侯彦波， 李 敏， 刘晶瑶



抗Yo抗体阳性的副肿瘤性小脑变性1例分析

侯彦波1， 李 敏2， 刘晶瑶2

副肿瘤神经综合征(paraneoplastic neurological syndrome，PNS)是一组由肿瘤的远隔效应引起的神经系统损害，通常由抗神经元自身抗体介导。副肿瘤性小脑变性(paraneoplastic cerebellar degeneration，PCD)是以亚急性小脑性共济失调即亚急性小脑变性为主要表现的副肿瘤神经综合征[1，2]。在PNS相关的自身抗体中，抗Yo抗体与亚急性小脑变性密切相关[3]。我院神经内科已开展PNS相关抗体的检测，为肿瘤的筛查及早期诊断提供了有力依据。现将我院2014年12月诊治的1例抗Yo抗体阳性的PCD病例总结分析如下。

1 临床资料

患者，女性，66岁，因头晕20 d，加重伴言语不清、走路不稳15 d于2014年12月12日入院。患者于入院前20 d无明显诱因出现头晕，伴视物旋转及恶心呕吐，无耳鸣及意识不清，自行用药后症状未见缓解。15 d前患者出现言语不清，伴反应迟钝，尚可简单与人交流，同时走路不稳加重，不能独自行走。1 w前出现双上肢不自主活动，以右手为著。遂至我院门诊就诊行头MRI提示脑内多发缺血灶，不除外脱髓鞘病变，建议住院诊治。病程中患者无发热、无抽搐及尿便障碍。既往：“子宫肌瘤”并行手术治疗15 y。发现“乳腺增生”20 y。无烟酒嗜好。否认高血压、糖尿病病史。否认长期服药史。否认中毒史及毒物接触史。查体：体温36.3 ℃，血压140/70 mmHg，神清，构音障碍，反应迟钝。双眼外展受限，可见旋转眼震。双侧瞳孔等大同圆，直径约3.0 mm，对光反射灵敏。鼻唇沟对称，伸舌居中。双侧软腭抬举无力，咽反射迟钝。双上肢可见不自主活动，四肢肌张力低，肌力4级。四肢腱反射活跃。指鼻及跟膝胫试验欠稳准。无感觉障碍。双侧病理反射未引出。无项强，克氏征阴性。昂伯氏试验查体不能合作。辅助检查：血常规：白细胞计数11.85×109/L。腰穿压力：90 mmH2O，脑脊液常规及细胞学显示白细胞：20×106/L，淋巴细胞占96%，单核细胞占3%，嗜中性粒细胞占1%。蛋白：391 mg/L，糖：3.43 mmol/L，氯化物：123.4 mmol/L。脑脊液IgG指数：0.65。血清及脑脊液抗Yo抗体均阳性。肝肾功、血糖、凝血常规、尿常规、外科综合、抗核抗体系列、女性肿瘤标志物均未见异常。头部MRI提示脑内多发缺血灶。颈椎MRI提示颈3-颈7椎体骨质增生伴所属间盘变性。颈2/3-颈4/5、胸2/3间盘水平黄韧带肥厚。腰椎MRI提示1-5椎体骨质增生伴变性。肺部CT显示双肺下叶炎症。纵隔淋巴结肿大，双侧胸膜增厚。纤维支气管镜检查未见异常。脑彩超提示左侧椎动脉血流速度慢。颈彩超提示右侧颈部动脉斑块形成(多发)，双侧椎动脉管径不对称，左侧椎动脉管径细，椎间隙段呈相对高阻力血流信号改变，考虑先天发育不良，左侧椎动脉先天走行变异，右侧椎动脉椎间隙段走行弯曲。腹部彩超提示脂肪肝。乳腺超声提示双侧乳腺增生；右侧腋窝皮下组织实质性肿物(符合脂肪瘤声像)。妇科彩超及甲状腺彩超未见异常。临床诊断：副肿瘤性小脑变性。治疗上给予改善循环、营养神经及地塞米松等对症处置14 d后患者症状无明显改善，并要求出院。1 m后随访，患者头晕、走路不稳症状无明显改善，生活仍不能自理，行全身PET-CT检查显示未见明显异常。

