·论著·

丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者血清内皮素1、脑钠肽水平的影响

田丰永王锦鹏徐涛刘欣张哲

项目来源：河北省中医药管理局课题(编号：2015031)

作者单位： 061000河北省沧县医院药剂科(田丰永)，医务科(王锦鹏)；河北北方学院附属第一医院心内科(徐涛)；河北省人民医院老年医学重点实验室(张哲)，功能科(刘欣)

E-mail：zhe_zhang80@126.com

【摘要】目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者血浆内皮素1(ET-1)、脑钠肽(BNP)水平的影响，探讨丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病的可能机制。 方法选取冠心病患者160例，同期进行健康体检的正常人100例作为对照。分别采用放射免疫法和酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆ET-1、BNP水平。将160例冠心病患者随机分为观察A组和观察B组，每组80例，观察A组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗，观察B组在观察A组基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，疗程为30 d，观察2组治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及血浆ET-1、BNP水平。同时比较2组生活质量改善状况。 结果与对照组比较，冠心病患者组血浆ET-1、BNP水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；且随着心功能分级及冠脉病变严重程度的增加，血浆ET-1、BNP水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。血浆ET-1、BNP水平与心功能及冠脉病变严重程度呈正相关(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后观察A组和观察B组ET-1、BNP水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察B组降低程度更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。观察B组生活质量改善程度显著优于观察A组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀治疗能够有效改善患者心功能，其机制与降低血浆ET-1、BNP水平有关。

【关键词】丹参酮ⅡA磺酸钠；阿托伐他汀；冠心病；内皮素1；脑钠肽

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.006

通讯作者：张哲，050051石家庄市，河北省老年医学重点实验室；

【中图分类号】R 541.4【文献标识码】A

收稿日期：(2015-06-17)

Effect of sodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin on plasma endothelin and brain natriuretic in patients with coronary heart diseasesTIANFengyong*,WANGJinpeng,XUTao,etal.*DepartmentofPharmacy,CangCountyHospital,Hebei,CangCounty061000,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the role of plasma endothelin (ET-1) and brain natriuretic (BNP) in coronary heart diseases (CHD), and to analyze the effects of sodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin on the expression levels of ET-1 and BNP.MethodsOne hundred and sixty patients with CHD who were diagnosed and treated in our hospital were randomly divided into observation group A (n=80) and observation group B (n=80),at the same time,100 healthy subjects were served as control group. The plasma levels of ET-1 and BNP were detected by radioimmunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA),respectively. The 80 patients in observation group A,on the basis of routine therapy,were treated by atorvastatin,however,the other 80 patients in observation group B,on the basis of observation group A,were treated by sodium tanshinone ⅡA sulfonate injection,with a treatment course of 30 days for both groups. The left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular internal dimension at end-systolic (LVESD),left ventricular internal dimension at end-diastole (LVEDD),plasma levels of ET-1 and BNP were detected before and after treatment,meanwhile, the improvement status of life quality of patients was compared between two groups.ResultsThe plasma levels of ET-1 and BNP in CHD groups were significantly increased,as compared with those in control group (P<0.05),moreover, the plasma levels of ET-1 and BNP were gradually increased with the increasing of grading of cardiac function and severe degree of of coronary artery lesions (P<0.05). The plasma levels of ET-1 and BNP were positively correlated to cardiac function and severe degree of of coronary artery lesions (P<0.05). As compared with those before treatment, the plasma levels of ET-1 and BNP were significant decreased after treatment in both observation groups (P<0.05),furthermore, the decreasing degree in observation group B was more obvious than that in observation group A (P<0.05). In addition, the improvement degree of life quality of patients in observation group B was superior to that in observation group A (P<0.05).ConclusionSodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin can effectively improve cardiac function of patients with CHD,and its action mechanism may be correlated to reducing the plasma levels of ET-1 and BNP.

