皮肤瘙痒症临床治疗与瘙痒介质的关系分析*

李小清1潘永林2孙小平1田锋亮1汤成3

(1.重庆市中医院肝病科, 重庆 400021；2.重庆医科大学附属大学城医院消化中心, 重庆 401331；

3.重庆市九龙坡区疾病预防控制中心, 重庆 400039)

【摘要】目的观察抗组胺药物、5-羟色胺受体阻滞剂及β-内啡肽拮抗剂治疗肝胆疾病所致皮肤瘙痒症的临床疗效及与相关瘙痒介质的关系。方法将肝胆疾病所致皮肤瘙痒症患者90例随机分为3组各30例，分别予以氯雷他定片、纳洛酮和格拉司琼治疗，观察治疗前后瘙痒症状评分及瘙痒程度直观模拟评分(IS)变化情况；分析患者组胺、5-羟色胺、β-内啡肽的变化与瘙痒症状评分变化的相关性。结果使用3种药物治疗后患者瘙痒症状积分及IS积分均有明显下降；组胺降低与瘙痒症状积分下降呈正相关，5-羟色胺及β-内啡肽的降低与瘙痒症状积分下降无关。结论5-羟色胺受体阻滞剂格拉司琼及β-内啡肽拮抗剂纳洛酮治疗肝胆疾病所致皮肤瘙痒症有效。

【关键词】皮肤瘙痒症; 组胺; 5-羟色胺; β-内啡肽; 氯雷他定片; 纳洛酮; 格拉司琼

【中图分类号】R 583.1【文献标志码】A

基金项目：重庆市卫生局资助课题(2009-2-50)

通讯作者：孙小平，E-mail:sxp_1977@163.com

收稿日期：( 2014-12-16； 编辑： 张翰林)

The clinical observation and relationships between related pruritus medium of pruritus cutaneous LI Xiaoqing1, PAN Yonglin2, SUN Xiaoping1,etal

(1.DepartmentofHepatopathy,TraditionalChineseMedicalHospitalinChongqing,Chongqing400021;

2.CenterofDigestiveDisease,University-townHospitalAffiliatedtoChongqingMedicalUniversity,Chongqing401331;

3.CenterofDiseasesPreventionandControlinJiulongpo,Chongqing400039)

Abstract【】ObjectiveTo observe the clinical effects and relationships between related pruritus medium of pruritus cutaneous assoxiated with hepatobiliary diseases treated by antihistamine drugs, 5-hydroxytryptamine receptor blockers and β-endorphine antagonist. MethodsThe patients suffered from pruritus cutaneous associated with hepatobiliary diseases were randomly divided into three groups and treated with loratadine, naloxone and granisetron respectively. The pruritus symptom scores and the intuitional analog scale (IS) of pruritus degree were observed before and after treatment. The correlation was analyzed between the changes of the histamine, 5-hydroxytryptamine and β-endorphine and the pruritus symptom scores. ResultsThe patients' pruritus symptom scores and IS of pruritus degree declined obviously after related treatments. The degrees of decline were positively correlated between histamine and the pruritus symptom scores, but it were no correlation between 5-hydroxytryptamine andβ-endorphine and the pruritus symptom scores. Conclusion Loratadine, naloxone and granisetron are effective in pruritus cutaneous associated with hepatobiliary diseases.

【Key words】Pruritus cutaneous; Histamine; 5-hydroxytryptamine; β-endorphine; Loratadine; Naloxone; Granisetron

皮肤瘙痒症在肝病中比较常见[1,2]，主要表现为全身或局限性皮肤瘙痒，无原发性皮损，反复搔抓后，可引起继发性皮损，部分病人迁延不愈，对病人的心理和病情有着极大的影响。为减轻瘙痒给病人带来的痛苦，了解抗组胺药物、5-羟色胺受体阻滞剂及β-内啡肽拮抗剂对肝胆疾病所致皮肤瘙痒症的疗效，我们使用针对3种瘙痒介质的3类药物对瘙痒症患者进行治疗，并观察其疗效以及药物与瘙痒介质、疗效的关系，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1病例组

1.1.1病例纳入标准病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、药物性肝病、自身免疫性肝病(排除原发性胆汁性肝硬化)、肝硬化、肝癌和胆汁淤积症所致皮肤瘙痒症患者，并签署知情同意书。

