李秋玲 尧慧燕 钟高贤 刁芳明 徐鋆阳 董亚贤

拉莫三嗪单药治疗癫痫的临床疗效观察

李秋玲 尧慧燕 钟高贤 刁芳明 徐鋆阳 董亚贤

目的 探讨拉莫三嗪单药治疗癫痫的临床疗效。方法 86例癫痫患者均采用拉莫三嗪单药治疗,分析其临床疗效和不良反应发生情况。结果 患者采用拉莫三嗪治疗后,癫痫发作频率显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)；病程＞6年患者临床治疗总有效率83.72%,病程＜6年患者临床治疗总有效率为58.14%,差异有统计学意义(P＜0.05)；总不良反应发生率为11.63%,包括皮疹、乏力、嗜睡、食欲下降、记忆力减退、出汗多、脱发、转氨酶升高。结论 拉莫三嗪单药治疗癫痫的临床疗效显著,不良反应发生情况较少,安全可靠,能帮助患者改善疾病状况,提高其生活质量和生存质量,值得临床推广。

拉莫三嗪；癫痫；临床疗效

癫痫是一种慢性脑部疾病,是由于多种原因所导致,临床特征以脑部神经元过度放电所致的反复、突然、短暂的中枢神经功能失常。癫痫发作会给患者带来严重的精神痛苦,严重影响患者的生活质量［1］。本次研究选择本院收治的86例癫痫患者作为研究对象,探讨拉莫三嗪单药治疗癫痫的临床疗效和安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015～2016年收治的癫痫患者86例作为研究对象,其中头颅MRI显示有与癫痫相关的脑结构异常25例(脑发育畸形6例、脑出血8例、脑软化灶7例、蛛网膜肿囊4例),其中单纯部分性发作(SPS)15例、复杂部分性发作(CPS)16例、全面性强直阵挛发作(GTCS) 20例、复杂部分性发作继发全面性发作(secondary GTCS)35例,难治性癫痫35例。纳入标准：经国际抗癫痫联盟(ILAE)对癫痫发作及癫痫综合征的分类标准确诊为癫痫患者；患者及家属均签署研究同意书。排除标准：伴有严重心、肝、肾等严重功能性障碍患者；有用药禁忌者。男42例,女44例；年龄12～36岁,平均年龄(25.2±3.8)岁；病程0.6～12.0年,平均病程(6.5±3.5)年。

1.2 方法 年龄＞16岁：拉莫三嗪(波兰 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.,注册证号：H20110024)起始剂量12.5mg/ (次・d),10 d后剂量不变,2次/d,之后每10天加量12.5mg直到剂量加置100mg/d,分2次服用,维持治疗。年龄＞12岁：0.3mg/(kg・d・次),治疗10 d之后以剂量0.6mg/(kg・d),2次/d,治疗10 d,维持治疗［2］。

1.3 观察指标 观察患者治疗前后癫痫发作频率和治疗不良发生情况。根据患者治疗前3个月癫痫的发作频率作为基线频率。并比较病程＞6年及病程＜6年的临床疗效情况。临床疗效指标根据使用拉莫三嗪治疗12个月后癫痫发作频率的改变情况和脑电图变化情况评价治疗效果。

1.4 疗效评价标准［3］控制：患者无临床发作,即癫痫发作频率下降100%；有效：患者癫痫发作未完全控制,发作率减少≥50%；无效：临床发作率减少＜50%,患者病情未得到改善甚至病情加重。总有效率=(控制+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后癫痫发作频率比较 86例癫痫患者治疗前发作频率为(5.01±1.71)次/月,经治疗后发作频率为(2.21±1.36)次/月,治疗前后对比,治疗后患者癫痫发作频率显著低于治疗前,差异有统计学意义(t=8.4036,P=0.0000＜0.05)。

2.2 病程与临床疗效 86例癫痫患者病程＜6年,控制18例,占41.86%；有效18例,占41.86%；无效7例,占16.28%；总有效率为83.72%。病程＞6年,控制10例,占23.26%；有效15例,占34.88%；无效18例,占41.86%；总有效率为58.14%,对患者病程进行对比,病程＞6年临床治疗总有效率83.72%,病程＜6年临床治疗总有效率58.14%,差异有统计学意义(χ2=12.2917,P=0.0001＜0.05)。

2.3 不良反应发生情况 总不良反应发生率11.63%,包括皮疹1例、乏力嗜睡1例、食欲下降2例、记忆力减退1例、出汗多2例、脱发1例、转氨酶升高2例。

3 讨论

拉莫三嗪属于一种三嗪衍生物［4］,此药的性质与抗癫痫药物(AEDs)不同,作用机制与卡马西平、苯妥英钠非常相似,此药作用于电压敏感性钠通道,能够选择性抑制癫痫灶内神经元去极化,同时还能够抑制高频率放电的过程,过度神经兴奋神经突触前膜和稳定神经元钠通道及元膜电位,能够有效抑制兴奋是神经递质病理性释放,从而发挥抗癫痫的作用。患者服用拉莫三嗪采用口服的用药方式,吸收比较好,半衰期较长及生物利用度比较好,同时对肝肾功能和机体认知功能的影响比较少,其主要的原因是此药肝药酶和自身诱导作用比较小,因此安全性比较高,适合青少年和儿童使用。拉莫三嗪的临床使用,符合了安全有效,药理特性好的特点,同时患者用药的过程中出现副作用轻微,此药可以通过单药或者添加用药的方式治疗不同类型的癫痫疾病［5］。

本次研究中采用莫三嗪单药治疗癫痫,其研究结果显示治疗总有效率和患者的病程有关,病程短的患者治疗总有效率高于病程长的患者,分析其原因可能是因为病程长的患者癫痫发生环路中突触联系比较紧密,可能癫痫突触的可能性有关,也有可能是因为药物产生的左右的靶点变化,从而导致疗效比较差。本次研究中患者在服药过程中出现的不良反应有皮疹、食欲下降等,但是发生率较低,不会对患者治疗构成影响,因此在服药过程中不需要停药。赵彦平等［6］研究表明,拉莫三嗪单药治疗癫痫患者的临床有效率为72.7%,同时不良反应发生率较低,与本次实验研究一致。

综上所述,拉莫三嗪单药治疗癫痫的临床疗效显著,不良反应发生情况较少,安全可靠,能帮助患者改善疾病状况,提高患者的生活质量和生存质量,值得临床推广。

［1］章晓富,陈瑛,高慧丽,等.拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效观察.临床神经病学杂志,2014,27(1):50-52.

［2］刘乙毅.拉莫三嗪治疗癫痫的临床疗效观察.深圳中西医结合杂志,2014,24(5):78-79.

［3］中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.抗癫痫药物应用专家共识.中华神经科杂志,2011,44(1):56-65.

［4］罗榕,刘凌,司洋,等.拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性分析.现代预防医学,2011,38(21):4550-4552.

［5］李欣,宁树君,罗海龙,等.拉莫三嗪单药治疗老年癫痫患者的Meta分析.中国老年学杂志,2015,25(14):3987-3988.

［6］赵彦平,宋雪祥,王国祥,等.拉莫三嗪治疗癫痫合并抑郁疗效观察.山东医药,2008,48(4):47-48.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.102

2016-03-24］

511400 广州医科大学附属第四医院神经内科

董亚贤