劳拉西泮联合托烷司琼、地塞米松对乳腺癌化疗后患者情绪障碍、生活质量及恶心呕吐的影响

2016-01-14孔秋梅,张文芳,王昕光等

河北医药 2015年22期

关键词：托烷司琼拉西浸润性

·论著·

孔秋梅张文芳王昕光张霄程郭鹏秦雪

作者单位： 065000河北省廊坊市人民医院(孔秋梅、张文芳、张霄程、郭鹏、秦雪)；河北省青县人民医院(王昕光)

E-mail：zwf7873@126.com

【摘要】目的研究劳拉西泮联合托烷司琼、地塞米松对乳腺癌化疗后患者情绪障碍、生活质量及恶心呕吐的影响。方法186例乳腺癌化疗患者随机分为对照组和治疗组，每组93例。在常规化疗方案进行同时，对照组采用托烷司琼注射液和地塞米松常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用劳拉西泮0.5～2 mg/d，3次/d，口服，连用3 d。采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)和肿瘤患者的生活质量评分(QOL)对患者进行评定，并对患者不同程度恶心呕吐情况进行分析。结果治疗组治疗后SAS、SDS评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后评分显著低于对照组(P<0.05)。对照组SAS评分治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，但SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组食欲、精神、睡眠、疼痛、家庭理解与配合、同事的理解与配合(包括领导)、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、智力的不良反应、面部表情评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组恶心呕吐发生情况比较差异有统计学意义(u值分别为2.5718和3.3604，P<0.05)，且治疗组恶心发生率、呕吐0级发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论劳拉西泮联合托烷司琼、地塞米松对乳腺癌化疗后患者焦虑、抑郁症状有明显改善，生活质量显著提高，恶心、呕吐的发生率显著降低，且改善程度明显。

【关键词】乳腺肿瘤；劳拉西泮；托烷司琼；地塞米松；抑郁；焦虑；生活质量；恶心；呕吐

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.021

通讯作者：张文芳，065000河北省廊坊市人民医院；

【中图分类号】R 737.9【文献标识码】A

收稿日期：(2015-06-08)

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，国内研究表明其发病率为25.14～30.49/10万，且呈现发病率逐年上升，发病年龄年轻化的趋势[1，2]。化疗作为治疗恶性肿瘤的主要治疗手段之一，其效果确切，但化疗药物能对胃肠黏膜造成损伤，使嗜铬细胞分泌5-羟色胺(5-HT3)，刺激催吐中枢，使患者产生恶心呕吐，同时持续、严重的恶心呕吐对患者的情绪状态、生活质量、遵医行为有一定影响[3]。劳拉西泮为苯二氮卓类抗焦虑药物，具有抗焦虑、抑郁、催眠、镇吐的作用。托烷司琼是神经系统5-HT3的高选择性抑制剂，具有阻断外周、中枢神经5-HT3受体兴奋性的作用，其主要临床作用为治疗放化疗引起的呕吐。研究表明，地塞米松止吐效果与盐酸帕洛诺司琼效果相当，且二者有协同作用[4]。本研究对我院收治的乳腺癌化疗后患者采用劳拉西泮、托烷司琼联合地塞米松联合治疗，观察其对患者情绪障碍、生活质量及恶心呕吐的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择廊坊市人民医院2013年1月至2015年2月乳腺科收治乳腺癌化疗患者186例，入选患者均符合“中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)”[5]的相关标准，且经病理证实，患者均为女性，年龄31～72岁，平均年龄(46±12)岁；TNM分期：Ⅱb期110例，Ⅲa期35例，Ⅲb期41例；患者有淋巴结转移140例，无淋巴结转移46例；小叶原位癌9例，导管原位癌2例，浸润性乳腺癌175例(浸润性导管癌167例，浸润性小叶癌4例，导管内癌伴早期浸润4例)；受教育程度：小学54例，初中66例，高中或中专41例，大专及以上25例；已婚165例，丧偶13例，未婚8例。患者根据随机数字表分为对照组和治疗组，每组93例。对照组中，年龄32～72岁，平均年龄(45±13)岁；TNM分期：Ⅱb期56例，Ⅲa期17例，Ⅲb期20例；患者有淋巴结转移69例，无淋巴结转移24例；小叶原位癌4例，导管原位癌1例，浸润性乳腺癌88例(浸润性导管癌84例，浸润性小叶癌2例，导管内癌伴早期浸润2例)；受教育程度：小学27例，初中32例，高中或中专21例，大专及以上13例；已婚83例，丧偶6例，未婚4例。治疗组中，年龄31～72岁，平均年龄(46±13)岁；TNM分期：Ⅱb期54例，Ⅲa期18例，Ⅲb期21例；患者有淋巴结转移71例，无淋巴结转移22例；小叶原位癌5例，导管原位癌1例，浸润性乳腺癌87例(浸润性导管癌83例，浸润性小叶癌2例，导管内癌伴早期浸润2例)；受教育程度：小学27例，初中34例，高中或中专20例，大专及以上12例；已婚82例，丧偶7例，未婚4例。2组患者平均年龄、TNM分期、类型、受教育程度、婚姻状况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过本院医学研究伦理委员会同意。