1.1.2病例排除标准①妊娠或哺乳期妇女。②已知对本药组成成分过敏者。③合并心血管、肺、肾及造血系统等严重原发疾病、精神病患者。④虱病、局限性湿疹、神经性皮炎及其他系统性疾病引起的皮肤瘙痒。⑤未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判定者。⑥年龄<20岁及>75岁者。⑦梗阻性黄疸患者。

1.1.3病例来源及分组所有病人均来自重庆市中医院肝病科门诊及病房。随机将符合纳入标准的90例患者分为甲乙丙3组，每组30例。

1.2对照组对照组为无瘙痒症状及其它疾病的健康人，性别、年龄与病例组相当。

1.3治疗用药甲组给予抗组胺药氯雷他定片治疗，每次10mg，每日1次，7天为1个疗程；乙组给予β-内啡肽拮抗剂纳洛酮静滴治疗，每次8mg，每日2次，7天为1个疗程；丙组给予5-羟色胺受体阻滞剂格拉司琼注射液静脉滴注治疗，每次3mg，每日1次，7天为1个疗程。3组均根据原发肝脏疾病给以相应处理。

1.4观察指标

1.4.1瘙痒症状及瘙痒程度评分治疗前后分别记录瘙痒程度、发作频率、持续时间和继发皮损的改变情况，按4级评分标准评定，见表1。

表1　瘙痒症状积分评定标准

注：瘙痒程度：使用直观模拟尺法检测，直观模拟尺记录瘙痒积分(IS)

1.4.2瘙痒介质检测采用全自动生化仪分别测定病例组及对照组治疗前后的血清组胺、5-羟色胺(5-HT)及β-内啡肽(β-EP)水平，数据单位以OD值计算。

1.4.3安全性指标新出现的临床症状，血常规、肾功及心电图。

2结果

2.1基本情况甲、乙、丙3组例数、性别、年龄与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)，甲、乙、丙3组间的病程差异也无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　3组患者的基本情况比较

2.2治疗前后瘙痒症状积分及直观模拟(IS)积分变化3组患者治疗前后瘙痒症状总积分差异有统计学意义(F=313.23，P<0.000 1)； 而各组内治疗前后瘙痒症状积分差异也有统计学意义(t=11.48，P<0.000 1，t=9.21，P<0.000 1，t=10.06，P<0.000 1)。3组患者治疗前后IS总积分差异有统计学意义(F=271.37，P<0.000 1)；而组内治疗前后IS积分差异亦有统计学意义(t=7.89，P<0.000 1，t=9.84，P<0.000 1，t=10.85，P<0.000 1)，表明3组治疗后瘙痒症状积分及IS积分均比治疗前降低，见表3。

Table 3The comparison of the pruritus symptom scores and the intuitional analog scale (IS) of pruritus degree

组别时间瘙痒症状积分IS积分甲组治疗前5.22±1.463.46±1.13治疗后2.01±1.371.83±1.25乙组治疗前6.45±1.134.12±0.65治疗后4.02±1.381.99±0.76丙组治疗前5.48±1.694.23±1.23治疗后2.70±1.481.79±1.31

2.3病例组与对照组治疗前血清组胺、5-HT及β-EP比较治疗前对照组与甲、乙、丙组间血清组胺比较，差异有统计学意义(F=15.23，P<0.000 1)，甲、乙、丙组均高于对照组(P<0.0001，P=0.000 9)。对照组与甲、乙、丙组间血清5-HT比较，差异亦有统计学意义(F=16.12，P<0.000 1)，甲、乙、丙3组均高于对照组(P=0.001 1，P<0.000 1)。对照组与甲、乙组间的血清β-EP比较，差异有统计学意义(F=17.56，P<0.000 1)， 甲、乙、丙3组均高于对照组(P=0.015，P<0.000 1)， 见表4。

Tab 4The comparison of the changes of the histamine, 5-hydroxytryptamine and β-endorphine

组别组胺5-HTβ-EP对照40.9±8.8515.5±248.74.11±2.03甲组74.2±18.7783.4±203.55.21±2.02乙组60.6±10.3923.8±158.67.58±1.53丙组57.8±9.3939.5±159.47.74±1.59

