关鹏

【摘要】 目的 研究利培酮和氯氮平对精神分裂症患者催乳素（PRL）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法 60例精神分裂症患者， 随机分为利培酮组和氯氮平组， 各30例。两组均停服原有抗精神病药， 分别单服利培酮或氯氮平， 疗程30 d。评价入组时和30 d后简明精神病量表（BPRS）， 测定治疗前后PRL和SOD的变化情况。结果 利培酮组PRL较治疗前显著提高， 差异具有统计学意义（t=3.337， P<0.01）；氯氮平组PRL治疗前后无明显变化， 差异无统计学意义（t=0.686， P>0.05）；治疗后利培酮组较氯氮平组PRL显著提高， 差异具有统计学意义（t=3.284， P<0.01）。两组SOD治疗后均显著提高， 差异均具有统计学意义（利培酮组t=2.655， 0.01

【关键词】 精神分裂症；简明精神病量表；催乳素；超氧化物歧化酶；利培酮；氯氮平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.086

精神分裂症（schizophrenia）是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病， 是危害人类健康的一大顽疾， 在世界人口中的患病率大约是1%[1]。抗精神病药物是治疗精神分裂症最基本的方法， 系统有效的治疗能够缓解和降低复发率和致残率[2]。抗精神病药对精神分裂症患者PRL和SOD的影响很明显， 因此， 安全、强效、经济、不影响社会功能、全面回归社会是评价抗精神病药物治疗成功的标准， 也是目前攻关的重点和难点。在治疗的选择上， 也要权衡治疗的风险与收益。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2001年5月～2002年5月在本院住院的精神分裂症患者60例， 符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准[3]， BPRS≥30分。其中男33例， 女27例；年龄15～55岁， 平均年龄（39.2±9.1）岁。无严重心、肺、肝、肾和内分泌疾病， 无酒精依赖和药物依赖史；近6个月内未使用长效抗精神病药；女性处于非妊娠期和哺乳期；住院48 h以内。所有符合入组标准并同意参与研究的精神分裂症患者， 按照入院时间先后顺序采用随机数字表法分为利培酮组和氯氮平组， 各30例。两组患者的性别、年龄、职业、受教育年限、病程、BPRS总分及其曾治疗情况等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 两组患者入选后即停服原用的抗精神病药， 分别服利培酮1 mg/d或100 mg/d氯氮平， 固定剂量治疗3 d， 以后逐渐增量， 第14天开始固定剂量。利培酮为2～7 mg/d，

平均剂量（3.9±0.9）mg/d；氯氮平200～400 mg/d， 平均剂量（328.9±61.9）mg/d。直至30 d不变。

1. 3 处理方法 自行设计， 主要用于收集研究对象的一般人口学资料， 包括患者的性别、年龄、职业、受教育年限、病程、BPRS总分及其曾治疗情况等。

1. 4 评价方法 入组时和治疗30 d后分别评定BPRS， 所有评定均有同一名精神科医师完成。30 d取静脉血5 ml， 取血清1 ml测定PRL水平及SOD水平。测定PRL水平的试剂为洁瑞公司生产的125I标记的人血清PRL放免试剂盒。测定SOD水平的试剂为北京生物技术研究生产的125I标记的人血清SOD放免试剂盒。

1. 5 疗效评定标准[4] 以减分率[减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/（治疗前总分-基线18分）]评定疗效。BPRS总分减分率≥60%定义为总体显效。

1. 6 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料的相关分析采用等级相关法。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组PRL比较 利培酮组治疗后PRL有显著提高（t=3.337， P<0.01）；氯氮平组治疗前后PRL无明显变化（t=0.686， P>0.05）；治疗前利培酮组较氯氮平组PRL无明显变化（t=0.073， P>0.05）， 治疗后利培酮组较氯氮平组PRL显著提高（t=3.284， P<0.01）。见表1 。

2. 2 两组SOD比较 利培酮组治疗后SOD有显著提高（t=2.655， 0.010.05）， 治疗后利培酮组较氯氮平组SOD有显著提高（t=2.423， 0.01

2. 3 两组SOD与减分率的相关性 BPRS减分率分别为治疗前和治疗后SOD水平做等级相关， 有的患者基线BPRS的某些因子分为正常值， 这时减分率分母为0， 无意义， 故该表有的因子减分率不足原来的例数。服用利培酮和氯氮平30 d后， SOD均升高， 服用利培酮， △SOD升高与阳性症状改善呈正相关（r=0.388， 0.01

