张璐

抗心磷脂抗体与反复自然流产的研究进展

张璐

反复自然流产是女性妊娠期常见的一种并发症，有60%～70%与免疫因素有关。大量实验数据证实抗心磷脂抗体与反复性自然流产呈正相关。西医治疗推荐使用小剂量阿司匹林合用预防剂量的低分子肝素进行治疗。中医治疗也获得了满意的疗效。目前较推崇中西医结合治疗抗心磷脂抗体阳性的反复性自然流产。

抗心磷脂抗体；反复自然流产；中西医结合

1　抗心磷脂抗体与反复自然流产的关系

从1983年Harris等[1]创立了抗心磷脂抗体的检测方法以来，抗心磷脂抗体的研究迅速在世界范围内得到广泛重视和发展，有研究表明抗心磷脂抗体是引起流产、死胎、妊娠高血压疾病和胎儿宫内生长受限等最主要的自身抗体，其临床表现为反复自然流产。

刘继龙等研究抗心磷脂抗体在反复性自然流产组阳性检出率为27.5%，明显高于对照组检出率5.4%，说明抗心磷脂抗体与反复性自然流产存在密切的关系[2]。崔艳平等研究资料显示反复性自然流产组抗心磷脂抗体阳性率22.5%明显高于正常育龄妇女4.0%，晚期复发性流产患者抗心磷脂抗体阳性率37.8%高于早期复发性流产患者13.8%[3]。

上述实验数据证实抗心磷脂抗体与反复性流产呈正相关，特别是与晚期复发性流产关系更密切。因此抗心磷脂抗体可作为预测高危妇女是否流产的指标之一。我们应当对有反复流产史，尤其是晚期复发性流产的患者常规筛查抗心磷脂抗体，以尽早诊断。指导用药，提高疗效，提高妊娠成功率。

2　抗心磷脂抗体导致反复自然流产的机制

抗心磷脂抗体导致不明原因反复性自然流产的确切机制尚不清楚。目前部分学者倾向于前列环素抑制学说，由于蜕膜血管内血栓形成，胚胎血供受阻，抑制胎儿发育，造成流产。

另有研究[4]证实抗心磷脂抗体导致不明原因反复性自然流产的确切机制是通过与滋养层表面的磷脂依赖抗原结合，影响受精卵黏附和分化过程，使合体滋养层细胞形成减少，造成子宫对胚胎接受性下降，进而导致流产、死胎等不良妊娠结局。

此外有实验证明[5]抗心磷脂抗体结合卵巢组织磷脂成分，干扰卵子的形成和排出，同时抗心磷脂抗体与精子的磷脂成分结合，导致精子获能和穿透入卵的功能下降。从而阻止卵子受精，导致不孕。

3　如何治疗抗心磷脂抗体导致的反复自然流产

3.1西医治疗

目前西医治疗多采用抗栓塞、抗凝、免疫抑制和免疫增强等疗法。

有研究证实由抗心磷脂抗体导致的反复流产的治疗主要是抗凝治疗和免疫抑制治疗，推荐孕期应用小剂量阿司匹林，而且对胎儿和孕妇均无明显不良影响。

另有研究采用阿司匹林减量的方法使抗心磷脂抗体转为阴性，推荐阿司匹林用至孕34周后，能更有效地降低流产率、死胎率，同时提高足月分娩率，并且无药物副作用。

刘巧英等的研究发现[6]，对于反复自然流产的孕妇，强的松治疗作用并不优于低分子肝素或小剂量阿司匹林，且药物的副作用增加，而小剂量的阿司匹林单独应用于此病时，活胎率可达72%或更高。

曹文等[7]的研究数据显示，小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗反复性自然流产疗效较好，提高了妊娠成功率，改善患者的妊娠结局分娩，孕周显著长于单独应用阿司匹林组，并且提高了抗心磷脂抗体的清除率。

因此目前对于抗心磷脂抗体阳性的反复自然流产孕妇，多数学者推荐使用小剂量阿司匹林合用预防剂量的低分子肝素进行治疗。

3.2中医治疗

中医药对免疫性反复性早期自然流产的多种免疫因素均有较好的免疫调节作用。

程聚玲[8]等观察采用补肾健脾、活血解毒治疗免疫性反复性流产疗效满意，抗体转阴率高且安全、无明显毒副作用。

目前对于一些研究认为中西医结合治疗抗心磷脂抗体引起的复发性自然流产更有效，更安全。

综上所述，推荐有生育要求的具有不良孕产史的患者进行抗心磷脂抗体常规检测，特别是在再次妊娠之前检测，如抗心磷脂抗体阳性则可及时诊断治疗，从而提高妊娠成功率及胎儿活产率。治疗方面目前临床上并无统一明确的方法，可以用免疫抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂、小剂量肝素及活血化瘀中药改善微循环，以提高妊娠成功率。目前较推崇中西医结合治疗抗心磷脂抗体阳性的反复性自然流产。

[1]钟林，凌寿坚，黎彩鹏，等. 自然流产的免疫学因素分析与探讨[J]. 中国优生与遗传杂志，2006，14（6）：62，48．

[2]刘继龙. 复发性流产患者自身抗体的检测[J]. 临床和实验医学杂志，2011，10（19）：1517，1520.

[3]崔艳平，颜峰. 复发性流产患者血清抗心磷脂抗体的测定及意义[J]. 中国医疗前沿，2010，5（6）：73.

[4]杨宁，张晓红，韩秋丽. 血清抗体检测在女性免疫性不孕临床诊断中的应用价值[J]. 中国保健营养（中旬刊），2014，24（3）：1222.

[5]张丹，洪家铁. 抗磷脂抗体引起不育症的研究述要[J]. 辽宁中医学院学报， 2004，6（3）：235-236.

[6]刘巧英，张永红，梁路容，等. 小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗自身免疫性反复流产30例分析[J]. 中国妇幼保健，2010，25 （21）：2997-2998.

[7]曹文. 阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产临床观察[J]. 中外医学研究，2012，10（35）：136.

[8]程聚玲，马淑红. 补肾健脾活血解毒法治疗免疫性习惯性流产53例临床研究[J]. 河北中医药学报，2010，25（3）：15-17.

Research Progress of Anticardiolipin Antibody and Recurrent Spontaneous Abortion

ZHANG Lu Department of Obstetrics and Gynecology, Tianjin Frist Hospital, Tianjin 300071, China

Recurrent spontaneous abortion is a common complication of women during pregnancy, which is related to 60% ～ 70% of immune factors. A large number of experimental data confirm that anticardiolipin antibody was positively associated with recurrent spontaneous abortion. Treatment of low molecular weight heparin combined with low dose aspirin is recommended for the treatment of Western medicine. Chinese medicine treatment also obtained satisfactory curative effect. The highly integrated Chinese and Western medicine treatment of recurrent spontaneous abortion anticardiolipin antibody positive.

Anticardiolipin antibody, Repeated spontaneous abortion, Combination of traditional Chinese and Western medicine

R714

A

1674-9308（2016）30-0178-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.30.117

天津市第一医院妇产科，天津 300071

随着医疗水平的日益提高，过去一些不明原因的疾病也得到了解释，并且能够根据病因及早发现问题，及早治疗，防患于未然。例如反复自然流产是女性妊娠期常见的一种并发症，是指女性有连续2次或以上的自然流产病史，其病因除与内分泌因素、解剖、遗传、感染等有关外，尚有60%～70%与免疫因素有关。其中抗心磷脂抗体是最早受关注的，是导致反复性自然流产的重要原因之一。