2.4组胺、5-HT、β-EP与瘙痒症状的关系治疗前后血清组胺、5-HT及β-EP的差值与瘙痒症状差值分别进行相关分析，组胺下降与瘙痒症状积分下降呈正相关(r=0.66，P<0.000 1)，5-HT下降以及β-EP下降与瘙痒症状积分下降间无相关关系(P=0.11，P=0.13)，见表5。

表5　组胺、5-HT、β-EP与瘙痒症状的相关性分析

2.5安全性观察结果甲组有2例出现头昏，无力，未作处理，自行消失；1例因头痛明显退出。乙组中有4例出现腹泻，口干，给以调节肠道菌群药物后好转。

3讨论

瘙痒症是指仅有瘙痒症状而不见原发性皮肤损害的皮肤病。瘙痒可由机械性和热刺激直接诱发或通过化学介质间接引起，还可在中枢神经系统中产生，可分为中枢性瘙痒和外周性瘙痒。瘙痒感受器起源于真皮与表皮连接处的游离神经末梢，通过感觉神经向心性传导到大脑皮质感觉区[3]。传导瘙痒的皮肤感觉性C 纤维不仅对神经介质敏感，而且对组胺和其他炎性介质敏感。外周性瘙痒主要是由瘙痒介质引起，肥大细胞脱颗粒释放的组胺是最早发现的瘙痒介质之一。除了组胺、5-羟色胺、白三烯B4、前列腺素(PG)、乙酰胆碱、血小板活化因子、白介素-2外，研究还揭示P 物质、蛋白酶、阿片样肽在瘙痒的病理生理过程中起着重要作用[4-6]。

不同的瘙痒介质,其致痒机制亦不尽相同[7]。组胺与感觉神经纤维的组胺1型(H1)和组胺2型(H2)受体结合,通过提高神经元内环磷腺苷(cAMP)的浓度引起瘙痒[3]。5-羟色胺所致瘙痒是通过中枢和外周化学感受器共同作用产生[8]。内源性阿片样肽包括脑啡肽、β-内啡肽和强啡肽，这些物质与阿片受体结合(u、k、6受体)后发挥其致痒作用[9]。瘙痒的治疗有物理治疗(光疗、皮肤区电刺激、血液透析)，外用药物治疗(低PH的清洁剂和润滑剂、冷却剂、外用组胺剂、局部麻醉药及辣椒素等)，系统性治疗(纳曲酮或纳洛酮、帕罗西汀或昂丹司琼、沙利度胺、米氮平、血浆灌注，口服利福平、考来烯胺、苯海拉明、光疗法和考来烯胺合用、甲氨喋呤等)[8，10-14]及中药治疗。

本文选择抗组胺药物氯雷他定、5-羟色胺受体阻滞剂格拉司琼及β-内啡肽拮抗剂纳洛酮治疗肝胆疾病所致皮肤瘙痒症。通过治疗前后瘙痒症状对比，瘙痒症状积分和IS积分均有下降，表明3药治疗有效。通过瘙痒症状患者与健康人对比，治疗前患者组血清组胺、5-羟色胺及β-内啡肽均比健康人组高，说明3种介质均为瘙痒症的指示指标。通过分析治疗前后3种介质的降低与瘙痒症状积分下降的相关性，发现组胺降低与瘙痒症状积分下降呈正相关，5-羟色胺及β-内啡肽的降低与瘙痒症状积分下降无关，提示5-羟色胺受体阻滞剂格拉司琼和β-内啡肽拮抗剂纳洛酮治疗后的瘙痒症状减轻，不是受瘙痒介质含量变化所致；但氯雷他定的治疗效果，不一定只是氯雷他定治疗的疗效，还有可能的随着病程延长，组胺含量降低所致的结果。所以，5-羟色胺受体阻滞剂格拉司琼和β-内啡肽拮抗剂纳洛酮治疗肝胆疾病所致皮肤瘙痒有效。

瘙痒介质变化与瘙痒症状减轻的相关性分析中，只测量了与药物对应的瘙痒介质，其它介质是否与瘙痒症状减轻有关，需要进一步研究。

4结论

5-羟色胺受体阻滞剂格拉司琼及β-内啡肽拮抗剂纳洛酮治疗肝胆疾病所致皮肤瘙痒症有效。

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