因此推测其可能是一种癌基因，参与肿瘤的发生、发展，是一个有潜在价值的肿瘤标志，可能成为肿瘤基因诊断和治疗的新靶点。本研究应用免疫组化方法检测Survivin 蛋白在前列腺癌中的表达情况，研究分析Survivin蛋白与前列腺癌的相关性，探讨其临床意义。

1　材料与方法

1.1一般材料

标本：收集我院2014年2月～2016年2月外科手术切除前列腺癌标本共60例，年龄38～65岁，组织学分级，根据WHO的分级标准：低分化腺癌22例，中分化腺癌20例，高分化腺癌18例；无骨转移31例，有骨转移29例。另取36例良性前列腺增生组织作为对照组，年龄36～64岁。

1.2试剂与方法

一抗survivin兔抗人多克隆抗体，工作浓度为1：50。免疫组化步骤按照试剂盒说明书进行，采用免疫组化两步法，采用免疫组织化学S-P法。石蜡切片脱腊以微波枸橼酸盐进行抗原修复，DAB显色，苏木精复染，脱水，透明封片，显微镜下观察。阴性对照则以PBS代替一抗。

1.3结果判断标准

Survivin表达阳性细胞表现为胞浆染为棕黄色。综合阳性细胞分布比例及阳性细胞的染色强度进行评分判定，阳性细胞分布百分比：＜10%为1分；11%～50%为2分；＞50%为3分；根据细胞着色深浅将阳性细胞的染色强度分为3个等级：弱为1分，中等为2分和强为3分。

1.4统计学方法

实验数据输入SPSS 22.0统计软件处理，计数资料采用率表示，以χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

在肿瘤组织中，Survivin蛋白表达明显高于无瘤组织。在前列腺增生组织中，Survivin蛋白呈低或无表达，而在前列腺癌组织中呈高表达。Survivin在前列腺癌中的阳性表达率为70%，有42例阳性表达；而36例前列腺增生组织的阳性表达率仅为8.3%，只有3例阳性表达，两组数据对比，差异具有统计学意义（P＜0.01）。Survivin蛋白阳性表达与前列腺癌组织病理学分级有关，高分化组Survivin蛋白阳性表达率为55.6%，中、低分化组Survivin蛋白阳性表达率为81.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；骨转移组Survivin蛋白阳性表达率为92.4%，无骨转移组Survivin蛋白阳性表达率为67.7%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

IAP家族是近年来发现的一类细胞内源性凋亡抑制蛋白，Survivin是凋亡抑制家族（IAP）的新成员，属于新近发现的凋亡抑制蛋白，也是迄今为止最强的内源性的凋亡抑制因子，被认为是 Caspase 家族细胞凋亡蛋白酶的一种内源性抑制因子。Survivin与肿瘤的发生、发展密切相关，它参与细胞增殖、分裂细胞凋亡的调控，研究显示Survivin具有抑制细胞凋亡的功能。Survivin具有肿瘤特异性和明显的细胞选择性，只表达于肿瘤和胚胎组织，在大多数肿瘤细胞中均有不同程度的表达，而在人的正常分化成熟的组织则检测不到Survivin。在多种人类肿瘤细胞中均可检测到Survivin蛋白表达，比如胃癌、宫颈癌、前列腺癌等[6-7］。

前列腺癌是一种多发于老年男性的严重影响生活质量的生殖泌尿系统恶性肿瘤，目前被公认为是男性人群所面临的最重要的医学难题之一。前列腺癌发病率及病死率分别位居男性恶性肿瘤的第2位及第6位，我国目前列腺癌的发病率呈上升趋势，前列腺癌的发病增长率已居泌尿生殖系恶性肿瘤之首。Survivin基因在多种恶性肿瘤中的表达具有高度的选择性，并与肿瘤的调亡、增殖、血管生成及其预后有密切关系，尤其在泌尿系肿瘤中呈高表达[8］。

本研究显示Survivin 蛋白在肿瘤组织中的表达明显高于无瘤组织，在前列腺增生组织中 Survivin 阳性表达甚微。Survivin在前列腺癌中的阳性表达率为70%，而在前列腺增生组织的阳性表达率仅为8.3%。前列腺癌组织病理学分级以及前列腺癌有无骨转移也会明显影响到Survivin蛋白的表达。

综上所述，Survivin表达水平与前列腺癌的恶性程度、发生发展具有一定的联系，其在前列腺癌组织中异常高表达，有助于前列腺癌的诊断及生物学行为的判断，深入研究Survivin对前列腺肿瘤治疗有广阔的临床应用前景。

[1]Jemal A，Bray F，Center MM，et al. Global cancer statistics[J］. CA: A Cancer Journal for Clinicians，2011，61（2）：69-90.

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[4]Jemal A，Siegel R，W ard E，et al. Cancer statistics， 2008[J］. CA: A Cancer Journal for Clinicians，2008，58（2）：71-96.

[5]吴健，张昶. Survivin和P27蛋白在前列腺癌中表达及意义[J］.医药论坛杂志，2009，30（18）：7-8，11.

[6]吴剑平，贾瑞鹏，刘军，等. 前列腺癌组织中survivin的表达变化及意义[J］. 山东医药，2010，50（10）：81-82.

[7]王超奇，侯建全. 前列腺癌组织Clusterin与Survivin表达与PSA的相关性分析[J］. 现代肿瘤医学，2015，23（1）：77-79.

[8]陈星. Livin、Survivin和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达和意义及其相关性研究[D］. 福州：福建医科大学，2013.

Expression and Significance of Survivin in Prostate Cancer

AN Gongbao Department of Clinical Laboratory， Qinghai Red Cross Hospital， Xining Qinghai 810000， China

Ob jective To investigate the expression and significance of Survivin in human prostate cancer. Methods Immunohistochemical method was used to detect the expression of Survivin in 60 cases of prostate cancer and 36 cases of benign prostatic hyperplasia. Resu lts The positive expression rate of Survivin protein in prostate cancer tissue was 70%， the positive expression rate of Survivin protein was 8.3%， and the difference was statistically significant （P＜0.01）. The expression of Survivin protein was related to the pathologic grade and bone metastasis of prostate cancer. Conclusion The expression of Survivin protein may be closely related to the occurrence of prostate cancer.

Prostate cancer， Survivin， Relativity

R 737.1

A

1674-9308（2016）25-0054-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.25.032

青海红十字医院检验科，青海 西宁 810000