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准：①患者为成年女性；②受教育程度为小学以上；③住院接受化疗患者，且无放疗史；④患者能正常沟通，思维清晰；⑤患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2.2排除标注：①患者有精神障碍病史；②患者意识不清处于昏迷状态；③思维混乱，不能正常交流沟通者；④胃肠道疾病或其他原因导致的恶心呕吐患者；⑤对化疗药物过敏者；⑥不能配合试验者。

1.3化疗方法患者化疗前行常规临床实验室检查，根据肿瘤特点、淋巴结有无转移、肿瘤进展速度、患者身体状态等进行综合考虑，个体化用药。一般采用CAF、AC、CEF、A(E)T、TAC、AC→T/P方案(C环磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟脲嘧啶、T多西他赛、P紫杉醇)，一般周期为4～8周，如化疗无效应及时改用其他化疗方案。

1.4治疗方法对照组给予常规止吐方案：化疗前30 min给予托烷司琼注射液(瑞阳制药有限公司生产)5 mg、地塞米松注射液(国药集团容生制药有限公司生产)5～10 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，化疗第1天用；地塞米松持续应用第2天和第3天，托烷司琼注射液第2～6天可改为口服给药，于早晨起床时 (至少于早餐前1 h) 用水送服。治疗组给予上述常规止吐治疗方案，同时加用劳拉西泮(华中药业股份有限公司生产，生产批号为20140202)0.5～2 mg， 3次/d，口服，连用3 d。

1.5观察指标工作人员均经过培训，对量表各题目含义清楚，评定过程中让患者明白每个条目，让其进行独立自我评定，评定结束对量表内容进行核查，漏填或重复填写者，应提醒其重新评定。

1.5.1焦虑抑郁评价：①焦虑自评量表(SAS)：20个反应焦虑主观感受的条目(正向15个、反向5个)，用于患者自我焦虑症状的评定，标准分界值为50分，50～59为轻度焦虑、60～69为中度焦虑，>69分为重度焦虑。②抑郁自评量表(SDS)：通过20个项目(正反向题目个10个)，精神性-情感症状、躯体性障碍、精神运动性障碍、抑郁的心理障碍四组特异性症状，反应患者抑郁的主观感受及其在治疗中的变化，分为四级评分，中国常模标准界值为53分，53～62为轻度抑郁、63～72为中度抑郁、>72分为重度抑郁。SAS和SDS评分均为各项分数相加。

1.5.2生活质量评价：采用肿瘤患者的生活质量评分(QOL)，分为食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事的理解与配合(包括领导)、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗的副作用面部表情等12个项目。总分60分，生活质量极差的为<20分，差的为21～30分，一般为31～40分，较好的为41～50分，良好的为51～60分。

1.5.3恶心呕吐评价：①不区分评价：0级：无恶心呕吐；Ⅰ级：恶心；Ⅱ级：一过性呕吐；Ⅲ级：呕吐需要治疗；Ⅳ级：顽固性呕吐，难以控制。②恶心分级：为一条由左至右的直线，分为十等分，每一份为10分，患者可按照恶心的轻重和变化情况，将自己的感受逐日记在这条直线上，据此，可将恶心的程度分为无(0～10分)；轻(20～40分)；中(50～70分)；重(80～100分)；③呕吐分级：0级：无呕吐；Ⅰ级：轻微呕吐(1～2次/d)；Ⅱ级：中度呕吐(3～5次/d)；Ⅲ级：重度呕吐(>5次/d)。如1 min内有数次呕吐，应算为1次。如计算两次呕吐，其间的间隔时间至少1 min。1次完整的呕吐动作包括干呕应算1次呕吐，但1 min内有数次呕吐动作应算1次呕吐，连续5 min内的1～5次干呕应视为1次呕吐。