3 讨论

传统抗精神病药（APD）对精神分裂症患者神经内分泌的副作用， 不仅给患者带来很大痛苦， 而且也是治疗依从性差的主要原因之一。1980年以前， 人们认为APD的共同特点是具有非选择性多巴胺（DA）受体阻断作用[5]。1974年首次报道氯丙嗪能引起人类PRL水平增高， 以后又发现所有的APD均具有DA拮抗作用和提高血清PRL水平的特点[6]。从本研究结果来看， 尽管氯氮平与利培酮均为非典型抗精神病药， 而氯氮平主要的药物特点为5-羟色胺2受体（5-HT2）受体阻滞效应强于D2受体[7]， 而常规治疗是升高PRL不明显， 多在正常范围内。国内外的研究结果一致认为， 非典型抗精神病药氯氮平治疗期间， 对血中PRL水平无甚影响或变化很小[8]。 这可能与氯氮平对DA与5-HT受体的非典型阻滞作用有关， 从而使得氯氮平既有独特的抗精神病效应， 在治疗过程中又对PRL水平影响很小。本研究表明氯氮平组的PRL血清浓度治疗后较治疗前无明显变化， 与上述报道一致。本研究还表明， 治疗后利培酮组的PRL水平比氯氮平组显著提高（P<0.01）。机制主要是利培酮阻断D2受体远超过氯氮平， 这可解释一种临床现象， 即服利培酮比服氯氮平更常见乳房增生、溢乳和月经失调。如果服利培酮出现上述症状， 氯氮平是一种可选择的替代药物。这与国内有关报道一致[9]。对于SOD来说， 本研究发现， 在服用利培酮后， SOD明显升高可能提示阳性症状有明显改善。其相关机制为利培酮阻断D2受体， 改善阳性症状， 且使突触间隙DA浓度升高， （一种机制是阻断突触前膜D2受体导致DA脱抑制释放增加；另一种机制是阻断突触前后膜的D2受体， 导致DA不能与之结合， 而滞留于突触间隙中）， 单胺氧化酶（MAO）代偿性升高， 以降解升高的DA浓度， 这种过氧化反应增加了自由基的生成， 作为对自由基增加的反应， SOD浓度也代偿性升高， 以清除增加的自由基， 故利培酮治疗后， 阳性症状的改善率与SOD水平升高有关联或相关。氯氮平组SOD升高可解释为氯氮平分别阻断DA神经元突触前膜上的5-HTZA受体和NE神经元突触前膜上的DA受体， 分别导致DA和NE释放增加， 一方面， 前额皮质的DA和NE释放增加引起MAO升高和SOD增加， 故SOD增加与阴性症状改善相关。但SOD升高的趋势比利培酮更明显。这与国内有关报道一致[10]。

综上所述， 传统抗精神病药对精神分裂症患者PRL和SOD的影响是明显的， 在临床上应予以注意， 以增加患者治疗依从性。

参考文献

[1] McGuffin P， Owen MJ， Farmer AE. Genetic basis of schizophrenia. Lancet， 1995， 346（8976）：678-682.

[2] Miyamoto S， Duncan GE， Marx CE， et al. Treatments for schizophrenia： a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs. Mol Psychiatry， 2005 ， 10（1）：79-104.

[3] 陈彦方.中国精神障碍分类与诊断标准.第3版.济南：山东科学技术出版社， 2001：4.

[4] 喻东山.减分率公式的修正.临床精神医学杂志， 1995， 5（1）：12.

[5] Currier GW， Simpson GM. Antipsychotic medications and fertility.Psychiatr Serv， 1998， 49（2）：175-176.

[6] Kleinberg DL， Davis JM， de Coster R， et al. Prolactin levels and adverse events in patients treated with risperidone. J Clin Psychopharmacol， 1999， 19（1）：57-61.

[7] 沈渔邨.精神病学.北京：人民卫生出版社， 2002：6.

[8] Herberl Y， Critz M， Jewtz Z， et al. Effect of clozapine on human serum prolactin levels. Am J Psychiatry， 1979， 136（12）：1550.

[9] 曾彦英.精神分裂症中抗精神病药的效应与神经内分泌的关系. 南京医科大学， 2003.

[10] 夏凡， 戴志萍， 周群， 等.利培酮与氯氮平对精神分裂症患者超氧化物歧化酶的影响及其与疗效的关系.医药导报， 2008， 27（11）：1349-1350.

[收稿日期：2015-07-24]