【Key words】sodium tanshinone ⅡA sulfonate; atorvastatin;coronary artery diseases; endothelin; brain natriuretic

冠心病是严重危害中老年人群健康的心血管疾病之一，其病理机制是在冠状动脉粥样硬化基础上局部血栓形成造成冠脉血流量下降，最终导致心肌缺血和实质性损伤，而血管内皮功能紊乱是动脉粥样硬化、冠心病发生发展的关键环节[1，2]。内皮素1(ET-1)是目前已知作用最强的内源性血管收缩肽，由血管内皮细胞合成。临床研究表明，冠心病患者血浆ET-1水平升高，可作为反映血管内皮功能及预后的独立影响因素[3]。脑钠肽(BNP)是心室肌合成和分泌的多肽类激素，当心室压力或容量负荷过大时，BNP代偿性分泌增加，其水平高低可作为评价左心室功能、心力衰竭严重程度及预后的重要参考指标[4,5]。本研究观察了冠心病患者血浆ET-1、BNP水平及与心功能、冠脉病变严重程度的关系，并通过比较丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀治疗前后冠心病患者血浆ET-1、BNP水平变化，旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病的可能机制，为丹参酮ⅡA磺酸钠在冠心病治疗领域的应用提供实验依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015年1月我院心内科收治的冠心病患者160例，所有患者经临床症状、冠脉造影、心电图检查确诊为冠心病，其中男75例，女85例；年龄40～66岁，平均年龄(59±8)岁。选取同期于我院进行健康体检的正常人100例为对照组，其中男46例，女54例；年龄37～64岁，平均年龄(55±7)岁。160例患者随机分为观察A组和观察B组，每组80例。2组年龄、性别比、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组一般资料比较　n=80

1.2纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合中华医学会心血管病学分会制定的《冠心病诊治指南(2011版)》；②患者签署知情同意书；③经皮冠脉支架形成术治疗效果良好者。(2)排除标准：①恶性肿瘤患者；②严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者；③血液系统、免疫系统疾病患者；④经皮冠脉支架治疗失败者；⑤有他汀类药物过敏史者；⑥有精神疾病病史者。

1.3治疗方法2组均给予吸氧、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂、阿司匹林等常规治疗，并给予低脂饮食。对照组给予口服阿托伐他汀片(石家庄以岭药业股份有限公司)，10 mg/d，1次/d。观察组在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(石家庄以岭药业股份有限公司)，80 mg加入到250 ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d。疗程均为30 d。

1.4试验方法

1.4.1标本采集：分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-20℃保存备用。

1.4.2观察指标及检测方法：采用放射免疫法检测血浆ET-1水平，7080全自动生化分析购自日本日立公司。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆ET-1、BNP水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书操作，960酶标仪购自美国Sigma公司。采用高分辨率彩色多普勒超声诊断仪(美国PHILIPS公司)观察心功能相关指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。

2结果

2.1对照组和冠心病患者组血浆ET-1、BNP水平比较与对照组比较，冠心病患者组血浆ET-1、BNP水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　对照组和冠心病患者组血浆ET-1、BNP水平比较　 ±s

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2不同心功能分级冠心病患者血浆ET-1、BNP水平比较与对照组比较，不同心功能分级冠心病患者血浆ET-1、BNP水平显著升高，两两相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　不同心功能分级冠心病患者血浆ET-1、BNP水平比较　 ±s

注：与对照组比较,*P<0.05;与心功能Ⅰ级比较,#P<0.05;与心功能Ⅱ级比较,△P<0.05;与心功能Ⅲ级比较,☆P<0.05

2.3不同病变支数冠心病患者血浆ET-1、BNP水平比较与对照组比较，不同病变支数冠心病患者血浆ET-1、BNP水平显著升高，两两相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　不同病变支数冠心病患者血浆ET-1、BNP水平比较　 ±s

注：与对照组比较,*P<0.05;与1支病变比较,#P<0.05;与2支病变比较,△P<0.05

2.4血浆ET-1、BNP水平与心功能、冠脉病变严重程度的关系Sperman相关分析结果显示，血浆ET-1、BNP水平与心功能、冠脉病变支数呈正相关性，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5治疗后2组心功能比较治疗前观察A组和观察B组LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组LVEF均较治疗前有不同程度升高，LVESD、LVEDD有不同程度降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察B组改善程度更明显，与观察A组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表52组心功能比较

组别LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)观察A组 治疗前33±552±668±8 治疗后37±5*50±5*62±6*观察B组 治疗前33±552±668±7 治疗后41±6*#45±4*#57±6*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与观察A组比较,#P<0.05