2结果

2.12组SAS和SDS评分比较治疗组治疗后SAS、SDS评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后评分显著低于对照组(P<0.05)。对照组SAS评分治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，但SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组SAS和SDS评分比较　n=93，分，

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.22组QOL各项评分比较治疗组食欲、精神、睡眠、疼痛、家庭理解与配合、同事的理解与配合(包括领导)、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、智力的副作用、面部表情评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组恶心呕吐发生情况比较2组恶心呕吐发生情况比较差异有统计学意义(u值分别为2.5718和

表2　2组QOL各项评分比较　n=93，分，

注：与对照组比较，*P<0.05

3.3604，P<0.05)，且治疗组恶心发生率、呕吐0级发生明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组恶心呕吐发生情况比较　n=93，例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

3讨论

化疗药物的主要不良反应中胃肠道反应占首位，频繁呕吐可以引起患者脱水、电解质紊乱、体质下降等并发症。其发生与化疗药的致吐潜能、使用剂量、方式、途径、输注速度有关，也与患者年龄、焦虑等相关[6]。目前研究表明，化疗诱导的恶心、呕吐主要通过5-HT3、多巴胺、P物质等与相应受体结合，或是由化学药物直接刺激感受器激发区，通过神经传导至呕吐中枢导致[7]。本研究通过劳拉西泮联合托烷司琼、地塞米松联合治疗化疗引起的恶心呕吐，取得了良好效果。

3.1托烷司琼和地塞米松的作用托烷司琼为5-HT3受体拮抗剂，其具有外周和中枢的双重抗吐作用。张德辉[8]对老年食管癌化疗患者能够有效的减少急性恶心、呕吐的发生率，仅有少数患者有不良反应，但程度轻微。地塞米松可以非特异性的抑制恶心呕吐，并能抑制患者术后内源性皮质醇水平，其抑制恶心呕吐的作用与托烷司琼相当[9，10]，且二者有协同作用[4]。

3.2劳拉西泮的作用劳拉西泮为苯二氮卓类抗焦虑药物，具有抗焦虑、抑郁、催眠、镇吐的作用。乳腺癌患者多伴有焦虑抑郁，精神压抑，成为患者恶心、呕吐的诱发因素，因此缓解其不良情绪十分重要。郭秋云等[11]研究表明，劳拉西泮联合托烷司琼可以防治高致吐风险，对急性恶心、呕吐，延迟性恶心、呕吐的控制率较高。本研究中，疗组治疗后SAS、SDS评分显著低于对照组(P<0.05)，食欲、精神、睡眠、疼痛、家庭理解与配合、同事的理解与配合(包括领导)、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、智力的副作用、面部表情评分明显高于对照组(P<0.05)，且治疗组恶心发生率、呕吐0级发生明显低于对照组(P<0.05)。说明劳拉西泮在乳腺癌化疗后患者情绪缓解、提高生活质量、缓解恶心呕吐方面有重要作用。

综上所述，劳拉西泮联合托烷司琼、地塞米松对乳腺癌化疗后患者焦虑、抑郁症状有明显改善，生活质量显著提高，恶心、呕吐的发生率显著降低，且改善程度明显。

参考文献

1钱虹，陈莉莉，张小栋，等.兰州市2010年女性乳腺癌发病及流行趋势分析.中国肿瘤，2015,24:97-101.

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4马倩红，颜碧莲，梁言珍.盐酸帕洛诺司琼联合地塞米松对全麻术后患者消化道反应的影响.齐鲁护理杂志，2014,20:122-123.

5中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版).中国癌症杂志，2013,23:637-684.

6宋超，杨宇.化疗引起恶心呕吐的机制及临床治疗进展.中国医师进修杂志，2014,37:72-75.

7陈歆妮，陈映霞，秦叔逵.化疗相关性恶心呕吐的药物防治及指南指导下的临床实践.临床药物治疗杂志，2014,12:7-11.

8张德辉.托烷司琼防治老年食管癌化疗不良反应的临床价值研究.中国现代药物应用，2014,8:123-124.

9余琼，刘咏辉，张洁，等.地塞米松预防乳腺癌患者术后恶心呕吐的有效性和安全性的临床研究.现代生物医学进展，2014,14:5068-5071.

10廖完敏，张咸伟，艾玲，等.地塞米松、托烷司琼及其联合治疗对预防乳腺癌根治术后恶心呕吐的效果比较.中华实验外科杂志，2014,31:1314-1315.