2 讨 论

在神经系统性疾病中，存在着抗浦肯野细胞质的抗体，如浦肯野细胞抗体I型抗体(PCA-1)又称Yo抗体、Ⅱ型抗体( PCA-2)、PCA-Tr和抗浦肯野细胞浆的Rho-GTP酶激活蛋白26的抗体。抗Yo抗体是一种多克隆补体结合型IgG型抗体，其靶抗原是在蛋白质印迹中与PCA-1反应的小脑变性相关蛋白-2(CDR2)[4]。抗Yo抗体能够在细胞内积聚，导致浦肯野细胞的死亡，引起神经系统病变。小脑共济失调、隐匿性输卵管癌和系统性红斑狼疮患者的脑脊液(CSF)和血清中都存在Yo抗体[5]。Brouwer在1938年指出亚急性小脑变性与卵巢癌、肺癌、乳腺癌和霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤存在联系[6]，但导致亚急性小脑变性的机制尚不清楚。在1976年最早发现了1例Hodgkin淋巴瘤伴亚急性小脑变性患者的血清中存在抗浦肯野细胞抗体[6]，后来有研究发现了该自身抗体的靶抗原之一是Yo抗原蛋白[7]。在大多数的PCD患者中，神经系统症状的发生往往早于肿瘤的确诊，CSF中Yo抗体滴度通常高于血清。由于Yo抗体对卵巢癌和乳癌并发PCD有高度特异性，因而检测该抗体的同时还可用于检测盆腔或乳腺肿瘤[8]。

抗Yo抗体主要见于女性PCD患者，绝大多数患者患有卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌[1]。抗Yo抗体在男性PCD患者中极罕见，目前已经报道的相关肿瘤包括胃癌、膀胱癌、黑色素瘤和恶性胸膜间皮瘤等[9，10]。关鸿志等[1]在2015年报道了6例抗Yo抗体阳性的副肿瘤性小脑变性患者，其中以女性卵巢癌患者为主，并且以亚急性全小脑共济失调为典型症状，表现为累及躯干和四肢的共济失调、眼震、构音障碍。部分病例以下肢的共济失调、行走不稳起病，共济失调很快进展至上肢和躯干。病程在数周至数月内进展到高峰，在平台期，多数患者不能独立行走，甚至完全卧床。Rankin评分符合重度功能障碍。6例患者中有1例随访2 y未见恶性肿瘤。本病例临床表现与以往文献报道相同，也是以小脑共济失调为主要表现，伴有双上肢不自主运动，病情呈进行性加重。抗Yo抗体检测对于PCD的诊断具有重要意义，在各种特征性的PNS相关抗体中，抗Yo抗体与PCD相关性最强。本病例患者血清及脑脊液中抗Yo抗体均阳性，但患者行全身PET-CT未见肿瘤征像。有研究报道在抗Yo抗体阳性的PCD中随诊5 y以上，无肿瘤者仅2%～10%[11]，根据2004年欧洲PNS诊断标准[12]，具有经典综合征且伴特征性抗体阳性，即使未发现恶性肿瘤也可确诊PCD。因此，本病例诊断PCD明确，在临床工作中，对于肿瘤阴性的PCD患者，密切随访也是非常必要的。

[1]关鸿志，任海涛，彭 斌，等. 抗Yo抗体阳性的副肿瘤性小脑变性分析[J]. 中华神经科杂志，2015，48(2)：89-93.

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[10]Tanriverdi 0，Meydan N，Barotca S，et al. Anti-Yo antibody mediated paraneoplastic cerebellar degeneration in a female patient with pleural malignant mesotbelioma[J]. Jpn J Clin Oncol，2013，43(5)：563-568.

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1003-2754(2016)01-0078-02

R747.9

2015-11-12；

2016-01-05

(1.公主岭市中心医院内二科，吉林 公主岭 136100；2.吉林大学白求恩第一医院二部神经内科，吉林 长春 130031)

刘晶瑶，E-mail：xiaohua208@sina. com