2.62组血浆ET-1、BNP水平比较治疗前观察A组和观察B组血浆ET-1、BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组ET-1、BNP水平均较治疗前有不同程度降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组B降低程度更明显，与观察A组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表62组血浆ET-1、BNP比较

组别ET-1(pg/L)BNP(ng/L)观察A组 治疗前98±10523±81 治疗后79±8*329±50*观察B组 治疗前93±10534±84 治疗后57±6*#206±29*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与观察A组比较,#P<0.05

2.7治疗后2组生活质量比较治疗前2组生理功能、心理、精神状况、生活状况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组生理功能、心理、精神状况、生活状况均较治疗前有不同程度改善，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察B组改善程度更明显，与观察A组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7治疗后2组生活质量比较

组别生理功能心理、精神状况生活状况观察A组 治疗前46±6* 55±8* 55±8* 治疗后57±8 60±9* 58±9*观察B组 治疗前47±6* 55±8* 55±8* 治疗后71±10 72±10*# 61±9*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与观察A组比较，#P<0.05

3讨论

ET-1是血管内皮细胞合成和分泌的血管活性肽，具有缩血管效应并促进血管平滑肌细胞增殖，在动脉粥样硬化形成及发展过程中发挥重要作用[3]。BNP是心室肌分泌的多肽类激素，当室壁张力增加时，BNP代偿性分泌增多，是评价左心室功能的敏感性、特异性指标。

研究显示，他汀类药物具有降脂、抗炎、稳定斑块、改善血管内皮功能等药理作用，目前广泛应用于冠心病等心血管疾病的治疗[6]。丹参酮ⅡA磺酸钠是从唇形科植物丹参中提取的血管活性成分，具有抗炎、抗氧化应激﹑扩张冠脉、抑制血栓形成等作用[7]。本研究结果显示，与健康人比较，冠心病患者血浆ET-1、BNP水平显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)；且二者水平与心功能分级、冠脉病变严重程度呈正相关(P<0.05)，提示ET-1、BNP水平与血管内皮紊乱程度及冠心病严重程度具有相关性，与前人报道[8]一致。此外，丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能及患者生活质量具有显著改善作用，同时血浆ET-1、BNP水平显著降低(P<0.05)，且观察B组治疗后以上指标改善程度优于观察A组，提示丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀能进一步改善心功能，且这一作用与下调ET-1、BNP进而改善血管内皮功能有关，与前人研究结果[9]一致。

综上所述，冠心病患者血浆ET-1、BNP水平异常升高，与心功能分级及冠脉病变程度呈正相关性，监测ET-1、BNP水平对于判断冠心病病情严重程度及预后具有重要指导价值。丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀能够显著改善心功能，其机制与下调ET-1、BNP水平，改善血管内皮功能有关。

参考文献

1Narula J, Nakano M, Virmani R, et al．Histopathologic characteristics of atherosclerotic coronary disease and implications of the findings for the invasive and noninvasive detection of vulnerable plaques． Journal of the American College of Cardiology,2013,61:1041．

2Yoon MH, Reriani M, Mario G, et al． Long-term endothelin receptor antagonism attenuates coronary plaque progression in patients with early atherosclerosis． International journal of cardiology,2013,168:1316．

3贾富全，李时荣，顾捷，等．纤维连接蛋白及内皮素在冠心病心肌中表达研究．中华实用诊断与治疗杂志，2011，25：55-57．

4De Vito P. Atrial natriuretic peptide: An old hormone or a new cytokine. Peptides,2014,58C: 108-116.

5Mishra RK, Beatty AL, Jaganath R, et al. B-type Natriuretic Peptides for the Prediction of Cardiovascular Events in Patients With Stable Coronary Heart Disease:The Heart and Soul Study. J Am Heart Assoc,2014,22,3. pii: e000907.

6Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al．Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein．N Engl J Med，2008，359:2195-2207．

7焦阳，李思铭，高铸烨，等．丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与冠心病炎症因子的研究进展．世界中医药，2013，8：1404-1406.

8肖四海，李莉，宋巧凤，等. 冠心病患者的血浆大内皮素与N末端脑钠肽水平及其与心功能的关系. 生物医学进展，2014，14：7076-7078.

9丁虹.丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病心力衰竭患者心功能及血浆BNP的影响.吉林医学，2013，34：6445-6447.